乙肝病毒血清标志物的临床意义

　　（即常说的乙肝五项或称两对半） 　

　　两对半各项指标的含义：（因来源不一样，说法不尽相同）

　　HBcAb是HBcAg对应抗体，它不是一种保护性抗体，而是反映肝细胞受到HBV侵害的一种指标，包括IgM、IgG、IgA三种类型。 HBcAb－IgM阳性是乙肝病毒急性感染和病毒复制活跃的指标，具有高度传染性。HbcAb-IgM阳性还可见于慢性活动性乙型肝炎。而HB-CAb-IgG阳性高滴度是指正在感染，HbcAb-IgG低滴度则指过去感染过HBV，具有流行病学的意义。

　　（一） HBsAg 乙肝表面抗原 （+） 阳性

　　1，协助早期诊断　　2，作为携带者指标

　　（二） HBsAb(抗-HBS） 乙肝表面抗体 （+） 阳性

　　1，乙肝感染是否有免疫力的检测指标（阳性表示有免疫力）

　　2，判断人群对乙肝病毒的免疫水平

　　(三) HBcAb （抗-HBC） 乙肝核心抗体 (+) 阳性

　　1, 有助于确诊处于"窗户期"(抗原消失，抗体尚为形成）的急性乙肝。

　　2，有助于发现HBSAg阴性的乙肝。

　　3，高滴度（阳性）示病毒复制，低滴度示无传染性，低滴度抗-HBS和抗-HBS并存时，示对乙肝有免疫力。

　　4，有助于发现HBSAg阴性的乙肝感染者和携带者。

　　5，急性期和恢复期滴度很高，以后逐渐下降，可保持20年以上甚至终生。

　　6，估计病情转归和预后，如转阴示乙肝治愈。

　　（四） HBeAg e抗原 　　 正常值 ：阴性 （-） 　　 阳性 （+） 表示血中存在大量病毒

　　1，急性乙肝持续性阳性示肝组织严重损害,易成慢性肝炎和肝硬化；传染期较长,是病毒复制的重要指标。

　　2，慢性肝炎持续性阳性示病情活动。

　　3，阳性孕妇则新生儿九成亦是阳性。

　　（五） e抗体 抗-HBe 　　 阳性 表示病毒在血中消失

　　1，表示病情进入恢复期，传染性较低。

　　2，急性乙肝示预后良好，慢性阳性示病情静止。

　　3，肝硬化阳性和甲胎蛋白升高，则预示可能为早期原发性肝癌。

　　4，只存在于HBcAg（+）者中，抗-HBs阳性中亦可检出抗-HBe.

　　　另一解释：

　　1、表面抗原（HBsAg）与表面抗体（抗-HBs）

　　（1）HBsAg

　　HBsAg是乙肝病毒（HBV）的蛋白质外壳，HBsAg阳性是机体被HBV感染的标志，表明存在现症HBV感染。但HBsAg阴性也不能完全排除HBV感染，如果S基因突变株存在，不能用常规方法检出，可表现为HBsAg（-）的HBV携带者（占3%左右）或肝炎；也有少数低浓度感染者HBsAg（-），原因是血液中HBsAg的含量在常规检测极限之下。HBsAg本身不具有传染性（它的出现常伴随HBV存在，间接提示携带者具有传染性），但有抗原性，能刺激机体产生相应的抗体——抗-HBs。

　　（2）抗-HBs

　　抗-HBs阳性提示可能通过预防接种或过去自然感染（隐性或显性感染）产生了对HBV的免疫力。抗-HBs是保护性抗体，阳性者可以抵御HBV的再次侵袭。

　　一般而言（也并非都如此），抗HBs阴性说明对HBV易感，需要注射乙肝疫苗。

　　2、核心抗原（HBcAg）与核心抗体（抗-HBc）

　　（1）HBcAg 　　 HBcAg存在于感染者的肝细胞核当中，血液中没有游离的HBcAg，因此用常规方法在血液中检测不到 HBcAg 。

　　（2）抗-HBc 　　 抗-HBc不是保护性抗体，抗-HBc阳性在不同组合中有不同的意义。在“大三阳”组合中，它是HBV活动性复制的标志之一。

　　3、e抗原（HBeAg）与e抗体（抗-HBe ）

　　（1）HBeAg 　　 HBeAg是病毒复制程度的标志，阳性时表明HBV复制活跃，提示传染性大。

　　（2）抗-HBe 　　 抗-HBe阳性在不同组合中有不同的意义。在“小三阳”组合中，抗-HBe阳性提示HBV复制受到一定程度的抑制，传染性变小。

　　何谓“三对半”、“四对半”及“大三阳”、“小三阳”

