治甲亢,别忽视这十个细节问题
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治甲亢,别忽视这十个细节问题
王建华 蝴蝶书院 2020-04-20 14:30
王建华
山东省济南医院糖尿病诊疗中心主任医师
随着经济的高速发展,人们工作节奏和工作压力明显增大,甲亢的发病率也呈明显增高趋势。本病轻男重女,男女发病率之比为 1∶6,平均 100 位女性当中就有 2 位甲亢患者,甲亢可见于从胎儿到老年的各个年龄段,但以 20~40 岁的中青年女性最为多见(约占 80%)。
甲亢不仅会严重影响病人的生活质量,还会导致甲亢性心脏病、甲亢性肌病,引起心力衰竭、甲状腺危象等严重并发症,甚至危及生命。
与糖尿病相比,基层医生对甲亢的了解更少,加之甲亢临床表现的多样化,因此,临床被误诊、误治的情况屡见不鲜,故在基层医生中普及甲亢知识很有必要。笔者撷取基层医生经常咨询、最为关心的十个问题予以解答,希望对广大基层医生及患者有所帮助。
01
甲亢治疗方法有哪些?
各有什么优缺点?
甲亢的治疗方法主要包括抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性 131 碘治疗和甲状腺次全切除手术,这三种方法各有优劣。
抗甲状腺药物治疗
优点:
疗效确切;
不会导致永久性甲减;
方便、经济、无创、较安全。
缺点:
疗程较长,需服药 1.5~2 年,甚至长达数年;
停药后容易复发(大约 50%);
可以导致过敏性皮疹、白细胞减少、肝脏损害等药物不良反应;
需要定期检查甲功、肝功、血常规,调整抗甲状腺药物的用量。
放射性 131 碘治疗
优点:
简便易行,仅需服用 1~2 次放射性 131 碘;
安全性好,不会引起肝肾功能及造血系统的损害;
疗效确切,一次治愈率可达 90% 以上,总有效率在 95% 以上。
缺点:
治疗早期可出现恶心、呕吐、腹泻等消化道反应及甲状腺局部疼痛;
晚期容易发生「永久性甲减」;
有可能导致突眼加重。
甲状腺次全切除手术
优点:
疗效确切;
治疗周期短;
治愈率高,可达 90% 以上。
缺点:
有创伤性,有可能造成喉返神经受损、甲状旁腺功能低下等手术并发症;
如果切的甲状腺组织过多或不足,病人术后会出现术后甲减或甲亢复发;
术后颈部留有疤痕,影响美观。
02
三种治疗方法分别适用于哪些病人?
药物治疗的适应症
病情较轻、甲状腺肿大不严重者;
年龄在 20 岁以下、孕妇、年迈体弱或合并严重的心肝肾功能不全不能耐受手术者;
手术后复发且不适宜用放射性 131 碘治疗者;
放射性 131 碘治疗后的辅助治疗。
药物治疗是我国大多数初发甲亢患者的首选治疗方法。
放射性碘治疗的适应症
对于抗甲状腺药物过敏、疗效不好或频繁复发的甲亢患者;
合并肝脏损害、血细胞减少、心脏房颤的甲亢患者。但对孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿禁用。
放射性碘治疗是美国、加拿大等北美国家治疗甲亢的首选方法。
手术治疗的适应症
目前多用于甲状腺明显肿大、有压迫症状,服药效果欠佳,或毒性结节性甲状腺肿的患者。
03
如何正确选用抗甲状腺药物(ATD)?
抗甲状腺药物(ATD)的作用机制主要是抑制甲状腺激素的合成,临床常用的有丙基硫氧嘧啶(PTU)和他巴唑(MM)。
丙基硫氧嘧啶的半衰期仅为 2 小时,药效短,故需每日服药 3 次;而他巴唑的半衰期为 4~6 小时,作用可维持 24 小时,故可将全天药量于早晨一次顿服,疗效等同于每日 3 次口服。
由于他巴唑作用较强、药效稳定、肝毒性相对较小、只需每天一次服药,病人依从性较好,因此,往往作为药物治疗的首选。但是,在某些特殊情况下,如妊娠期(主要指妊娠早期)甲亢、T3 型甲亢、甲亢危象时,应首选致畸风险低、起效快的丙基硫氧嘧啶。此外,伴白细胞减少的甲亢病人也宜首选丙基硫氧嘧啶。
04
如何调整抗甲状腺药物的剂量
甲亢的药物治疗通常分为「控制」、「减量」和「维持」三个阶段。
「控制阶段」,可根据患者病情的轻重给予丙基硫氧嘧啶 100~150 毫克、3 次/日,或者他巴唑 20~30 毫克,1 次/日。一般 1~2 周后起效,经过 4~8 周可使甲亢症状缓解,FT3、FT4 恢复正常,之后进入「减量阶段」;
「减量阶段」可以每 2~3 周减一次,每次减丙基硫氧嘧啶 50~100 毫克(或他巴唑 5~10 毫克),经过 2~3 个月,当病人病情控制良好,每日丙基硫氧嘧啶用量为 25~100 毫克,他巴唑为 2.5~10 毫克时,即可转入「维持阶段」;
「维持阶段」至少要持续 1.5~2 年。需要注意的是,在用药的任何阶段,尤其当病人遭受感染或精神刺激时,需加大药量,待病情稳定后再逐渐减量。
05
甲亢病人应如何掌握停药指征?
