如何预防膀胱癌

膀胱癌（Bladdercarcinoma，BC）是我国发病率最高的泌尿生殖系统恶性肿瘤，且发病率逐年上升。在世界范围内，其发病率再男性和女性的恶性肿瘤中分别排第7位和第10位，每年全球新发病例约336,000例，死亡132,000例。

膀胱癌可发生在任何年龄，甚至于儿童，但是主要发病年龄在40岁以后，并且其发病率随年龄增长而增加。

膀胱癌的发生发展被认为与一些环境因素息息相关，本文旨在阐述其危险因素，科普膀胱癌危险人群，达到使患者能早期预防早期诊断早期治疗的目的。

在当前时代，恶性肿瘤的发生率逐年提高，很多研究认为这与人寿命增长、医疗诊断水平提高有关，最重要的是认为与环境因素的改变有关。在中国，我们认为如下四个因素是膀胱癌最大的危险因素，并与膀胱癌的发生、进展息息相关。

【1】吸烟是膀胱癌最大致癌因素
吸烟是膀胱癌最重要的促发因素。50-65％的男性患者和20-30％的女性患者BC与吸烟相关。香烟中存在60多种已知的致癌物和活性氧，包括4-ABP、多环芳香烃、N-亚硝基化合物和不饱和醛类。目前认为，苯环类化合物是香烟中最重要的导致膀胱癌的化合物。

美国国立卫生研究院-美国退休人员协会饮食与健康研究组的一项前瞻性分析阐释了吸烟和膀胱癌风险之间的关系。这一数据库纳入了465,000多例在1995年至2006年间随访的美国受试者。在吸烟的男性和女性中，膀胱癌风险都有显著增加。
一项meta分析研究了来自88项研究的数据，结果发现和不吸烟者相比，吸烟者的膀胱癌发生率显著升高。

膀胱癌的发病率与吸烟的持续时间和每天吸烟的数量直接相关。吸烟的程度与膀胱癌的侵袭程度有关。一项研究调查了740例在22年间确诊膀胱癌的患者，发现和不吸烟者相比，重度吸烟者(吸烟包年数≥30)更可能在初次就诊时便诊断为高级别尿路上皮癌和浸润性膀胱癌。
如果您是一名由烟瘾的患者，戒烟可显著降低发生膀胱癌的风险，并且显著降低膀胱癌的再复发率。相关研究显示，戒烟一到四年内减少约40％，停止25年后减少60％。鼓励戒烟可显著降低男性及女性BC的发生率。

【2】职业与工作环境也会导致膀胱癌
职业暴露是膀胱癌的第二重要风险因素。与职业暴露相关的BC患者约占所有膀胱癌病例的20-25％。这些职业暴露主要包括染料，橡胶，纺织品，油漆，皮革和化学品等。柴油机废气累积也可增加膀胱癌的发生危险。这主要与这些危险因素中的致癌芳香胺有关。

在临床工作中，往往会遇到30-40岁左右年轻的膀胱癌患者，其较膀胱癌高发年龄（60岁以上）年轻。对其进行细致询问，一般会发现其从事化工相关职业。如果该类患者在发生膀胱癌后不离开工作环境，往往会再次复发，并容易发生进展。

【3】长期染发在膀胱癌发生中的作用不可忽视
染发，尤其是长期的染发与膀胱癌有着明确的相关性。据调查，理发师是患膀胱癌的高危职业之一。此外，染发的发生膀胱癌的危险性，与染发剂品种、染发次数及接触时间成正相关。一项研究染发与膀胱癌的研究表明，染发女性较男性有更高的膀胱癌发生率，这与女性接触染发剂更多相关。一项人群病例对照研究调查了洛杉矶的1514例膀胱癌新发病例，其发现在从事发型师或理发师至少10年的受试者中，膀胱癌的风险增加至5倍。染发剂造成膀胱癌主要与其中所含的致癌芳香胺相关，也与个体对染发剂的皮肤吸收及代谢排出有关。因此，长期染发或从事相关职业者，需要警惕膀胱癌的发生，尤其在发生无症状性血尿时，尤其需要鉴别膀胱癌。