　　了解乙肝病毒标志物检测的项目和意义，对众多的乙肝病人来说十分重要。为此，南京市第二医院 肝病专家詹嫆娥主任医师就人们关心的主要内容予以解答。

　　人体感染了乙肝病毒即产生系列免疫反应， 在血清中可检测出相应的抗原与抗体。肝病毒感染后的标志物主要有：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗一HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（抗一HBe）、乙肝核心抗体（抗一HBc）。人们将这5项俗称为“两对半”。 近年来又在乙肝表面抗原中分离出前S1抗原与相应的前S1抗体；前S2抗原与前S2抗体，通称 “三对半”、“四对半”。

　　HBsAg是病毒感染后较早出现在血清中的抗原， HBsAg阳性有一定传染性，若半年内不消失，即称慢性HBsAg携带者。 HBsAg存在于唾液、汗液、 乳汁、精液、阴道分泌物中，密切接触有可能感染乙肝病毒。HBeAg阳性表示病毒复制活跃，传染性强；抗一HBc是一种感染性抗体，高滴度的抗一HBc阳性标志乙肝病毒正在复制，有传染性；抗一HBe是e抗原转阴后出现的一种非保护性抗体，阳性表示病毒复制巳缓解，没有明显传染性，病情在恢复。前 S1抗原和前S2抗原和病毒入侵肝细胞有关，是人体感染乙肝病毒后最早出现在血清中的抗原，其阳性与病毒复制有关，是传染性标志；前S1抗体、前 S2抗体阳性是病毒将被清除的标志，有保护作用。此外，抗一HBs是保护性抗体，在HBsAg转阴后，或接种乙肝疫苗后出现，表明机体获得了免疫力。

　　临床上常将HBsAg、 HBeAg、抗一HBc三项阳性称之为“大三阳”。这类患者病毒复制活跃，传染性强。多见于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、乙肝潜伏期、无症状乙肝表面抗原携带者。临床表现错综复杂，在每个个体中都有其固有特征。诊治需综合判断，采取不同措施。

　　HBsAg、抗一HBe和抗一HBc三项阳性就叫做“小三阳”。这类患者病毒复制已缓解，传染性弱，临床大多表示疾病在好转或恢复。尽管“小三阳”患者一般无需常规治疗，但也不可掉以轻心，要注意饮食、休息、不饮酒，定时复查复诊，做到心中有数。不过，临床上“小三阳”也常出现各型慢性肝炎、肝硬化者，这可能是由于体内病毒出现不断变异，原产生的抗体不能阻止病毒复制，或感染了其它亚型的乙肝病毒，或体内剧烈免疫紊乱，对这类患者需进一步深人全面诊治。

　　当人们感染了乙肝病毒后，应尽早到医院去确诊，一定要动态医学观察、求助于专业医师共同制订合理、适当、正规的治疗措施。患者千万不要自行乱吃药，以免延误病情， 使疾病恶化。

肝功能检查指标一栏表（新增）

　　麝香草酚浊度试验（TTT）：是肝脏蛋白代谢混乱的一种定性试验。肝脏病患者的血清与麝香草酚巴比妥缓冲液试剂混合后即可出现混浊，通过混浊程度与事先备好的标准混浊试管进行比较，可测出其混浊程度。正常值为0-6马氏单位，大于7单位为阳性。其混浊程度与肝损伤程度基本平行。急性肝炎早期即可阳性，恢复期转为阴性；持续阳性者是向慢性转化的指征。慢性活动性肝炎、肝硬变活动期均可为阳性。静止期可下降或接近正常。

肝功能检查都包括哪些内容

　　肝功能的种类很多，反映肝功能的试验已达700余种，新的试验还在不断地发展和建立，主要包括四大类。

　　①反映肝细胞损伤的试验：包括血清酶类及血清铁等，以血清酶检测常用，如谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ACP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等等。临床表明，各种酶试验中，以ALT、AST能敏感地提示肝细胞损伤及其损伤程度，反应急性肝细胞损伤以ALT最敏感，反映其损伤程度则AST较敏感。在急性肝炎恢复期，虽然ALT正常而γ-GT 持续升高，提示肝炎慢性化。慢性肝炎γ～GT持续不降常提示病变活动。

