银屑病治疗“长跑”的必备要素——用药安全性，您怎么看？

新世纪以来，生物制剂的大量涌现，推动了银屑病治疗的快速发展，国内外权威指南共识也紧随时代浪潮，更新治疗目标。《2018版中国银屑病诊疗指南》[1]指出，银屑病的治疗目标包括：

• 控制及稳定病情，减缓发展进程，减轻红斑、鳞屑、斑块增厚等皮损加重及瘙痒等症状。

• 尽量避免复发及诱发加重的因素，减少治疗的近期与远期不良反应。

• 控制与银屑病相关的并发症，提高患者生活质量。

指南还强调，各种治疗方法均应以确保患者的安全为首要目标，不能为追求近期疗效而忽略严重不良反应发生的可能[1]。在进行治疗决策时，药物的长期安全性无疑是需要重点考虑的因素。

近年，生物制剂、小分子靶向药等创新药物陆续问世，可精确作用于关键性的靶点，为银屑病治疗带来革命性变化。
乌司奴单抗为全人源单克隆IgG1抗体，可靶向抑制IL-12和IL-23的共同亚单位p40。多项研究证实，乌司奴单抗治疗中重度银屑病整体安全性良好。

• 中国三期研究结果表明，乌司奴单抗治疗36周的严重不良事件发生率较低（严重不良事件仅有0.6%，与安慰剂组相当），且严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件发生率均为0[2]。

• 汇总四项临床研究共3117例银屑病患者（总计8998患者年）、随访时间长达5年的安全性结果显示，在安慰剂对照期内，乌司奴单抗治疗组总体不良事件、常见不良反应事件和感染的发生风险与安慰剂组相当，在5年随访时间内，接受乌司奴单抗治疗的患者中，严重不良事件的发生率较低[3]。

• 随访时间长达8年的真实世界研究结果也显示，乌司奴单抗的长期耐受性良好，报告的不良反应通常较轻[4]。

当前临床常用的银屑病生物制剂包括IL-12/23抑制剂、TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂等。不同生物制剂靶点不同，作用机制、疗效和安全性也存在一定差异。

• 一项Meta分析纳入了28项临床研究，旨在评估不同生物制剂治疗银屑病的短期疗效与安全性。研究者使用累积排序概率曲线下面积（SUCRA）对不同生物制剂不良事件发生风险进行排序，结果表明，依奇珠单抗与司库奇尤单抗的短期不良事件发生风险、严重不良事件发生风险以及因不良反应导致停药的风险均高于乌司奴单抗[5]。

• 一项meta分析纳入了60项相关研究、共26433例斑块型银屑病患者，结果显示，IL-23p19抑制剂相较于TNF-α抑制剂与IL-17A抑制剂更安全[6]。

• 一项meta分析纳入52项短期研究与7项长期研究，结果显示，IL-23抑制剂的短期与长期不良事件发生风险的中位值在数值上均低于IL-17抑制剂（图1）[7]。

图1：IL-23抑制剂短期与长期不良反应发生率在数值上均低于IL-17抑制剂

• 一项研究纳入了123383例银屑病/银屑病关节炎患者，其中21679例接受乌司奴单抗治疗，6851例接受司库奇尤单抗治疗，1960例接受依奇珠单抗治疗，比较不同生物制剂导致患者严重感染的风险。结果显示，使用乌司奴单抗的患者，出现严重感染的比例均显著低于依奇珠单抗（2.98,95％CI:1.20-7.41）与司库奇尤单抗（1.84,95％CI:1.24-2.72）[8]。

• 一项真实世界研究评估了多种生物制剂治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效与安全性，结果显示，乌司奴单抗治疗银屑病时，不良事件发生率低于英夫利西单抗等TNF-α抑制剂与司库奇尤单抗[9]。

图2：乌司奴单抗治疗银屑病时，不良事件发生率低于英夫利西单抗等TNF-α抑制剂与司库奇尤单抗
此外，相对于IL-17抑制剂，IL-23抑制剂具有不会增加念珠菌感染及炎症性肠病风险的优势[10]。


银屑病为一种系统性炎症性疾病。早在上世纪六十年代，Reed等发现银屑病关节炎患者心脏病发生率升高。此后，人们对银屑病发病机制的认识加深，对银屑病共病的治疗与控制也越加重视。《中国银屑病诊疗指南（2018版）》也指出，银屑病共病应强调早治疗[1]。
2019年发布于Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology的一篇综述总结了多种生物制剂治疗银屑病共病的证据等级。结果表明，乌司奴单抗可有效改善伴合并症银屑病患者的关节表现、炎症性肠病症状、改善心肌及冠脉功能、减轻患者抑郁及焦虑[11]。
表1：不同银屑病治疗药物治疗银屑病共病的证据等级[11,12]注：ACR20，美国风湿病学会改善20％的标准；RCT，随机对照研究；CD，克罗恩病；UC，溃疡性结肠炎；FDA，美国食品药品监督管理局；IBD，炎症性肠病，**截至文章投稿时，未在临床试验中针对合并症进行过研究，或在文献检索中未发现任何重要研究
总结：
药物安全性对疾病长期管理至关重要。
研究表明乌司奴单抗整体安全性良好，相较于IL-17抑制剂，乌司奴单抗在安全性方面具有一定优势。
乌司奴单抗可改善多种银屑病共病，全面改善银屑病症状。

转自《医学界皮肤频道》