前列腺癌的药物去势治疗

     目前,临床常用的LHRH-a类药物有戈舍瑞林3.6mg(诺雷得)、亮丙瑞林3.75mg和曲普瑞林3.75mg,3种剂型有体内置入式和微胶囊两种,其释放量平稳,可持续作用28~30天。
    LHRH-a与手术去势最大的不同是首剂注射2周内会出现LH和睾酮的一过性升高,但3周后因为垂体水平LHRH受体“下调”,即可使血清睾酮达到去势水平。由于在LHRH-a治疗的前2周睾酮水平升高,会使患者症状加重,酸性磷酸酶(PAP)水平也随之升高,严重者可因脊髓压迫而死亡(FlarePhenomenon),因此在治疗早期应仔细监测患者病情,最好在LHRH-a治疗前1周或治疗的同时加用比卡鲁胺、氟他胺等抗雄激素药物,以预防生化指标和临床症状的反弹,尤其是有严重转移的前列腺癌患者。
      在广泛用于治疗前列腺癌的LHRH-a类药物中,以戈舍瑞林为例,大量的数据表明,与睾丸切除术相比,患者在总生存率、症状缓解率、客观反应率和治疗失败时间等方面基本等效;但二者相比,药物去势治疗具有以下优点:有明显的患者选择优势、可逆、心理和生理的微创性、可长期或间歇使用、明显提高生活质量。
      由于人体前列腺中95%的睾酮来源于睾丸,但去势后前列腺中双氢睾酮(DHT)的浓度只减少了60%,还有40%来自肾上腺。为了阻断肾上腺来源的雄激素,提出了去势+雄激素受体拮抗剂全雄阻断(MAB)的概念。大量的临床资料荟萃分析发现,全雄阻断可以提高患者的生存率和客观缓解率。
      对局限性或局部晚期前列腺癌患者,放射治疗和根治术后的辅助内分泌治疗可以明显改善患者的总生存率。