血色病

2022年08月27日 3618人阅读 返回文章列表

【概述】

1.     体内铁负荷过多的一组疾病,多个重要脏器实质细胞铁蓄积,致纤维化及功能损伤。常累及器官为肝、胰腺、心、性腺、皮肤及关节。

2.     机制:过多的铁质以含铁血黄素形式沉积在靶器官,肝、胰最多,其含量可达到正常量的100倍,其次是心脏、皮肤,关节及其他组织,表现为皮肤色素沉着、肝脏损害、硬化、糖尿病、心脏损害、性腺损害等。

【分类】

1.     原发性:

(1)    发病机制通常认为是小肠上皮细胞形成铁蛋白能力有缺陷,限制性吸收铁的小肠粘膜“封闭”机制被破坏,铁负荷增加造成组织损伤

(2)    常染色体隐性遗传,可有阳性家族史

2.     继发性

(1)   溶血性贫血,以重型地中海性贫血居多

(2)   铁利用障碍所致的贫血,如铁粒幼红细胞性贫血、MDS-RAS等

(3)   反复多次输血,输血超过10000ml(铁蛋白>1000μg/L)

【铁负荷评估】

1.       转铁蛋白饱和度(Tf)

(1)    The upper limit of non-fasting Tf saturation by recent consensus is 45% and is an effective way of screening for hereditary hemochromatosis. A value of >50% on two samples, the second being fasting, suggests iron overload.Screening for HFE mutations is then recommended.

(2)    In ferroportin disease (HH Type 4), the transferrin saturation s typically low, but in the context of high SF.

(3)    In transfusional iron overload, the monitoring of transferrin saturation adds little to other measures described below.

2.       血清铁蛋白:

(1)    反映机体铁负荷状况最简单实用的方法。

(2)    升高:提示铁负荷增加(需排除感染、肝炎或肝损害)

(3)    降低提示铁负荷减少(需排除患儿维生素c缺乏所致)。

(4)    建议每3~6个月动态检测一次

3.       肝铁浓度(1iver iron concentration,LIC):

(1)    肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学测定,评价机体铁负荷状况的金标准,敏感性及特异性均高,同时可进行肝组织病理学分析,为创伤性检查。

(2)    造血干细胞移植前及年龄大于10岁者建议检测;

4.       超导量子干涉设备、MRI技术进行心脏铁负荷评估,两者均具有无创性及快速性等优点,但需标准化

【祛铁治疗】:(长期输血考虑)

1.       概述

l 高铁负荷:可加重感染,可能与GVHD相关

l 不会导致缺铁性贫血(不能清除与转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白结合的铁)

2.       治疗指标:

(1)       输血次数≥10~20次,或血清铁蛋白>1000ug/L

(2)       接受的铁超过5g(约25单位红细胞)而需继续红细胞输注患者应考虑。患者血清铁蛋白明显升高。


去铁胺

1.             同时服用VitC,100-200mg/d,在应用去铁胺后1-2h服用(酸性条件下络合作用更强,并可促进铁胺的排出。

2.             铁排泄时尿呈红色,如用药后2h尿无变化,提示体内铁无过量

3.             静脉注射铁剂的风险

(1)      局部出血和风险

(2)    感染,特别是耶尔森菌感染

(3)    口服铁螯合剂可导致严重的粒缺,不推荐用于AA的治疗,新型口服铁螯合剂批准用于输血依赖性贫血

(4)    少数患者应用驱铁胺后可导致全血细胞减少,应用时需慎重

4.             监测:

l 应用前常规检查听力和眼科检查,应用后每3m复查一次:长期应用可导致视力减退、视野缩小;耳鸣、听力减退,可急性起病,也可于眼受损同时出现。

l 随访血清铁、总铁结合力、血浆铁蛋白、尿铁胺


地拉罗司:

l 一种新型的三价铁螯合剂,口服吸收率高,药物代谢半衰期8-16 h,24 h达血药峰值,3d后浓度达稳定状态,代谢后主要经粪便排出。

l 接受10~20次输血治疗后,常用剂量20 mg/kg.d;如患儿铁负荷量高,剂量为30 mg/kg.d;如患儿铁负荷量低,则其剂量为10~15 mg/kg.d。

l 适用于2岁以上的儿童,每日一次,餐前口服。

l 注意事项

a)         可引起胃肠道反应、皮疹;以及谷丙转氨酶升高,偶有听觉减退

b)         可引起血肌酐升高,建议定期检查肾功能,肾功能不全时慎用

(1)       联合应用

l 单独应用去铁胺或去铁酮的去铁疗效不佳时,可两种药物联合应用

l 研究表明联合应用去铁胺(1周两次,每次40 mg/kg.d g)与去铁酮(标准剂量75 mg/kg.d)能有效控制血清铁蛋白水平。

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