甲亢是一种自身免疫性疾病,其中,促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是导致本病的主要原因,抗甲状腺药物虽然能在短期内(2~3 个月)使甲状腺功能恢复正常,但要使血 TRAb 转阴却需要较长时间。
甲亢停药需具备以下几点:
甲亢症状完全消失,甲状腺肿缩小,甲状腺血管杂音消失,突眼改善;
FT3、FT4、TSH 正常,促甲状腺激素受体抗体(TRAb)转阴;
疗程达到 2 年以上;
维持治疗所需药物剂量很小(如他巴唑 2.5~5mg/d 以下)。
如果达不到上述要求,应适当延长抗甲状腺药物的疗程。停药后复发者,可再用抗甲状腺药物治疗,或改用放射性 131 碘或手术治疗。
06
抗甲状腺药物(ATD)
有哪些常见副作用?
抗甲状腺药物(ATD)的副作用主要有白细胞减少、肝功能损害及药物性皮疹。因此,患者在服药之前及用药期间需及时化验血常规及肝功能。
甲亢本身和抗甲状腺药物均可引起白细胞减少,严重者可导致粒细胞缺乏(中性粒细胞绝对值<0.5×109)而危及生命。通过对比服药前、后血常规的检验结果,可以鉴别白细胞减少的原因。
若是由甲亢病本身引起,在用药之前病人就存在白细胞减少;若由抗甲状腺药物引起,用药前病人血象大多正常,用药后才出现白细胞进行性减少。如果属于甲亢本身所致的白细胞减少,可以酌情加用一些升高白细胞的药物,而抗甲状腺药物可以继续使用,因为病人的血象会随着甲亢的控制而逐渐好转;如果属于药物引起的白细胞减少,病人要格外小心,应经常复查血常规。
一般说来,当患者白细胞总数低于 4×109/L,中性粒细胞低于2×109/L时,则须加用升白细胞药物(如利血生、鲨肝醇、维生素 B4)。如果经过上述治疗,白细胞仍低于3×109/L,中性粒细胞低于1.5×109/L,同时伴有发热、咽痛、关节痛等粒细胞缺乏症状时,患者需立即停药,同时给予糖皮质激素(如强的松)、粒细胞集落刺激因子,并加用有效广谱抗菌素对症治疗,有条件的患者应予消毒隔离,否则会导致严重感染甚至危及生命。
同样的,对于肝功异常,也要区分究竟是甲亢本身引起的,还是抗甲状腺药物引起的。如果肝功异常发生在抗甲状腺药物治疗之前,说明是由甲亢本身引起,可以在保肝治疗的同时,继续应用抗甲状腺药物治疗,患者的肝功将随着甲亢的控制逐渐好转;如果肝功异常发生在抗甲状腺药物治疗之后,说明是抗甲状腺药物所致,是否继续用药要视具体情况而定:1. 如果肝功能只是轻度异常,可以暂不停用抗甲状腺药物,但要加用保肝药物并密切观察肝功能变化;2. 如果肝功能损害严重,肝酶进行性升高,则应及时停药,并加大保肝措施力度,可酌情给予糖皮质激素治疗,待肝功能好转后,再改行放射性 131 碘治疗或手术治疗。
对于药物性皮疹,轻者可加用抗过敏药物或换用其它抗甲状腺药物(ATD),暂不停药。倘若皮疹严重,恶化成剥脱性皮炎,则须立即停药,并给予糖皮质激素治疗。
07
甲亢孕妇用药时应注意哪些问题?
