抗血管生成药物----治疗非小细胞肺癌的一种利器

黄爱 董晓荣武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

肿瘤的血管生成与肿瘤的发生，发展跟转移密切相关。在肿瘤生长的过程中，刺激肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养支持，促进肿瘤的生长，同时新生的血管中的血液，又携带肿瘤细胞向远出转移，造成疾病的恶化（图一）。

抗血管生成药物，主要通过抑制肿瘤血管生成，干预肿瘤营养供应，达到“饿死”肿瘤的目的，抑制肿瘤生长，降低转移概率。

图一：肿瘤血管生成与肿瘤发生，发展和转移相关

（Clin Oncol，2001；19:1207-1225）

在肺非小细胞治疗领域，抗血管生成药物发挥着重要的作用，其重要性主要体现在以下几个方面。

（一）对于无驱动基因突变的患者：治疗新希望

驱动基因的发现对于肺非小细胞治疗具有划时代的意义，靶向药物的出现提高了患者的生存质量，延长了患者的生存时间，部分患者的平均生存期超过了30个月。遗憾的是仍旧有30-40%患者无驱动基因突变，没有合适的特定靶向药物治疗，为了提高疗效，联合抗血管生成药成为非常重要的手段。

BEYOND实验表明，对于肺非小细胞患者，使用紫杉醇联合卡波的方案加入贝伐珠单抗后，患者生存时间延长了6.6月，从17.7个月延长到了24.3个月。2009.7-2016.12一项针对149例中国的晚期非小细胞肺癌患者的研究分析发现，加入贝伐珠单抗后，患者PFS时间延长了一半，从5.5月延长到11.3月。

（二）对于突变型患者治疗：锦上添花

对于驱动基因阳性的患者，根据多项II期临床试验表明，贝伐珠单抗联合TKI药物，可以延长患者的无进展生存时间延长6.3个月；换言之，TKI耐药通常在10个月左右，而贝伐珠单抗可以把这种耐药往后推迟半年。的确抗血管生成药物能够在靶向药物的基础上锦上添花。

（三）抗血管生成与免疫抑制共同维持促进肿瘤微环境：紧跟治疗前沿

免疫治疗是肿瘤治疗的热点，抗血管生成与免疫协同作用：免疫检查点抑制剂促进血管正常化，血管正常化有利于免疫重建(图二)。

图二、抗血管生成与免疫协同作用

Impover150临床试验表明，化疗、抗血管生成联合免疫抑制剂后使用抗血管生成联合免疫维持，比单纯抗血管生成联合化疗，可以在Teff高表达的患者中无进展生存时间，从6.8个月延长到12.6个月。

（四）对肺癌脑转移的患者：绝处逢生

肿瘤脑转移一直是临床治疗中的难点，患者生存质量差，生存时间短，如果只不治疗，患者的生存期只有2-3个月。由于血脑屏障的存在，即使接受全身治疗，能够有效进入脑转移灶的药物非常少。

2006.4至2013.7间记录于(ION)International Oncology Network的电子病历数据，得出加用贝伐珠单抗后，比单纯化疗比，患者生存时间延长2个月。

抗血管生成治疗贯彻于整个非小细胞肺癌治疗过程中，对于不同类型的人群均有不错的表现，是一个非常好的抗肺癌治疗武器。