减重术后胆囊结石发病率明显增加原因02

6、胆道逆行感染：减重术后食物和胆汁的转流，消化道内环境的变化使肠道内菌群多态性上升。十二指肠内胆汁反流，细菌逆行感染机会增加。逆行感染导致机体释放大量炎症因子，炎症因子能够促进粘液蛋白的产生和分泌，增加胆汁粘稠度不利于胆汁排出，同时也可以导致胆囊黏膜、平滑肌损伤和黏蛋白聚集，促进胆固醇结晶的沉积。另外，炎症介质还可以影响胆固醇代谢。胆汁胆固醇过饱和是胆囊结石发生的必要条件。患者胆汁胆固醇含量升高与胆盐及磷脂的下降有密切关系，而炎症能够促进这一过程的发生，诱发结石的生成。
7、胆汁酸及胆汁酸的肝肠循环因素：胆汁酸的基本结构是环戊烷多氢菲，在此结构的两侧，分别连接亲水基团(羟基、羧基、磺酸基)与疏水基团(甲基、甾体核)，这一特殊结构决定了胆汁酸同时具有亲水与疏水的特性。根据胆汁酸合成的部位及是否与氨基酸相结合，可分为多种类型，包括初级胆汁酸、次级胆汁酸、结合胆汁酸与非结合胆汁酸。初级胆汁酸是指在肝脏内合成的胆汁酸及它们与氨基酸结合的产物。它们在生理状态下均以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐。结合氨基酸后，胆汁酸的极性与溶解度在生理pH值下均有所增加，可有效防止钙离子沉积，减少被动吸收并抵抗胰腺羧肽酶的消化作用。在远端肠道，结合状态的胆酸与鹅脱氧胆酸水解后释放出游离胆汁酸，并在细菌7α-脱羟基酶的作用下分别转换为脱氧胆酸与石胆酸。经过肠道细菌作用的胆汁酸称为次级胆汁酸。排入肠道的胆汁酸(包括初级、次级、结合型与游离型)中约95%以上被重吸收，其中大部分回肠末段以主动运输的形式吸收结合型胆汁酸。转运蛋白将结合胆汁酸吸收入肠黏膜细胞，通过胞质内的回肠胆汁酸结合蛋白进入黏膜细胞基底侧，再由有机可溶性转运体转运入血，进入门脉系统，通过肝细胞表面的钠离子依赖的牛磺酸共转运蛋白进入肝细胞。其余类型的胆汁酸则在肠道各部位被动重吸收入血，通过肝细胞表面的有机阴离子转运蛋白进入肝细胞。在肝细胞内，游离胆汁酸重新合成为结合胆汁酸，与新合成的结合胆汁酸一同通过胆盐输出泵排入胆道系统。在肝细胞内，重吸收的游离胆汁酸被重新合成结合胆汁酸，与新合成的胆汁酸一同再随胆汁排入小肠的过程称为胆汁酸的“肠肝循环”。减重术后肠内食糜团块减少，消化所需胆汁明显减少；食糜减少同时胃肠道重建，使食糜快速到达末端回肠，所需胆汁进一步减少。而肝脏分泌胆汁量无明显减少，使肠道内剩余胆汁量增加，导致胆汁重吸收增加，胆囊胆汁储存量进一步增加，导致胆汁滞留，为胆囊结石的发生创造了条件。
7、胆汁酸的功能：1）促进脂类物质的消化吸收：人胆汁酸由肝细胞分泌，贮存在胆囊中。进食后引起胆囊收缩，使胆汁分泌进入十二指肠。胆汁酸分子的特殊构型具有较强的乳化能力，利于消化酶对脂类的消化作用与吸收。2）维持胆汁成分的稳定：部分未转化的胆固醇由肝细胞分泌进入胆道系统并储存于胆囊内，由于胆固醇难溶于水，胆汁在胆囊中浓缩后胆固醇较易沉淀析出，尤其胆囊收缩功能较差及长期肠外营养的患者，更容易导致胆固醇析出继而形成胆固醇性结石。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂可使胆固醇分散形成可溶性微团，维持胆汁成分的稳定，防止胆固醇析出形成结石。3）信使作用：胆汁酸通过TGR5受体依赖的cAMP途径刺激肠道促进L细胞分泌胰升血糖素样多肽1(GLP-1)。GLP-1可刺激β细胞分泌胰
岛素、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、降低食欲及改善外周组织胰岛素敏感性。而胰岛素又能诱导肝细胞HMG-CoA还原酶合成，增加胆固醇合成，增加胆囊结石发生的机率。
本文选自：韩丁，减重术后胆囊结石形成机制的探讨