人为什么会得心脏病？

关键词：心脏病 胆固醇 LDL受体 他汀(Statin) PCSK9

在我做研究生的时候，对一个10岁的心脏病患儿的病例产生了浓厚的兴趣。我注意到该患儿身上有很多凸起的黄色瘤，检测后发现这些黄色瘤竟然是胆固醇堆积而成的！只要这孩子稍不注意磕着碰着了导致毛细血管破裂，血液里的胆固醇就会跑出来堆积形成新的瘤，这也就意味着该患儿血液里的胆固醇含量不是一般地高！

果不其然，她的血液里胆固醇含量是正常人的8倍！难怪该患儿已经心力衰竭，因为这些过剩的胆固醇也堆积在了为心脏供血的动脉壁上，使动脉变窄血流减少，由此动脉供血的心肌区域因不能获得充足的血液和氧气受伤坏死，无法正常收缩，导致心脏病发作。

可是这个年仅10岁的孩子，这么多的胆固醇从何而来？

在回答这个问题之前，让我们来看看细胞里的胆固醇都有哪些来源。细胞里的胆固醇来自：
1、由细胞自身合成
2、从血液里吸收

细胞自身合成的原材料是乙酰辅酶A，通过一些列化学转化最终形成胆固醇。
细胞从血液里吸收的胆固醇，是通过低密度脂蛋白(LDL)来运输并投递进细胞的。
胆固醇分子被低密度脂蛋白包裹着在血液里穿梭。细胞表面的LDL受体会识别血液里的LDL，并使其进入细胞，将包裹在内的胆固醇释放到细胞里来。

在正常细胞里若胆固醇到达一定浓度，细胞就会启动负反馈机制，目的就是避免产生过多的胆固醇。
一条机制是通过抑制HMG CoA还原酶来减少细胞自身合成胆固醇；
另一条机制是抑制细胞表面的LDL受体，使其不再接收血液里卸载着胆固醇的LDL。

那么这个10岁患儿的细胞又是怎样的呢？

这个10岁患儿的病叫做家族性高胆固醇血症(简称FH)，其病理就是细胞表面LDL受体出了问题，无法识别并接收血液里的LDL。切断了一条供给线，细胞对此的反应当然是增加另一条线的供给：细胞自身合成更多的胆固醇来维持细胞的生理功能 (补充说明：胆固醇是维持细胞正常生理功能的重要物质)。由于血液里的胆固醇无法被细胞吸收，其后果就是胆固醇在血液里越来越多，浓稠的胆固醇堆积在血管壁上，阻塞血液流通，导致心血管疾病。

作为本身健康的人，是怎样在人到中年的时候得了心脏病呢？
这个家族性高胆固醇血症的患儿给我们带来了什么样的启发？

在回答这个问题之前，让我们来看下亚洲vs.欧美的人均LDL-胆固醇在血液里含量的分布：
北美和欧洲的人均含量在120mg/dl左右
中国和日本的人均含量在80mg/dl左右
这巨大的差异很大程度上原自欧美和亚洲人不同的饮食习惯。除去不健康的快餐，欧美人的饮食结构中肉制品和乳制品比亚洲人的多，因而每日摄入了更多的胆固醇。

高胆固醇饮食，会怎样影响细胞的胆固醇摄入呢？

高胆固醇摄入导致血液里的LDL-胆固醇含量升高，因此细胞会相应的从血液里摄入更多的胆固醇为己所用。当细胞内的胆固醇到达一定量的时候，负反馈机制启动，告诉细胞要减少摄入LDL-胆固醇了！ 长此以往，细胞会采取措施来适应血液里高浓度胆固醇的环境—减少LDL受体！ 这样胆固醇摄取也减少啦，这和家族性高胆固醇血症的机理很类似有木有!

既然高胆固醇饮食和患心脏病密切相关，那我们清淡饮食，远离油腻不就好了么？

回答是：想得容易做得难。

尤其是对那些习惯高热量饮食，胆固醇含量已经偏高的朋友们来说，通过饮食调整是件挑战人毅力的事情。首先得吃得得极其清淡，其次是要长期坚持。若是坚持几个月，之后返回原来的饮食状态，那等于前功尽弃。

可是！对于长期清淡饮食，偶尔荤腥鱼肉的朋友们来说，不必担心这偶尔的高胆固醇饮食会打破体内健康的胆固醇代谢状况。长期清淡，偶尔开开杀戒享受一把是没有问题的。

既然对于胆固醇已经偏高，有患心脏病风险的朋友们来说，调整饮食不是最有效的方法，有什么方法和药物能够缓和与解决他们的问题呢？

别忘了细胞除了摄入血液里的LDL之外，还可以自己造胆固醇，而造胆固醇必须要的酶，于是有了个假设：如果能用某种化学物质抑制这个酶的功能，不让细胞自己造胆固醇了，这样细胞里缺胆固醇，不就得从血液里摄取LDL-胆固醇，不就可以减少血液里的LDL-胆固醇了么？！

与此同时，日本的一位化学家从酵母中提取了一种抑制Reductase的物质，就是现在大名鼎鼎的他汀(Statin) /HMG-CoA还原酶抑制剂, 可当初并不明确他汀的具体用途。一项为期5年，170,000名患者参与的临床实验发现
使用他汀显著降低了血液中LDL-胆固醇含量，从而减小了心脏病发病率
LDL-胆固醇的含量越低越好，没有下限
他汀没有显著毒性
。

他汀问世后拯救了无数患者，可是人们并没有停止追寻更好的治疗方法。在饮食很大程度上影响血液里LDL-胆固醇含量的同时，人们不禁要问：有的人大鱼大肉一辈子，怎么就活到了九十九？

答案来自一个神奇的基因PCSK9。该基因对应的蛋白能摧毁LDL受体，提升血液里LDL-胆固醇含量；而该基因的突变，能使该蛋白失去功效，从而保留LDL受体，降低血液里LDL-胆固醇含量。

研究显示，每30个白种人(Caucasians)中就有一个人携带错义突变(missense mutation)的PCSK9，他们在50-65岁得心脏病的几率比普通人小45%；而每50个非洲裔美国人中就有一个携带无义突变(nonsense mutation)的PCSK9，他们在50-65岁得心脏病的几率比普通人小90%！！ 此刻我特别想知道自己是不是携带PCSK9突变的幸运儿，这样就能无后顾之忧的大口吃肉大碗喝酒了。。

假如我不是这个幸运儿，有什么方法能让我变成这个幸运儿么？

那就要看新生代科学家们的进一步深入研究啦！