血色病
2022年08月27日 3618人阅读 返回文章列表
【概述】
1. 体内铁负荷过多的一组疾病,多个重要脏器实质细胞铁蓄积,致纤维化及功能损伤。常累及器官为肝、胰腺、心、性腺、皮肤及关节。
2. 机制:过多的铁质以含铁血黄素形式沉积在靶器官,肝、胰最多,其含量可达到正常量的100倍,其次是心脏、皮肤,关节及其他组织,表现为皮肤色素沉着、肝脏损害、硬化、糖尿病、心脏损害、性腺损害等。
【分类】
1. 原发性:
(1) 发病机制通常认为是小肠上皮细胞形成铁蛋白能力有缺陷,限制性吸收铁的小肠粘膜“封闭”机制被破坏,铁负荷增加造成组织损伤
(2) 常染色体隐性遗传,可有阳性家族史
2. 继发性
(1) 溶血性贫血,以重型地中海性贫血居多
(2) 铁利用障碍所致的贫血,如铁粒幼红细胞性贫血、MDS-RAS等
(3) 反复多次输血,输血超过10000ml(铁蛋白>1000μg/L)
【铁负荷评估】
1. 转铁蛋白饱和度(Tf)
(1) The upper limit of non-fasting Tf saturation by recent consensus is 45% and is an effective way of screening for hereditary hemochromatosis. A value of >50% on two samples, the second being fasting, suggests iron overload.Screening for HFE mutations is then recommended.
(2) In ferroportin disease (HH Type 4), the transferrin saturation s typically low, but in the context of high SF.
(3) In transfusional iron overload, the monitoring of transferrin saturation adds little to other measures described below.
2. 血清铁蛋白:
(1) 反映机体铁负荷状况最简单实用的方法。
(2) 升高:提示铁负荷增加(需排除感染、肝炎或肝损害)
(3) 降低提示铁负荷减少(需排除患儿维生素c缺乏所致)。
(4) 建议每3~6个月动态检测一次
3. 肝铁浓度(1iver iron concentration,LIC):
(1) 肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学测定,评价机体铁负荷状况的金标准,敏感性及特异性均高,同时可进行肝组织病理学分析,为创伤性检查。
(2) 造血干细胞移植前及年龄大于10岁者建议检测;
4. 超导量子干涉设备、MRI技术进行心脏铁负荷评估,两者均具有无创性及快速性等优点,但需标准化
【祛铁治疗】:(长期输血考虑)
1. 概述
l 高铁负荷:可加重感染,可能与GVHD相关
l 不会导致缺铁性贫血(不能清除与转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白结合的铁)
2. 治疗指标:
(1) 输血次数≥10~20次,或血清铁蛋白>1000ug/L
(2) 接受的铁超过5g(约25单位红细胞)而需继续红细胞输注患者应考虑。患者血清铁蛋白明显升高。
去铁胺
1. 同时服用VitC,100-200mg/d,在应用去铁胺后1-2h服用(酸性条件下络合作用更强,并可促进铁胺的排出。
2. 铁排泄时尿呈红色,如用药后2h尿无变化,提示体内铁无过量
3. 静脉注射铁剂的风险
(1) 局部出血和风险
(2) 感染,特别是耶尔森菌感染
(3) 口服铁螯合剂可导致严重的粒缺,不推荐用于AA的治疗,新型口服铁螯合剂批准用于输血依赖性贫血
(4) 少数患者应用驱铁胺后可导致全血细胞减少,应用时需慎重
4. 监测:
l 应用前常规检查听力和眼科检查,应用后每3m复查一次:长期应用可导致视力减退、视野缩小;耳鸣、听力减退,可急性起病,也可于眼受损同时出现。
l 随访血清铁、总铁结合力、血浆铁蛋白、尿铁胺
地拉罗司:
l 一种新型的三价铁螯合剂,口服吸收率高,药物代谢半衰期8-16 h,24 h达血药峰值,3d后浓度达稳定状态,代谢后主要经粪便排出。
l 接受10~20次输血治疗后,常用剂量20 mg/kg.d;如患儿铁负荷量高,剂量为30 mg/kg.d;如患儿铁负荷量低,则其剂量为10~15 mg/kg.d。
l 适用于2岁以上的儿童,每日一次,餐前口服。
l 注意事项
a) 可引起胃肠道反应、皮疹;以及谷丙转氨酶升高,偶有听觉减退
b) 可引起血肌酐升高,建议定期检查肾功能,肾功能不全时慎用
(1) 联合应用
l 单独应用去铁胺或去铁酮的去铁疗效不佳时,可两种药物联合应用
l 研究表明联合应用去铁胺(1周两次,每次40 mg/kg.d g)与去铁酮(标准剂量75 mg/kg.d)能有效控制血清铁蛋白水平。