　　②反映肝脏排泄功能的试验：检测肝脏对某些内源性（胆红素、胆汁酸等）或外源性（染料、药物等）高摄取物排泄清除能力，临床的检测胆红素定量的常用，总胆红素大于17.1μmd/ L为黄疸病例，如果胆红素进行性上升并伴ALT下降，叫做酶胆分离，提示病情加重，有转为重症肝炎的可能。

　　③反映肝脏贮备功能的试验：血浆的蛋白（ALb）和凝血酶原时间（PT）是通过检测肝脏合成功能以反映其贮备能力的常规试验。ALb下降提示蛋白合成能力减弱，PT延长提示各种凝血因子的合成能力降低。

　　④反映肝脏间质变化的试验：血清蛋白电泳已基本取代了絮浊反应，γ-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后，提示枯否氏细胞功能减退，不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。此外，透明质酸、板层素、III型前胶原肽和IV型胶原的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化，与肝纤维化和肝硬化密切相关。

乙肝检查再添新指标“三对半”

　　近日不断有读者来信来电反映说，现在查乙肝，项目越来越多，以前是“两对半”，后来增加了一个HB-cAb-Igm(核心抗体Igm)，成了三对，现在又出现了一个Pre-S1(乙型肝炎病毒前S1抗原，简称S1抗原)，“两对半”变成了“三对半”。由于很多人对新添检查指标的医学意义弄不明白，于是怀疑有没有必要整得这么复杂。也有读者希望通过媒体请有关专家在报上做些科普宣传，让大家明白S1抗原检查的意义。于是我们采访了四川省临床检验中心的杨明清主任。

　　杨主任介绍说，病毒性肝炎是我国最严重和最常见的传染病之一，特别是乙型病毒性肝炎，目前我国仍有约1.2亿人持续携带乙型肝炎病毒，3千万例慢性乙肝患者中部分演变成了肝硬化，进而引发肝癌，每年死于肝炎及其并发症的患者达四十万人，医疗费用数百亿元。因此，如何简明、快速、特异地诊断和治疗该病是临床医学研究的重要课题。

　　乙型肝炎病毒前S1抗原检测是由中科院上海生物化学研究所完成的科研成果，是国家863科研项目，2000年通过了国家认证，同年12月经国家药监局批准投入临床使用。目前全国绝大多数地区的三级医院都已开展了S1抗原检测，四川省于去年下半年引进了该技术，目前省人民医院、川大华西医院、成都中医药大学附院、成都第一、二、三人民医院等三甲医院和十多家地市医院都已开展了S1抗原的检测。

　　乙型肝炎病毒前S1抗原检测的意义，　杨主任总结说主要有三个方面：一是对乙肝病毒感染作早期诊断;二是有利于对乙肝患者的病情作出判断;三是帮助患者进行药物选择和做预后判断。杨主任解释说，“两对半”检查的目的是诊断患者的感染状况、病毒复制情况、病程预后和药物疗效的观察等。前S1抗原的检测能够从五个方面弥补和加强“两对半”检测的不足：

　　1、由于前S1抗原出现在急性乙型肝炎感染的最早期，在转氨酶升高前即可查出，所以它可作为早期诊断乙肝病毒感染的指标。

　　2、急性乙肝患者前S1抗原阴转越早，预后越好，是病毒清除的最早迹象。反之，前S1抗原持续阳性，预示着感染将发展成慢性肝炎。

　　3、抗HBe(+)慢性乙肝约占慢肝的30-50%，检测前S1抗原阳性，提示病毒在机体内继续复制，此类患者更容易演变为肝硬化或肝癌。加查前S1抗原弥补了HBeAg的缺失造成的诊断和治疗困难。

　　4、在HBV(嗜肝DNA病毒)无症状携带者中，有一定比例的抗HBe(+)者，加查前S1抗原可反映病毒在体内还较活跃，提示病毒并没有清除，肝脏还有潜在的病理损伤的可能。

　　5、抗病毒治疗乙肝，加查前S1抗原可作为治疗前的患者筛查(适应症)和治疗后的疗效判断，尤其对抗HBe(+)的慢性乙肝患者抗病毒药物治疗的排查可起到重要作用。(国外已有文献报道，前C区变异者不适宜用干扰素。)

