反复发作口腔溃疡需警惕白塞病

       王小姐，今年30岁，患口腔溃疡10多年。口腔溃疡此起彼伏，反复发作，稍微劳累，休息不好就发作。由于平时学习、工作繁忙，而且觉得口腔溃疡也不是大病，挺一挺就过去，并没有当回事。然而，近一年出现反复双手和双膝关节疼痛，十分困扰王小姐。关节疼痛有时和口腔溃疡发作一致，时好时坏，关节不肿，但发作时握东西无力，上下楼梯困难。曾就诊于沪上多家大医院，拍片子，化验类风湿均正常。近期来到华东医院风湿科门诊看病，追问病史曾有一次外阴溃疡发作，经常有毛囊炎发作。经检查化验后诊断为：白塞病。王小姐很纳闷，因为她第一次听说这个词汇，很想咨询什么是白塞病？白塞病平时该如何配合治疗？

       白塞病是一种慢性反复发作的全身性疾病，以Huluci Behçet的姓氏命名。1937年土耳其Behçet医师描述了一组以口腔溃疡、生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要临床表现的病症。最早关于该病症的描述要追溯至2500年前，希波克拉底（460-377BC）在《Epidemion》书中描述了一种流行于小亚细亚，以“ 口腔溃疡”，“生殖器大量炎性渗出”，“眼部持续炎症……常常导致失明”，以及“皮肤大疱疹性病变”为特征。中医称为“狐惑”病，见于东汉张仲景著《金匮要略》描述“蚀于喉”、“蚀于阴”、“蚀于肛”即口腔与生殖器溃疡，以及“初得之三、四日，目赤如鸠眼，七、八日目四眦黑”为眼睛受损症状。

       本病世界各地均有报道。主要集中在东亚、中东、地中海各国，以古丝绸之路地域巧合，故有学者称之为丝绸之路病。据资料报道其发病率日本为13.6/10万，英国6.64/10万，美国6.6/10万，我国黑龙江0.11%，宁夏回族自治区0.12%，但国内尚无大规模流行病学调查资料。日本本土患病率较高，但移居美国日本血统人却极少见，提示本病与生活习惯，饮食和环境有关联。在中国，白塞病是全葡萄球膜炎的首要病因，失明致残率较高；另一些患者消化道溃疡发生率较高，不及时治疗会出现肠瘘、穿孔、消化道大出血等严重并发症威胁生命。大多数起病缓慢，全身症状轻，常见为有发热，乏力，食欲下降，头痛，关节疼等。

       各种临床表现各异：

       口腔溃疡是为白塞病最常见的临床表现，几乎所有患者出现复发性口腔溃疡，多数患者以此为首发症状。可发生在口腔粘膜的任何部位，以唇、颊、舌、软腭及齿龈等处多见，通常是边界清楚、圆形或卵圆形疼痛性溃疡，中心为白色或米黄色坏死组织，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显。溃疡常持续发作，常有2个以上溃疡同时发作，直径1-20mm。溃疡通常1-2周内自行愈合。但口腔溃疡是一种常见症状，据世界卫生组织报告，在全球70亿人口当中，口腔溃疡患者发病率为20%，约14亿人曾经或正在经历口腔溃疡的折磨，我国约有2.6亿人有过口腔溃疡的经历，但其中仅2%的患者(520万人)选择就医，由于对危害的估计不足，多数患者得不到系统科学的诊治。其中有一部分久治不愈的患者很可能罹患白塞病，错失早期治疗的时机。

       除口腔溃疡，生殖器溃疡也较为常见。典型生殖器溃疡的形态特点与口腔溃疡相似，但溃疡面大，愈合较慢，发作频率相对较低。女性患者溃疡常位于阴唇、阴道，也可见于子宫颈。男性患者溃疡常位于阴囊和阴茎，也可见于龟头。需与单纯疱疹病毒感染鉴别。一般1-3周内消退，可残留疤痕。其他部位溃疡，可见肛门溃疡，特点同生殖器溃疡。常位于外部，或括约肌附近。

       多数患者出现皮肤损害，表现形式多样。常见假性毛囊炎和结节性红斑，可与口腔溃疡、生殖器溃疡发作同步发作与缓解。结节性红斑，见于下肢小腿，多发对称，园形或类园形红色皮下结节隆起，质地稍硬，疼痛，通常一个月缓解。假性毛囊炎男性多见。可带或不带脓头，形态与青春期痤疮相似。据我们临床观察，男性白塞病患者面部“三角区域”多出现毛囊炎样皮肤损害，故我们暂时把这种面容定义为“白塞病面容”。