【4】警惕含有马 兜铃酸成分的中草药
中医及中草药是我国传统瑰宝，在一些疾病中有着显著的功效。但是也需要警惕其副作用，尤其是对肝肾功能的负担及某些草药的致癌作用。

有一系列研究表明，含有马 兜铃酸的中草药的服用，也会增加尿路上皮癌的发生率。马 兜铃酸是一类广泛存在于马 兜铃属和细辛属植物中的有机化合物，广义指马 兜铃酸I及其去甲基化产物马 兜铃酸II,前者在泌尿系统疾病发病中起主要作用。

根据《中药大辞典》记载，明确含有马 兜铃酸的中草药有马 兜铃、细辛、天仙藤、白金古榄、朱砂莲、关木通、寻骨风、广防己、汉中防己、青木香、青香藤、南木香等。

有学者通过对大样本的临床资料研究后发现，长期接触马 兜铃酸的人群，发生尿路上皮癌，尤其是上尿路上皮癌的风险明显升高。近20年的诸多基础研究表明，马 兜铃酸具有诱导一系列肿瘤相关基因发生突变的潜质，例如TP53基因等，从分子生物学上阐明了马 兜铃酸所致上尿路上皮癌可能的发生机制。台湾地区作为中草药使用率较高的地区，该地区中草药师泌尿系统肿瘤发生率及死亡率明显高于普通民众，而膀胱癌的发生率也相对较高，考虑于相关中草药的粉尘吸入相关。目前主要认为是由于马 兜铃酸代谢产物马 兜铃内酰胺与DNA的A、G碱基形成AA-DNA加合物，后者具有抑制全基因组核苷酸切割修复的作用，进一步导致原癌基因激活以及抑癌基因失活，从而发生肿瘤。

除天然中草药外，一些中成药也需要引起警惕。因为中成药往往不完全表明全部成分或者目前中成药成分中杂质较多，可能造成患者长期服用未明确表明含马 兜铃酸成分的中成药。据研究表明，一些常见的中成药，如龙胆泻肝丸、排毒养颜胶囊等都可能于膀胱癌的发生相关。
    
如上所述，吸烟、化工相关职业暴露、染发、含马 兜铃酸成分的中草药为中国膀胱癌四大危险因素。

有读者可能产生疑惑，为什么同样是吸烟，这个人患了肿瘤，另一个人确没事？同样在一个化工厂工作，其它人为什么没有发生恶性肿瘤？同样常年服用中草药，另一个人却无大碍？

免疫系统起着至关重要的作用。通俗来讲，每个人体质不同。

首先，我们从免疫是什么开始讲起。

我们的身体里每时每刻都在进行着正义与邪恶间的战争，正义的一方是我们的免疫系统，邪恶的一方则是外来的细菌、病毒等病原以及体内发生基因突变、癌化的细胞。当免疫系统在这些战役中落败时，疾病（如流感、癌症等）免不了就发生了。

人体内的免疫细统可区分为先天免疫及后天免疫两部分。先天免疫是体内对抗异物的第一道防线，只要侦查到异常的细胞就先予以歼灭。先天免疫系统包含巨噬细胞、自然杀手细胞、树突细胞等免疫细胞。后天免疫系统对于外来物、异常细胞的反应速度不若先天免疫快，需要在体内蕴酿一段时间后才会产生效果，因为他们必须整合来自树突细胞所提供关于病菌的资讯（抗原），再发动计划性的攻击。B细胞与T细胞是后天免疫系统的重要组成。先天免疫和后天免疫相互协调组合，为我们人体提供良好的防御机制，以避免疾病及肿瘤的发生。
烟草、中草药、染发剂、化工材料等中包含的特定成分经过各种途径被人体吸收，最终通过代谢由尿液排出。在这个过程中不可避免的会刺激人体膀胱和输尿管的尿路上皮。长年累月的刺激，会造成尿路上皮细胞抑癌基因、癌基因突变、DNA损伤修复缺陷等，从而时正常的尿路上皮细胞变成突变的细胞。