　　所以，杨主任总结说，检验两对半，加查S1抗原可在急性肝炎、慢性肝炎、HBV无症状携带者和抗病毒治疗乙肝的诊疗过程中起到十分重要的作用。 　　

　　常见肝病的主要试验检查结果趋势

　　表中*胃肠外注射维生素K后恢复正常，↑表示升高的程度

　　单项抗－HBc阳性说明什么？

　　根据1992～1995年全国病毒性肝炎流行病学调查结果，在我国一般人群中乙型肝炎病毒核心抗体（抗－HBc）阳性率为49.8％。据此推算，我国约有6.5亿人抗－HBc阳性，其中多数人为单项抗－HBc阳性。那么，单项抗－HBc阳性说明什么呢？

　　人感染乙型肝炎病毒后，血清中首先出现乙型肝炎病毒核酸（HB VDNA），约1个月后出现乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和e抗原（H BeAg），尔后出现抗－HBc等。随着病情的逐渐好转，血清中HBVDNA、 HBsAg和HBeAg先后转为阴性，在HBsAg消失后隔一段时间，出现乙型肝炎表面抗体（抗－HBs）。此时抗－HBc与抗－HBs可同时阳性。由于抗－HBs在血清中持续存在时间较抗－HBc短，因此，经过一段时间后，抗－HBs消失，仅单项抗－HBc阳性。无论是有临床症状的乙型肝炎病人还是没有临床表现的隐性感染者，他们康复后，血清学检查均可表现为单项抗－HBc阳性。因此，单项抗－HBc阳性，特别是抗－HB c低水平阳性，表示该人既往感染过乙型肝炎病毒，现已康复，体内的乙型肝炎病毒已被清除，他们可以像正常人一样学习和工作。

　　但也有一部分单项抗－HBc阳性者，特别是抗－HBc高水平阳性者，其体内仍有乙型肝炎病毒复制，但因病毒复制水平低，不易用常规方法检出。但用敏感的乙型肝炎病毒核酸扩增法检测，可发现他们HBVD NA阳性。因此，当机体抵抗力下降时，病毒复制活跃，他们可再次复发乙型肝炎。国内外均有报告，一些非肝炎病人因输入单项抗－HBc 阳性供血员的血液而发生输血后乙型肝炎，或因移植抗－HBc阳性者提供的器官等而发生乙型肝炎病毒再感染。此外，还发现一些单项抗－HBc阳性者，用免疫抑制剂治疗后发生乙型肝炎急性发作。因此，单项抗－HBc阳性，特别是抗－HBc高水平阳性者，不能献血或提供器官等，以免传染他人。同时，他们自己也应劳逸结合，注意营养，适当锻炼，增强体质，防止乙型肝炎再次复发。如有不适，应及时去医院检查和治疗。

　　 HBsAb、HBeAb阳性说明了什么

　　李广容　

　　乙肝表面抗体HBsAb阳性（抗-HBs）

　　在乙肝五项血清标志物中，抗原是病毒本身的成分，而抗体是机体免疫应答的产物，其临床意义不同。表面抗体（抗-HBs)是一种保护性抗体，常在感染恢复后期出现阳性，此时表面抗原（HBsAg）转阴至少已1个月以上。抗-HBs于6-12月达高峰，以后逐渐下降，10年内转阴（有时转阴很快）。其临床意义如下： 1、单项抗-HBs阳性 （1）接种乙肝疫苗成功的标志； （2）单项低效价抗-HBs阳性有时为非特异性反应。 2、与抗-HBc、抗-HBe同时阳性 机体自然感染（包括隐性感染和显性感染）乙肝病毒（HBV）以后发生免疫应答，病毒被清除，机体获得抵御 HBV再次侵袭的特异性免疫力。 3、与HBsAg同时阳性 非常少见，可能与以下因素有关： （1）感染了不同的HBV亚型； （2）感染了S基因变异的HBV； （3）免疫功能低下，抗-HBs不能清除HBsAg; （4）正处于抗原-抗体动态平衡阶段。

　　乙肝e抗体HBeAb（抗-HBe）阳性说明了什么？

　　血清中e抗体（抗-HBe）一般在HBeAg消失之后出现，有以下几种情况：

　　1、急性感染 抗-HBe 在急性自限性感染的恢复期出现，最终可能呈现抗-HBs、抗-HBc和抗-HBe 同时阳性，“三抗体”阳性标志着体内的乙肝病毒（HBV）已被清除，并且具有免疫力。