与普通甲亢相比,妊娠期甲亢用药有一定的特殊性。丙基硫氧嘧啶(PTU)不易通过胎盘,胎儿致畸风险较低,缺点是可引起严重肝损害;他巴唑(MMI)有一定的致畸性,但肝毒性相对较小。
故美国甲状腺学会(ATA)建议,妊娠早期(器官形成时期)首选丙基硫氧嘧啶(PTU),妊娠中、晚期换用他巴唑(MMI)治疗。其次,妊娠期甲亢病人的用药剂量不宜过大,应当用最小的有效剂量,使甲状腺激素维持在正常偏高的水平,以免引起母婴甲状腺功能减退,影响胎儿的正常发育。
关于甲亢患者的产后哺乳问题,以往认为抗甲状腺药物可经乳汁分泌而影响婴儿甲状腺功能,产后不宜哺乳。但近年的诸多临床研究表明,甲亢母亲服用中等剂量(PTU<300mg/日或MMI<20mg/日)的抗甲状腺药物(无论是 PTU 还是 MMI)是安全的,不会影响婴儿的甲状腺功能,可以哺乳。
但为安全起见,建议患者在哺乳后立即服药,四个小时之后再喂第二次奶,使哺乳与上次服药间隔至少 3~4 小时,此时乳汁中药物浓度已很低,对婴儿更加安全。
08
哪些因素容易导致甲亢复发或加重?
导致甲亢复发的因素很多,主要有:
1)用药不当,疗程不足:减药太快、间断用药和停药过早是导致病情反复的最常见原因。目前主张在甲状腺功能恢复正常后继续维持治疗 1.5~2 年,复查促甲状腺激素受体抗体(TRAb)转阴后,方可停药。若 TRAb 阳性,疗程还要延长直到完全转阴,这样才不容易复发。
2)强烈的精神刺激、过度劳累、严重感染、妊娠等应激状态是引起甲亢复发的重要因素。
3)高碘饮食也是促使甲亢复发的重要因素。
此外,甲亢的复发与年龄、性别也有一定关系。一般来说,年轻者比年长者、男性比女性更容易复发。
09
如何避免甲亢的误诊和漏诊?
大家知道,甲亢对机体的影响是全身性的,其典型症状有高代谢症候群(如心悸、多汗、怕热、多食易饥、腹泻、消瘦等)和交感神经兴奋症状(兴奋多言、容易激动、烦躁失眠等),此外,还有突眼、甲状腺肿大等典型体征。但是,大约有 1/3 的甲亢病人症状不典型,特别是有些老年甲亢患者,其临床表现与甲亢的典型症状完全相反,表现为纳差、食欲不振、精神萎靡、少言寡语、嗜睡等等,很容易被误诊为其它疾病,如冠心病、肠炎、老年痴呆、精神病等等。因此,一定要充分认识甲亢症状的多样性,切勿「以貌取人」。
另外,还要注意区分「Graves甲亢」和「破坏性甲状腺毒症」,前者是真正意义上的甲状腺功能亢进,后者则是由于炎症等原因导致甲状腺组织破坏、造成甲状腺激素释放一过性增加所致,两者的临床处理和预后是不一样的,前者需要抗甲状腺药物治疗,而后者因症状较轻且为一过性,往往无需抗甲状腺药物治疗。两者的鉴别往往需要做甲状腺自身抗体检查(TPOAb、TGAb、TRAb),必要时还要做甲状腺核素扫描或摄碘率检查。
10
甲亢治疗容易犯哪些错误?
1)见好就收,疗程不足
大多数甲亢患者经过 4~6 周的抗甲状腺药物治疗,症状均会得到明显改善,甲功也可恢复正常。许多病人便以为病好了而擅自停药,其实这是不对的。
甲亢治疗要经过「控制期」、「减量期」和「维持期」三个阶段,全部疗程需要 1.5~2 年的时间,这样才能有效地抑制自身免疫反应,降低复发率。因此,经过治疗症状消失、甲功恢复正常切不可马上停药,而一定要坚持足够的疗程,而且最好是促甲状腺激素受体抗体(TRAb)转阴后再考虑停药。
2)治疗用药,一成不变
甲亢的药物治疗通常分为「控制、减量和维持」三个阶段。每个阶段的药物用量是不一样的。有些病人不了解这一点,药物用量一成不变,结果导致药物性甲减。
3)不分病因,盲目补碘
「甲亢」与「碘缺乏病」均可表现为脖子增粗,有些甲亢病人把「甲亢」与「碘缺乏病」混为一谈,错误地大量食用海带、紫菜、海苔等高碘食品,导致甲亢久治不愈或病情反复。
4)精神紧张,过度疲劳
过度劳累、精神紧张、焦虑失眠是导致甲亢复发的重要因素。因此,甲亢病人一定要注意休息,避免精神紧张,保持良好睡眠,不要熬夜。
5)光顾服药,忽视捡查
无论是甲亢病本身或者是抗甲状腺药物(ATD)均可导致白细胞减少及肝功能异常,所以,为安全起见,在甲亢治疗前及治疗过程中,一定要注意复查血常规和肝功能,一旦出现严重白细胞减少或肝功异常,应及时停药和处理。
文章来源:内分泌时间