       眼部是白塞病的主要致残器官。眼部炎症反复发作，愈合的过程通常较缓慢，往往尚未完全恢复，又再次发作，导致视力严重受损或失明。眼球各个部件均可以受累。可出现色素膜炎，视网膜血管炎和视神经萎缩，玻璃体炎及眼底出血等。前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎，可伴有或不伴有前房积脓。而后葡萄膜炎和视网膜血管炎则是影响视力的主要原因。眼炎反复发作可造成严重的视力障碍甚至失明。

       半数患者可有关节痛，伴随疾病的活动与缓解，持续时间较短，数周至数月。大小关节均可受累，常为非对称性的单个或少数关节疼痛，但也可见多关节受累。以膝关节最常见，其次是踝关节、腕和肘关节。骶髂关节偶有受累，较少出现骶髂关节或脊柱关节炎。非侵蚀性关节损害，X线射片一般无明显异常或仅有轻微的破坏。

       我国白塞病患者胃肠道累及比例较高。临床症状可表现为腹痛、腹泻、便秘、便血、溃疡穿孔引起的突发剧烈腹痛等。不规范治疗会出现肠瘘、穿孔、消化道大出血等严重并发症，需手术治疗，预后较差。

       神经系统损害是白塞病的严重并发症之一，复发率高，治疗效果差，是本病的主要死亡原因。表现为头痛、头晕、意识障碍、精神异常、脑膜刺激征、癫痫、下肢乏力、麻木、感觉障碍等。

       白塞病血管受累也是致死的重要原因。大血管受损时可表现为动、静脉阻塞，动脉瘤及静脉曲张。静脉受阻常见上、下腔静脉阻塞综合征。动脉受累可形成动脉瘤，多数为单个动脉瘤，常见于主动脉、腹主动脉和胸主动脉。动脉阻塞较少见。但肾动脉狭窄可致肾性高血压，心脏血管炎可影响到心肌、瓣膜、传导系统、出现心悸、心绞痛、心律失常等。

       白塞病多系统累及，临床表现各异，对疾病及时诊断造成了不小困难。患者常常在各科之间来回奔波，系统性诊治无从谈起。

       复旦大学附属华东医院免疫风湿科，管剑龙主任长年潜心研究专攻白塞病，在白塞病的系统诊治方面积累了大量临床经验。科室以白塞病为诊治特色，逐步建立了一套符合我国白塞病患者的诊治规范。2011年至今，门诊和病房总共成功诊治来自全国各省的白塞病（或疑似病人）700多例。疗效显著，受到了广大患者的好评；“好大夫网”上的“关注度”与“满意度”均在全国同行中名列前茅。科里邹峻和申艳医师连续两年在“上海风湿病年会”作白塞病方面（英、中文）发言，获业内广泛好评及嘉奖。撰写白塞病与白介素1以及细胞间黏附分子1基因多态性荟萃分析论文2篇发表于“Modern Rheumatology”。近期总结诊治肠白塞病经验撰写英语论文2篇，已经投稿SCI杂志。同时，收集实验血样500余份。目前科室承担科研项目：国家自然基金1项，卫计委1项。白塞氏病攻关小组正在筹划：白塞氏病是全身性、自身免疫性、系统性血管炎综合征。累及多个器官，临床症状复杂多样，多学科专家协同，发挥各专科优势，共同攻克，彻底根治每个系统的难题。例如，严重口腔溃疡——口腔科专家；严重生殖器病变——妇科、泌尿外科专家；广泛性皮疹——皮肤科专家；眼睛失明危险——眼科专家；静脉血栓、动脉狭窄、动脉瘤、主动脉瓣膜返流——血管外科、心脏外科专家；肠穿孔、阑尾炎手术——普外科专家；神经白塞——神经内科专家；脑血管瘤、脊髓性截瘫——神经外科专家；另外，中医中药协助调理也是很重要的。所以，白塞氏病攻关小组的正式成立，再与国际白塞氏病组织协作，白塞氏病的诊治水平将会大大提高。更好的服务于广大白塞病患者。

       管剑龙主任介绍，白塞病患者除及时就诊，按时服药控制外。日常生活中白塞病患者应注意：

       1、饮食起居保持常度，生活有规律，杜绝不良的生活习惯，避免加班熬夜、过度劳累。

       2、不宜吃牛肉、羊肉、狗肉、驴肉及姜、葱、蒜、辣椒等辛辣刺激之品，戒烟忌酒。口腔溃疡较重时，不能吃过硬或温度过高的食物，以免损害创面。

       3、注意卫生，勤洗澡，勤换衣服，选择棉质内衣，避免对皮肤的刺激。养成早晚刷牙，饭后嗽口的习惯。

       4、保持眼部卫生，采用抗炎类眼药点眼，根据病情发展情况配合点1%的阿托品眼药水，防止虹膜后粘连。

       5、适当的参加体育锻炼：根据个人情况适当参加户外活动，增强体质。