淋巴瘤样丘疹病

症状

1、全身症状：全身 症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙 痒和乏力等。

2、局部症状：LyP患者多为成年人，发病多见于40一60岁， 儿童发病率低。临床表现为红斑丘疹，伴坏死、溃 疡，可自发性愈合。皮损可成群出现，不同时期的皮 损可共存，躯干和四肢最常见，偶尔可累及肢端、头 面部和肛门生殖器，也有发生于口腔黏膜LyP的报 道。LyP呈慢性经过，病程短者持续数月，反复发 作者可持续十余年。

儿童患者可出现进展迅速的 坏死结节，伴典型的丘疹性损害。有学者提出，局限 性LyP的概念，局限性LyP占所有LyP的13％～ 22％，平均发病年龄28岁，组织学和经典LyP无差 异，但皮损局限于某一解剖区域隅]。瘙痒和瘢痕形成 是LyP最常见的症状，瘢痕常为萎缩性或呈痘疮样 改变。 

病因

1.病毒感染：目前认为是引起淋巴瘤的重要原因，实验证明，非洲淋巴瘤（burkitt淋巴瘤）患者eb病毒抗体明显增高，在患者肿瘤组织中，电镜下可找到病毒颗粒。据观察认为病毒可能引起淋巴组织发生变化，使患者易感或因免疫功能暂时低下引起肿瘤。

2.理化因素：某些物理、化学损伤是淋巴瘤诱发因素。据有关资料统计，广岛原子弹受害幸存者中，淋巴瘤发病率较高。另外，某些化学药物，如免疫抑制剂、抗癫痫药、皮质激素等长期应用，均可导致淋巴网状组织增生，最终出现淋巴瘤。 

3.免疫缺陷：实验证明，淋巴瘤患者尤其是霍奇金病患者都有严重的免疫缺陷，如系统性红斑狼疮（sle）与干燥综合征伴发淋巴瘤机率明显升高；免疫缺陷患者，如wiskott -aldrich综合征及艾滋病（ adis）患者淋巴瘤发病率也明显增高。另外，在先天性免疫缺陷患者家族中，淋巴瘤发病率明显升高。

4.染色体异常：淋巴瘤患者可见到t （8;14）易位，使前癌基因c - myc活化，引起肿瘤的恶性增殖；某些淋巴瘤呈t（14; 18）（q32; q21）易位，形成bcl - 2/lgh融合基因，而使bcl—2过度表述，肿瘤细胞凋亡减少，寿命延长。

检查

1、询问病史、体格检查：有无淋巴瘤家族史；有无不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙 痒和乏力等全身症状；有无红斑丘疹，伴坏死、溃 疡、瘢痕等。

2、组织病理学及免疫表型：组织病理上，LyP呈现出谱系表现，以前根据浸 润模式、CD30阳性细胞数量的多少将LyP分为A、 B、c 3种组织学亚型，近来根据不同的组织学特点， 又增加了数种亚型。

A型：最常见，病变呈楔形，表皮常增生，部分可 呈假上皮瘤样或角化棘皮瘤样增生r10。。真皮内大而 非典型的淋巴细胞散在或成簇存在，混有大量炎症 细胞。异形淋巴细胞CD30强阳性，通常表达CD4， 不表达CD8，全T细胞抗原不同程度的缺失。

B型：较少见，小到中等大小的非典型淋巴细胞 在真皮浅层带状浸润，部分细胞亲表皮，这些细胞有 脑回状细胞核，组织学类似于蕈样肉芽肿，CD30少 数细胞阳性或阴性m：，CD3、CD4常阳性，CD8阴性

C型：大而非典型的淋巴细胞在真皮内成簇或 成片分布，炎症背景细胞较少，组织学类似免疫表型 皮肤间变性大细胞淋巴瘤。部分肿瘤也可以表达 EMA，但不表达ALK。 

D型：大量中等大小的非典型性淋巴细胞在表 皮内呈派杰样浸润，缺乏中性粒细胞及嗜酸性粒细 胞，血管周围致密淋巴细胞浸润伴显著的血管病 变。这些细胞表达CD30、CD8和细胞毒分子，CD4 阴性，CD5常缺失。

E型：小到中等大的淋巴细胞侵犯真皮血管及 皮下脂肪血管，呈血管中心性和破坏性浸润，部分有 血管内血栓及血管炎样改变，类似亲血管的淋巴瘤。 淋巴细胞CD30、CD8阳性，通常表达CD3、CD5 r16]， 但不表达CD56，EB病毒原位杂交也是阴性。 