　　2、与HBsAg、抗-HBc同时出现的慢性持续性感染 这就是所谓“小三阳”，见于无症状乙肝表面抗原携带者，也见于慢性乙肝患者，表明体内病毒复制受到不同程度的抑制，传染性降低，病情可能趋于稳定。发生病毒变异者病情并不减轻或稳定。

　　3、有人报告极少数抗-HBe阳性并伴有其它抗体阳性者HBV-DNA仍阳性，具有一定传染性。

　　4、近期有关研究者比较关注“小三阳”人群肝癌的发病率问题。

　　5、抗-HBe阳转后仍有可能逆转为HBeAg阳性。

　　6、注射乙肝疫苗成功后仅表现抗-HBs 阳性，不会同时伴有抗-HBe阳性（也不伴有抗-HBc阳性）。

　　肝纤维化四项检查指标：

　　血清肝纤维化标志物主要有以下几种：

　　1. PCIII（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清T－球蛋白水平明显相关。正常值＜120ug/L。

　　2. IV－C（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原的更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。正常值＜75ug/L。

　　3. LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。正常值＜130ug/ml。

　　4. HA（透明质酸酶）：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌。正常值<110mg/L。

　　5. PLD（脯肽酶）系胶原蛋白降解的关键酶，与肝内胶原纤维增生活跃程度一致，是反映肝纤维进展的良好指标。正常值1107±19.5u/L[5][6]。

　　上述血清肝纤维化指标中，临床达成共识的常用组合为：PCIII＋PCIV＋HA＋LN，称为肝纤维化四项检查。

　　HBV—DNA定量检测的临床意义

　　目前检查乙肝病人最常用的方法是化验“两对半”，即乙肝病毒抗原和抗体的测定。但它检查的只是乙肝病毒的抗原和人体对这些抗原的免疫反应，并不能代表病毒本身，无法知道体内病毒的多少。

　　另一方法是聚合酶链反应，即PCR法，多年的临床实验证明，常规PCR法假阳性、假阴性率较高，重复性差，且不能定量。

　　近年，新研制成功的荧光定量PCR的出现为乙肝病毒的检测诊断提供了新手段，大量临床标本测定结果证明，其特异性为100％，灵敏度可达0.01fg（10—12mg），相当于2.5个乙肝病毒颗粒。荧光定量PCR对下列情况更具有独特的诊断价值：

　　1.治疗前进行病毒定量检测，可以指导选择对症药品，避免盲目用药。

　　2.治疗后定量PCR可直接准确地测定体内病毒数量，有助于疗效的判断。

　　3.怀孕前进行定量PCR测定，有助于选择有利的怀孕时机。乙肝孕妇进行定量PCR检查，有助于使部分病人得到及时、正确的诊断。

　　所以说HBV—DNA定量检测指标降低在乙肝治疗中有着非常重要的意义，是乙肝转阴的前奏，也是康复最为关键的一步，只有体内的HBV—DNA定量指标降低，病毒的复制繁殖才会停止，乙肝的彻底治愈才有希望。

　　一般以定量检测103copies/ml以下为阴性，以上为阳性。阳性提示体内病毒复制活跃，血液中含量高，传染性较强；阴性则相反，病毒复制已得到抑制，血液中含量底，传染性弱。

　　关于HBVDNA，另请参考： HBVDNA的检验方法及指标、单位换算

凝血像(APTT.PT等)检测的中英文名称参考值及临床意义

肝促凝血活酶试验

　　Hepatoplastin test

　　HPT

　　静脉血2ml,以109mmol/L的枸橼酸钠抗凝

　　HPT活动度能较正确地反映血浆因子Ⅶ、Ⅱ、Ⅹ的活性变化，特别是当肝细胞损伤或肝功能异常时，Ⅶ因子最先减少，因子Ⅱ、Ⅹ的减少次之，故本试验对肝脏疾病的严重程度和预后较PT敏感。

　　【正常参考值】 67.2 ~ 133.6%

　　【异常结果分析】 活动度降低：见于口服双香豆素类抗凝药物、急性肝功能衰竭的早期、慢性肝损害、阻塞性黄疽，其严重程度与这些因子呈正相关。此法作为华法林类抗凝治疗的实验监测指标优于PT试验。