个性化补充叶酸更有利于生个健康宝宝

       叶酸是什么？它有着“优生优育的营养素”美誉的叶酸（Folic acid）是维生素B复合体之一，它是合成核酸所必须的元素，是细胞生长和组织修复所必需的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。

　　一、叶酸对孕妇尤为重要

　　之所以这么说，这是因为孕妇对叶酸的需求量要比正常人高4倍，孕早期是胎儿器官系统分化及胎盘形成的关键时期，此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形。因此补充叶酸可以预防新生儿的先天疾病，包括：

　　（1）预防新生儿先天性神经管畸形，如无脑畸形、脊柱裂；

　　（2）预防胎儿先天性心脏病；

　　（3）预防胎儿唇腭裂。

　　不少孕育专家表示，孕前3个月就开始口服叶酸，一般建议坚持服用到孕12周。其实，到了孕中期和孕晚期，不仅胎儿、母体的叶酸需要量也增加，继续补充叶酸，它还可以起到如下作用：

　　（1）降低婴儿死亡率；

　　（2）减少儿童自闭症、孤独症；

　　（3）降低婴儿语言发育迟缓的发生率。

　　二、备孕，男人要补充叶酸吗？

　　在门诊过程中，一些患者曾经提出疑问，男人在要孩子之前，是不是也要补充叶酸呢？其实这一点很少有人知道。但科学研究表明，叶酸摄入不足，男性机体叶酸水平偏低，主要会导致两方面的不良后果：

　　（1）精子密度低、活性下降、勃起功能减弱；

　　（2）精液中携带的染色体数量异常（过多或过少，即精子中出现“非整倍体”），引起唐氏综合症或流产。

　　根据美国一项最新研究显示，叶酸对男性精子意义重大，其摄入量也可能影响到新生儿的健康水平。其中美国加州大学伯克利分校公共卫生学院儿童环境健康中心教授布伦达·埃斯凯纳奇表示，男性体内叶酸水平低，会使精液中携带的染色体数量要么过多、要么过少。如果卵子和这些异常的精子结合，可能就会引起新生儿缺陷，如唐氏综合征，还会增加女性流产的几率。

　　三、叶酸代谢与基因缺陷有关

　　据遗传学专家戚豫教授表示，人的MTHFR基因编码叶酸代谢的关键酶。该基因有两个常见的变异，会使 MTHFR酶活性降低。一种变异是T等位基因，另一个是C等位基因。如果你携带一个风险变异的副本，只要另一个副本正常，你的叶酸代谢不会受到影响。但 是，如果你的两个副本都是变异体，那么你会有比较严重的叶酸缺乏问题，恰恰在中国人中，这样的变异比例并不低。

　　戚豫教授补充指出，还有一类基因型，上述两个位点各有一个风险变异副本，被称为“复合杂合子基因型”，这种情况会导致 MTHFR活性降低48%，缺乏叶酸的程度比同一个位点两个副本都是变异型的更严重，而这种类型的人占中国人群的8%，也是不低的比例。

　　科学研究证实MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶，其基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以高 同型半胱氨 酸血症引起的脑卒中以及新生儿缺陷最为严重。MTHFR基因正常的人，摄入的叶酸能够在体内顺利代谢，降低高同型半胱氨酸的水平。

　　MTHFR基因异常的人，摄入的叶酸在体内的代谢途径受阻，可能引起高同型半胱氨酸血症，导致凝血倾向增高。在中国人中，高达17%-47%的人为MTHFR基因异常人群，即叶酸利用能力差异大。

　　随着生命科学技术的发展，叶酸利用能力基因检测与风险评估于2008年即已被中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南（参见《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》）。

