克氏症男性的精子安全吗？能用吗？

无精子症中有一类特殊的类型，被称为克兰费尔特综合征（Klinefelter综合征），简称克氏症，其染色体较正常人多一条X，即为47，XXY。（正常的染色体为46，XY）。

这类患者几乎都是无精的，极少部分可能存在极少量的精子，绝大多数如果想用自己的精子生育，都需要尝试睾丸切开显微镜下取精。那么克氏症患者的睾丸精子能否用来做试管婴儿，有没有遗传风险，会不会子代也多出一条X染色体？

20世纪90年代末的初步经验证明了令人惊讶的令人放心的结果。

Palermo等人是第一批成功治疗克氏症的小组之一，记录了三个具有正常核型的婴儿(两个男孩和一个女孩)的分娩。

次年，另外两个中心报告成功的3个婴儿核型正常。

2001年，Cruger 等人报道了成功使用来自克氏症男子的射精精子，出生了一个健康女孩的。

Fullerton等人2010年审查了现有数据，以评估使用克氏症精子对后代的风险。他们发现了总共101个其他健康婴儿的活产婴儿，只有一份报告记录了三胞胎妊娠中的异常XXY胎儿，这被选择性地减少并允许成功分娩双胞胎。一个更现代的系列在65对克氏症夫妇的队列中支持这些初步结果。

尽管所有体细胞中都存在染色体异常，生殖细胞中非整倍体的理论风险为50%，但克氏症男性生育性染色体异常孩子的风险很小，估计在不进行胚胎测试的情况下<1%。

在20世纪90年代末，克氏症睾丸中是否存在XY精原干细胞尚不清楚，因此尚不清楚健康怀孕如何被证明是正常的而不是例外。

为了量化潜在后代的风险，几个小组检查了克氏症患者可用精子的染色体组成。

Levron等人使用FISH技术对来自5个克氏症个体的总共112个精子进行了染色体X，Y和18的检查。他们观察到非整倍体率增加，占测试细胞的6.3%。在有生育能力的男性中，精子中的非整倍体率相当低，通常远低于1%(当审查有限数量的染色体时)。

在Vialard及其同事的后续研究中，克氏症精子的非整倍体率也被发现约为5%。有趣的是，这项研究还分析了遗传评估为阴性的非梗阻性无精子症患者的非整倍体率。这些定期接受IVF-ICSI手术取精的个体，表现出与KS队列相似的4%的非整倍体率。这些结果已经得到其他几个小组利用类似方法的证实，在初级文献中提供了精子非整倍体的合理符合率。

看来，克氏症个体和其他患有非梗阻性无精子症的男性在所产生的后代中出现非整倍体的风险是相似的。

如前所述，这种现象可能是由于二倍体XY精原干细胞对克氏症睾丸内产生的精子的贡献。

鉴于克氏症患者睾丸精子的超单倍体比率，在正常生殖过程中，更有可能是逐步选择整倍体的精子，以及随后的整倍体胚胎。也有可能正常的单倍体精子倾向于更高的受精率，并且在与非整倍体精子比较的结果时，所产生的整倍体胚胎更容易发育。这后一种在生殖过程中的自然选择很可能是为什么我们没有观察到KS夫妇所生孩子的非整倍体率为6-7%的原因。

然而，现在有足够的数据可以让患者放心，潜在后代的风险与非梗阻性无精子症类似，而不是由于克氏症的诊断而升高。

Fainberg, Hayden, Schlegel (2019) Fertility management of Klinefelter syndrome. Expert review of endocrinology & metabolism () 1-12