静脉注射替奈普酶与阿替普酶治疗急性缺血性卒中 的比较

在加拿大，静脉注射替奈普酶与阿替普酶治疗急性缺血性卒中 （AcT） 的比较：一项实用、多中心、开放标签、注册区连接、随机、对照、非劣效性试验。

梅农·布克，等柳叶 刀2022 07 16更多

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背景技术 静脉溶栓联合阿替普酶推注后输注是急性缺血性卒中患者的全球标准治疗。我们旨在确定与该标准治疗相比，单次推注替奈普酶是否可能增加再灌注。方法 在这项多中心、开放标签、平行组、注册学连接、随机对照试验（AcT）中，患者来自加拿大22个原发性和综合性卒中中心。如果患者年龄在 18 岁或以上，诊断为缺血性卒中导致致残性神经功能缺损，在症状发作后 4·5 小时内出现，并且符合加拿大指南的溶栓条件，则符合纳入条件。将符合条件的患者随机分配（1：1），使用先前验证的最小足够平衡算法按站点和安全的实时基于Web的服务器平衡分配，静脉注射替奈普酶（0·25 mg / kg至最大25 mg）或阿替普酶（0·9 mg / kg至最大90mg;0·09 mg / kg作为推注，然后60分钟输注剩余的0·81 mg / kg）。主要结局是治疗后90-120天修改后的Rankin量表（mRS）评分为0-1的患者比例，通过意向治疗（ITT）人群（即所有随机分配到治疗且未撤回同意的患者）的盲法评价进行评估。如果替奈普酶组和阿替普酶组之间符合主要结局的患者比例差异的95%CI较低，则满足非劣效性。对所有接受任何一种溶栓剂并报告接受治疗的患者的安全性进行了评估。该试验在 ClinicalTrials.gov NCT03889249注册，并已接近应计。结果 2019年12月10日至2022年1月25日，共招募1600例患者，随机分配替奈普酶（n=816）或阿替普酶（n=784），其中1577例被纳入ITT人群（n=806替奈普酶，n=771阿替普酶）。中位年龄为74岁（IQR 63~83），1577例患者中女性755例（47·9%），男性822例（52·1%）。截至数据截止时间（2022年1月21日），替奈普酶组802例患者中有296例（36·9%），阿替普酶组765例患者中有266例（34·8%）在90~120 d时mRS评分为0-1（未调整的风险差2·1% [95% CI - 2·6至6·9]，符合预先指定的非劣势阈值）。在安全性分析中，替奈普酶组800例患者中有27例（3·4%）和阿替普酶组763例患者中有24小时有24小时症状的脑出血，796例中有122例（15·3%）和763例中有117例（15·4%）在开始治疗后90天内死亡 解释：对于所有符合溶栓标准急性缺血性卒中的患者，静脉注射替奈普酶（0·25 mg/kg）是阿替普酶的合理替代药物。资助加拿大卫生研究所，艾伯塔省面向患者的研究支持部门战略。