　　四、叶酸利用能力检测——精准检测科学补充

　　1、 从食物直接摄取的叶酸足够吗？

　　天然叶酸广泛存在于动植物类食品中，酵母、肝脏及绿叶蔬菜中含量比较多。所以，多吃绿叶蔬菜，是获取叶酸的最重要方式。我们知道叶酸属于维生 素，人体自身是不能合成的，必须从外界摄取。许多食物中含有天然叶酸，但是由于此类叶酸极不稳定，易受阳光、蔬菜加热烹炒过程中的高温影响而发生氧化，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。因此叶酸是需要额外补充的。

　　2、过量服用叶酸也有副作用

　　长期过量的服用也会给人体带来严重的负面影响。孕妇服用叶酸也在医生的指导下，如果之前已经生过患有神经管系统缺陷的孩子，更要在医生的叮嘱下服用。

　　叶酸本身没有毒副作用，日常所说的叶酸会产生的副作用主要是指服用过量的问题。那么服用太多的叶酸片，还是会给身体带来一些伤害。主要表现在以下三个方面：

　　其一，神经系统受损

　　因为叶酸里大部分是维生素B9，过量摄入叶酸会掩藏人体缺乏VB12的症状，长期下来会导致人体神经系统受损。

　　其二，易致低重儿

　　孕妇摄入叶酸超过350毫克，则会影响人体对锌元素的吸收，从而延缓胎儿的生长发育，会增加低重儿宝宝出现的可能。

　　其三、降低食欲

　　过量的叶酸还会导致尿液发黄，对抗惊厥的药物效果起到破坏作用，有些病人还会出现恶心呕吐，没有食欲的症状。

　　3、通过检测MTHFR基因确定个体化的叶酸补充方案

　　幸运的是，MTHFR活性不足可以通过多“吃”叶酸来改善。所以，严格意义上说，哪些人更要多吃绿色蔬菜，也是由基因型决定的。这其中有着深奥 的营养——基因——疾病的内在关系。中国人群有约20%携带MTHFR基因变异，造成叶酸代谢能力下降，口服叶酸可以弥补遗传体质差异带来的叶酸不足；由于遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异，因此叶酸增补也应因人而异，补充过多或过少都不利于健康。

　　4、补充叶酸的原则是：

　　（1）考虑基因——营养素——疾病的相互作用；

　　（2）考虑叶酸代谢能力存在个体差异。

　　至于如何做到叶酸代谢水平的精准检测，MTHFR基因是个体叶酸代谢水平的评价依据。通过基因检测，指导疾病预防，是精准医学+健康管理的思路，有利于制定个体化的叶酸补充方案，达到好的防病和控制疾病风险的效果。

　　5、叶酸利用能力检测（MTHFR）临床意义：

　　通过评估人体叶酸代谢能力，筛查出叶酸代谢障碍人群，针对这些风险人群，临床采取积极的干预措施和加强孕程监测，合理补充适宜剂量，有助于男性 提升精子密度和质量，女性在怀孕前3个月和孕期全过程，指导对叶酸补充，降低出生缺陷，保障妇女生育健康，降低唐氏综合征、唇腭裂、神经管缺陷等新生儿缺 陷。

　　6、检测结果解释以及叶酸补充建议剂量:

　　无风险：CC型：孕前3个月，孕早期（0-12周），孕中后期（13-40周）都是400ug/d。

　　中风险：CT型：孕前3个月400ug/d；

　　孕早期（0-12周）800ug/d；

　　孕中后期（13-40周）400ug/d。

　　高风险：TT型：孕前3个月800ug/d；

　　孕早期（0-12周）800-1200ug/d；

　　孕中后期（13-40周）400ug/d。

　　7、案例回顾

　　2015年某天，北京朝阳区某夫妇,女方怀孕22w，在某妇产科医院B超排查显示胎儿唇腭裂，后引产；通过胚胎核型检测和aCGH均显示正常，后在北京天伦医院做叶酸利用能力检测发现：经检测677位点基因为：女方中风险CT型；男方高风险TT型，专家诊断胎儿发生唇腭裂与夫妻双方叶酸利 用能力差且未能及时足量的补充叶酸有直接关系。