重大突破：TIl疗法显著延长晚期恶性黑色素瘤患者PFS
2023年03月21日 11人阅读 返回文章列表
突破：TIL疗法显著延长晚期黑色素瘤患者PFS
过去5年，晚期黑色素瘤一线治疗研究发展迅速，除抗PD-1治疗外，目前获批的治疗有：伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗、BRAF和MEK抑制剂联合治疗，以及relatlimab（一种抗LAG-3抗体）联合纳武利尤单抗治疗。免疫疗法和靶向疗法显著改善了晚期黑色素瘤患者的结局，但其中约一半患者无法持久获益。使用TIL的过继细胞疗法1~2期试验显示出有前景的应答，但目前缺乏TIL在晚期黑色素瘤治疗中所发挥作用的3期试验数据。
《新英格兰医学杂志》发布的这项3期、多中心、开放标签试验中，共纳入168例不可切除的IIIC或IV期黑色素瘤患者，1：1随机分配接受TIL或伊匹木单抗（3mg/kg）治疗，输注至少5×109TIL之前，先进行非清髓性、旨在清除淋巴细胞的化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），之后给予大剂量白介素2。主要终点是无进展生存期（PFS）。
在意向性治疗人群中，TIL组中位PFS为7.2个月（95%置信区间[CI]，4.2~13.1），伊匹木单抗组为3.1个月（95%CI，3.0~4.3），进展或死亡风险比0.50（95%CI，0.35~0.72；p<0.001）。TIL组PFS是伊匹木单抗组的2倍多，疾病进展或死亡风险低50%。既往未经治疗的患者、经辅助治疗的患者和既往接受过一线抗PD-1治疗患者的PFS无较大差异。
TIL和伊匹木单抗组的客观缓解率分别为49%（95%CI，38~60）和21%（95%CI，13~32）；两组完全缓解率分别为20%（95%CI，12~30）和7%（95%CI，3~15）；两组中位总生存期分别为25.8个月（95%CI，18.2至未达到）和18.9个月（95%CI，13.8~32.6），死亡风险比0.83（95%CI,0.54-1.27）。
TIL组所有患者和伊匹木单抗组57%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件；TIL组不良事件主要为与化疗相关的骨髓抑制，未出现新的不良事件信号。尽管不良事件频率更高，但TIL治疗患者总体健康相关生活质量评分较高。
过去5年，晚期黑色素瘤一线治疗研究发展迅速，除抗PD-1治疗外，目前获批的治疗有：伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗、BRAF和MEK抑制剂联合治疗，以及relatlimab（一种抗LAG-3抗体）联合纳武利尤单抗治疗。免疫疗法和靶向疗法显著改善了晚期黑色素瘤患者的结局，但其中约一半患者无法持久获益。使用TIL的过继细胞疗法1~2期试验显示出有前景的应答，但目前缺乏TIL在晚期黑色素瘤治疗中所发挥作用的3期试验数据。
《新英格兰医学杂志》发布的这项3期、多中心、开放标签试验中，共纳入168例不可切除的IIIC或IV期黑色素瘤患者，1：1随机分配接受TIL或伊匹木单抗（3mg/kg）治疗，输注至少5×109TIL之前，先进行非清髓性、旨在清除淋巴细胞的化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），之后给予大剂量白介素2。主要终点是无进展生存期（PFS）。
在意向性治疗人群中，TIL组中位PFS为7.2个月（95%置信区间[CI]，4.2~13.1），伊匹木单抗组为3.1个月（95%CI，3.0~4.3），进展或死亡风险比0.50（95%CI，0.35~0.72；p<0.001）。TIL组PFS是伊匹木单抗组的2倍多，疾病进展或死亡风险低50%。既往未经治疗的患者、经辅助治疗的患者和既往接受过一线抗PD-1治疗患者的PFS无较大差异。
TIL和伊匹木单抗组的客观缓解率分别为49%（95%CI，38~60）和21%（95%CI，13~32）；两组完全缓解率分别为20%（95%CI，12~30）和7%（95%CI，3~15）；两组中位总生存期分别为25.8个月（95%CI，18.2至未达到）和18.9个月（95%CI，13.8~32.6），死亡风险比0.83（95%CI,0.54-1.27）。
TIL组所有患者和伊匹木单抗组57%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件；TIL组不良事件主要为与化疗相关的骨髓抑制，未出现新的不良事件信号。尽管不良事件频率更高，但TIL治疗患者总体健康相关生活质量评分较高。
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33010902000463号