环孢素应用经验谈

环孢素是药物治疗重型再生障碍性贫血的第二主角，它与第一主角ATG联用称为重型再生障碍性贫血的免疫抑制治疗疗法。虽然环孢素地位不如ATG或干细胞移植重要和吸睛，但是药物应用时间长，个体疗效及副反应差异大，过程中也会产生各种问题及疑问。下面仅依据说明书、文献及个人经验就常见问题做一个简答，使患者及家属能够对环孢素的应用有一个初步了解。药物不良反应将另文表述。中国医学科学院血液病医院血液内科李洋

1、环孢素的适应症问题：环孢素首先是作为器官移植后抗排斥（患者抗外来器官）和抗GVHD（外来器官抗患者）预防和治疗的药物，也用来治疗自身免疫性疾病如狼疮，部分种类的药物说明书未提及治疗再生障碍性贫血，但该药治疗再障在国内和国际已经很成熟并列入治疗指南，不必疑问。目前部分省市医保是可以对环孢素治疗再生障碍性贫血进行报销的。

2、环孢素目前有胶囊和口服液两种剂型，胶囊有新山地明、田可、丽珠环明、新赛四平等产品，口服液有川抗制药的口服液，成分和疗效相当，目前感觉没有明显差异。如遇到浓度不理想、副反应较大等情况，可以考虑更换剂型或品牌，试试无妨，万一合适呢。。

3、单独应用环孢素治疗重型或极重型（中性粒细胞＜0.2）再生障碍性贫血，仅小部分患者有效果，而且多为部分缓解（也就是指仅能够脱离输血或血象略升高）；国内外文献报道环孢素联合ATG治疗重型再障疗效要比单药环孢素要高的多，故一般只要经济情况允许，都建议进行两药联合治疗。

4、环孢素治疗有效药物浓度依据血药浓度判断，分为谷值（C0）和峰值（C2）。谷值为服药前最低的血药浓度，峰值一般指服药后2小时的血药浓度，即一天内最高值，见图。所以患者血药浓度24小时内理论上是应该在C0至C2之间波动。C0一般维持在150-250NG/ML为宜，C2一般在700-1000NG/ML为宜（各医生说法略有出入，文献报道也略有不同），具体标准还应结合患者疗效、副反应综合判断，不能过于机械，所以就出现了A医生提供A方案、B医生提供B方案，而A不等于B、患者产生疑惑的情况。例1：患者治疗效果好，3月内血象升高脱离输血，此时虽然患者环孢素浓度虽然偏低，但已经取得不错疗效，药物可不加量或略增加（增加原因将单文表述）。例2：患者6-12月内疗效不好，环孢素浓度理想，但无干细胞移植条件，建议无明显副作用基础上可加量以适当超越浓度要求（C0接近250，C2可略超越1000），但需要严密监测药物不良反应。例3：减药期间，血药浓度不是必查项目（药都减了，浓度会随减药逐渐下降很正常吧？）注意！！这里的减药不是指调整药物，而是指应用环孢素1年后有计划的持续减药。

5、具体是间隔12小时还是间隔8小时应用的问题。当然间隔8小时会对患者生活起居有不利影响，但这是根据血药浓度变化决定的。如果间隔6小时服药是不是有些过分？所以这种情况很少。举例：患者甲C0=100，C2=1100，此时环孢素适宜改为三次，单次剂量＜原来单次剂量；患者乙日服药三次，C0=300，C2=400，就合适改为日2次用药，单次用药＞原单次剂量；患者丙C0=100，C2=400,当然先加量再说啦！患者丁日两次用药，C0=300，C2=350，没法调，难不成改成日单次用药？还是换个牌子看看吧。

6、我院出现过C0＞C2的情况，患者问医生原因，医生无语。如果真是这样吃药做甚？？？也就此问题反复和检验科沟通，答复经质检显示机器检测过程无异常，汗。。。这种情况可能存在于部分患者吸收药物峰值不在服药后2小时，而是提前或滞后了。出现这种情况的患者如果有意可进行全日24小时浓度动态监测（1-2小时复查一次），可客观评估其浓度变化，缺点有2：1是疼很多次；2是300的单次浓度费用×N。

本来觉得没啥好说的，一说起来也没完了。其他关于环孢素的事项再单列专题吧。

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