F型：中等到大的非典型CD30阳性T淋巴细 胞亲毛囊浸润，而毛囊上皮增生、毛囊囊状扩张、毛 囊完全破坏和毛囊黏蛋白沉积少见

具有6p25．3重排的LyP：好发于老年人，皮损 局限，皮肤外器官不受累。6p25．3存在DUSP22一 IRF4的染色体重排。组织学具有双向模式，大量非 典型小到中等大小的淋巴细胞亲表皮浸润，真皮深 部可见致密的、大的淋巴细胞聚集形成肿瘤结节。 CD30在表皮内淋巴细胞呈弱阳性，而在真皮呈强 阳性。肿瘤细胞常不表达CD4和CD8，但表达CD3 和TCR

诊断

1、主要根据淋巴瘤样丘疹病病史；不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙 痒和乏力等全身症状、红斑丘疹伴坏死、溃 疡、瘢痕等。

2、组织病理学及免疫表型：A型：最常见，病变呈楔形，表皮常增生，部分可 呈假上皮瘤样或角化棘皮瘤样增生r10。。真皮内大而 非典型的淋巴细胞散在或成簇存在，混有大量炎症 细胞。异形淋巴细胞CD30强阳性，通常表达CD4， 不表达CD8，全T细胞抗原不同程度的缺失。 B型：较少见，小到中等大小的非典型淋巴细胞 在真皮浅层带状浸润，部分细胞亲表皮，这些细胞有 脑回状细胞核，组织学类似于蕈样肉芽肿，CD30少 数细胞阳性或阴性m：，CD3、CD4常阳性，CD8阴性 C型：大而非典型的淋巴细胞在真皮内成簇或 成片分布，炎症背景细胞较少，组织学类似免疫表型 皮肤间变性大细胞淋巴瘤。部分肿瘤也可以表达 EMA，但不表达ALK。 D型：大量中等大小的非典型性淋巴细胞在表 皮内呈派杰样浸润，缺乏中性粒细胞及嗜酸性粒细 胞，血管周围致密淋巴细胞浸润伴显著的血管病 变。这些细胞表达CD30、CD8和细胞毒分子，CD4 阴性，CD5常缺失。 E型：小到中等大的淋巴细胞侵犯真皮血管及 皮下脂肪血管，呈血管中心性和破坏性浸润，部分有 血管内血栓及血管炎样改变，类似亲血管的淋巴瘤。 淋巴细胞CD30、CD8阳性，通常表达CD3、CD5 r16]， 但不表达CD56，EB病毒原位杂交也是阴性。 F型：中等到大的非典型CD30阳性T淋巴细 胞亲毛囊浸润，而毛囊上皮增生、毛囊囊状扩张、毛 囊完全破坏和毛囊黏蛋白沉积少见

治疗

LyP尚无有效的治疗方法，现有治疗均不能改 变疾病的自然病程，也无法减少LyP相关恶性肿瘤 的风险，因此，需要进行个体化治疗，权衡治疗的短 期内受益和潜在的毒副作用。

1、 观望疗法：对于少量非瘢痕性皮损，通常给予 观望疗法。当LyP病程中皮损变大时，可观察4～ 6周看皮损是否可以自行消退。如果无消退，应给予 相应处理

2 、甲氨蝶呤(MTX)：虽然MTX不能诱导永久缓 解，也不能改变疾病的自然病程，但可以快速诱导顽 固皮损的缓解，有减轻复发的倾向。临床常用小剂 量MTX，每次≤25 mg，间隔1～4周[251。MTX治疗 需警惕有无相关禁忌证，如严重的肝肾疾病、骨髓抑 制、妊娠等，患者长期口服MTX应定期监测肝转氨 酶、白蛋白和血常规。 

3、光疗：MTX治疗无效或有禁忌证者，应考虑光 疗。一项有19例患者的回归性研究表明，接受补骨 脂素光化学疗法后，5例完全缓解，13例部分缓解。 但是停止治疗后短期内病情复发。要注意不合理 的紫外线光暴露会增加皮肤肿瘤的风险。 

4、糖皮质激素：单独外用糖皮质激素和(或)联合 其他治疗方案能够加速皮损的愈合，但并不能阻止 新发皮损，口服糖皮质激素通常对LyP治疗无效

5、其他：受体选择性维A酸类药物(贝沙罗汀)、 广谱抗病毒剂(ot干扰素)、抗CD30单克性抗体 (SGN一30)疗效同MTX相似。

预后

LyP的5年生存率达100％，10年生存率92％。 年龄、种族、皮损病变范围、原发皮损类型、对初始治 疗的反应和组织学类型与预后无关。TCR基因重 排阳性、混合类型的LyP可能进展为恶性淋巴瘤

预防

在生活中，只要引起足够的重视，就可以减少恶性淋巴瘤的发生。避免病毒感染、适当体育运动增强机体免疫力。避免容易导致形成肿瘤的诱发因素，包括放射线，包括辐射，包括有机化合物。早发现、早诊断、早治疗。