在正常人体免疫情况下，免疫细胞对突变的肿瘤细胞或癌细胞有非常强地监控作用。当正常细胞基因发生突变，基因突变就会产生一些类似于新的物质，这个新的物质是相对免疫系统来说是不被识别的外源细胞。当一个正常细胞某一个特殊基因突变，产生的特殊蛋白就会被免疫系统当成一个敌人，让免疫系统很轻而易举地将它识别出来，把它消灭。正常人体中都存在癌细胞，但如果这个人的免疫细胞正常，处于正常的监控状态，那这个癌细胞就不会长成肿瘤。就像一个社会，小偷可能有很多的，但是这些小偷它不会长成“黑社会”。一旦免疫系统失控，那么一个小偷随着时间的延长，可能势力逐渐壮大，会形成一个“黑社会”，那对社会造成很大的危害。肿瘤就是这个“黑社会”，一旦形成，说明人体免疫系统已经崩溃掉了。

那么通过锻炼、补充营养、减少不良生活习惯、戒烟等提高自身免疫力就显得极为重要了。

但是即使在免疫系统正常的人群中，也会发生膀胱癌等恶性肿瘤，这与肿瘤的免疫逃逸机制息息相关。那么肿瘤细胞是如何逃过免疫系统的层层追击呢？

肿瘤免疫逃逸机制主要有以下几个方面。

一、低免疫原性。一些肿瘤细胞不表达或者较少表达正常细胞没有的蛋白肽，因此对免疫系统来说，它们是正常的，免疫系统无法识别肿瘤细胞。

二、被识别为自体抗原。在没有共刺激信号的情况下呈现的肿瘤抗原将使对其进行应答的T细胞对该抗原产生耐受。

三、抗原调变作用。肿瘤最初表达的抗原可以被免疫系统识别和攻击。但肿瘤细胞在被免疫系统反复打击后，会改变自身表面的特意蛋白，使免疫系统失效，当免疫系统对肿瘤的对抗失败时，免疫系统可能就再也不能消灭肿瘤，由此导致肿瘤的生长。

四、肿瘤诱导的免疫抑制作用。此外，肿瘤细胞还可以通过产生免疫抑制分子，如TGF-β、IL-10，IDO或PD-L1，可以直接抑制免疫系统应答，或者可以招募能够自身分泌免疫抑制细胞因子的调节性T细胞。

五、肿瘤诱导产生豁免区域。瘤细胞可以分泌多种分子，如胶原蛋白，在肿瘤周围形成物理屏障，阻止淋巴细胞、APC抗原呈递细胞进入肿瘤区。

那么对于膀胱恶性肿瘤，我们是否可以提高自身机体免疫力，调集免疫系统，提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力，让自身的免疫细胞来击败肿瘤细胞呢？免疫检查点抑制剂便是利用自身免疫系统抗击肿瘤的成果之一。

免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子。肿瘤细胞利用这种机制，抑制免疫细胞，从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭癌细胞。

目前多项PD-1、PDL-1等免疫检查点抑制剂药物在膀胱癌中的临床试验在开展，其前期的汇报中也显示出了振奋人心的疗效，目前成为了对抗膀胱恶性肿瘤的利器之一。

总结：
吸烟、化工相关职业因素、染发、含马 兜铃酸成分的中草药是中国膀胱恶性肿瘤四大危险因素。

机体免疫力是对抗疾病尤其是肿瘤最大的自身屏障。免疫力低下，而又经常接触相关危险因素的人群容易患膀胱恶性肿瘤。

通过健康的生活方式、提高自身免疫力、远离危险因素等方式，可预防膀胱癌的发生。膀胱癌患者则可以通过锻炼、营养饮食等提高机体免疫力和状态，并且与既往危险因素隔绝，可降低膀胱癌的复发和进展。

通过调集自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方法是目前的热点。免疫检查点抑制剂（PD1、PD-L1等）通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，提高机体抗肿瘤免疫，达到治疗肿瘤目的。目前在膀胱癌中的多项临床试验显示出良好的效果。