这3种具有特殊遗传病因的特殊类型性早熟，你了解吗？

通过前面课程的学习，我们知道，性早熟，特别是外周性性早熟，可以由一些先天性或遗传性病因导致，包括先天性肾上腺皮质增生症、McCune－Albright综合征、家族性男性性早熟等。

那么，上述这3种由先天性或遗传性病因导致的性早熟，具体的发病机制是什么？有什么临床表现？如何治疗？今天这篇科普文，我们就向大家系统地介绍一下。

一、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）

先天性肾上腺皮质增生症为常染色体隐性遗传病，也是一种较为常见的新生儿遗传代谢病。该病是由于合成肾上腺皮质激素所必需的酶存在先天性基因缺陷，导致肾上腺皮质无法分泌皮质激素，反而分泌过多的雄性激素来代偿而引起。

患有先天性肾上腺皮质增生症的孩子，主要表现为不同程度的肾上腺皮质功能减退症状、性腺发育异常症状以及电解质代谢紊乱症状。其中，性腺发育异常是由于体内雄性激素异常增多而引起，最主要的就是女性男性化以及男性假性性早熟，也有部分患儿外周性性早熟长期控制不佳后，会转变为中枢性性早熟。由于患儿体内的雄性激素自幼就增多，在出生后半年内即可出现性早熟。在男孩，主要表现为阴茎迅速增大、阴囊增大，但睾丸不增大，早期身高增长速度快，而到成人期身高低于同龄人。

目前，先天性肾上腺皮质增生症尚且无法根治，患儿需要终生应用外源性皮质激素制剂替代治疗，以补充生理性的皮质激素分泌不足，同时应用雄激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂等药物来合理抑制高雄激素血症，以保证患儿有正常的线性生长和青春发育。对于由外周性性早熟转变为中枢性性早熟者，如果预期终身高不佳，可遵医嘱酌情应用GnRHa，以达到延长骨骼生长周期、改善成年终身高的目的。

二、McCune－Albright综合征（MAS）

McCune－Albright综合征是一种极为罕见的基因突变性疾病，是由体细胞突变所致，无遗传倾向，所以不存在遗传给后代的风险。据国外流行病学调查统计数据显示，该病的患病率在1/10万~1/100万之间，多在童年期发病，且女性患病率明显高于男性。

MAS的影响主要累及骨骼、皮肤和内分泌系统，以多发性骨纤维结构不良、皮肤咖啡牛奶色素斑、内分泌功能亢进三联征为特征性表现。在内分泌功能亢进方面，以性早熟最为多见，约有60％的患儿会出现外周性性早熟，部分患儿病程后期可转变为中枢性性早熟。女性MAS患儿通常以无痛性阴道出血及青春前期乳房增大就诊，而男性患儿的典型表现为阴茎增长、睾丸增大。不过相比女性患儿，男性患儿性早熟的发生率低，且出现时间更晚。

目前，针对MAS引起的外周性性早熟，临床主要采用选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂来治疗，以降低患儿体内的雌激素浓度，或阻断雌激素对靶器官的作用，使阴道出血停止，同时防止骨骺提前闭合影响患儿成年终身高。继发中枢性性早熟者，如经评估成年身高严重受损，可加用GnRHa。

三、家族性男性性早熟（FMPP）

家族性男性性早熟，是外周性性早熟的一种罕见类型，又称家族性高睾酮血症、睾丸毒症，是由编码促黄体生成素受体（LHCGR）的基因发生了突变，进而导致体内睾酮水平显著升高的一种常染色体显性遗传病，其发病率较MAS更低。

该病表现为仅男性受累的青春期早现，典型者４岁前即可出现快速生长、高身材、阴茎增大、睾丸轻度增大及阴毛。而长期的高睾酮暴露，也可促进下丘脑－垂体－性腺轴的启动，转变为中枢性性早熟。

对于该类型的外周性性早熟，目前提倡应用芳香化酶抑制剂进行治疗，有条件者可联用雄激素拮抗剂，以抑制体内雄激素过多、骨龄快速进展等临床症状，预防因骨骼过度成熟导致骨骺提前闭合所致的成年期矮身材。继发中枢性性早熟者，如经评估成年身高严重受损，可加用GnRHa。

写在最后

总之，性早熟的病因多种多样，上述先天性或遗传性病因所致的特殊类型性早熟，它们虽然罕见，但对孩子身心健康的危害更大。

下一期，我们将为大家介绍儿童性腺发育异常的另一类疾病——性发育障碍，请各位家长朋友持续关注内容更新。

（本文图片来源：360图库）