试管婴儿技术从开始至今，已经历经了第一代的开始、第二代的更新、第三代的变革。这门生殖技术随着医学进步在不断成熟与完善，第三代试管婴儿技术更是人类基因医学上跨时代的进步，常规的IVF（第一代试管）有效解决了女性因素导致的不孕问题，如输卵管、内分泌、宫腔问题等。第二代试管婴儿（ICSI）解决了由于男性因素导致的不育问题。第三代试管婴儿技术（PGD）是在IVF、ICSI的基础上做出了突破性的革新，被称为胚胎植入前遗传学诊断，极大的改善了染色体有问题人群的生育问题，防止了遗传病的传递，选择健康囊胚移植，也大大提升了移植成功率。

西北妇女儿童医院辅助生殖中心高明

　　第三代试管婴儿PGD是什么技术

　　PGD技术可以对培育形成的胚胎/囊胚进行检测，检测物质一般是取4～8个细胞期胚胎的1个细胞或成形为一百多个细胞的囊胚靠近胎盘位置的1个细胞进行检测，虽然取样从理论上来说并不影响胚胎继续发育，但是实际操作的时候，选择囊胚的1个细胞要相较于选择胚胎的1个细胞风险要小很多。因此，在做PGD筛查之前，最好选择具备可将受精卵培育至囊胚的试管婴儿诊所。

　　PGD筛查采用的是荧光原位杂交法，每个染色体都有DNA存在的独特区域，并仅仅出现在那个特定染色体上。当一根小DNA探针接触到该DNA区域时，可被用于认识这些独特的模式和萤光或发亮。每根探针能发几种不同颜色的光，使得几个染色体（或染色体的区域)可以同时被测试。这个技术被称为FISH荧光原位杂交技术。随着PGD技术的不断成熟，间期核单细胞FISH技术取得成功，多种多样的FISH探针开发，把PGD扩展到了染色体病的诊断，可以非常有效的辨别出胚胎/囊胚是否携带染色体和DNA基因疾病。

　　第三代试管婴儿PGD可以在哪里做

　　PGD技术的实验条件要求非常高, 操作过程中的任何一个小的失误均可导致严重的临床后果。国内部分医院可进行PGD操作，但是只是限于一部分疾病的筛查，全部的基因病及染色体疾病高达125种，目前全世界只有美国可以做到全面筛查。

　　从安全性和健康性来说，美国的PGD技术是最保险的。正常操作的PGD并不会导致先天缺陷或染色体变异的增加，PGD在胚胎的基因物质活跃之前开始进行，胚胎里面的所有细胞是相同的，并且每个细胞都能够发育成为胎儿的任何部分，提取作为检测的那1个细胞并不会产生任何影响。但是技术不够完善的地方，则很有可能在提取细胞的时候出现纰漏，导致胚胎/囊胚的活性降低甚至死亡。美国一流生殖中心医学博士DR.Richard Buyalos提示，即便是美国做PGD筛查，这项技术也并非每个地方都可以进行，而是只限于美国少数几个大型实验室具备操作资格，患者不可听信部分机构的包装说辞。

　　由于目前的社会趋势，晚婚晚育的人群越来越多，大龄产妇人数也居高不下。而随着年龄增长、生活环境的恶化，染色体出现异常的现象越来越频繁，一旦胚胎携带染色体疾病，很可能在发育期间即出现停育，或者产妇在自然妊娠后分娩出18-3体和21-3体愚型儿，在这样的大环境下，第三代试管婴儿PGD技术的重要性可见一斑。在第一代与第二代的基础上，第三代试管婴儿起着非常重要的作用，淘汰疾病囊胚，选择健康优质囊胚的植入，可大大提高妊娠成功率，同时保障孩子出生后是健康婴儿，达到优生的效果。

    应用人群：

胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）可以检测多种疾病,它们包括染色体异常,单基因缺陷或性连环性疾病.包括:

13号染色体: 13号染色体异常多出现-三体综合征( 帕韬综合征) 发病率大约为1/5000。是因为多了一条13号染色体导致患病，患儿有多发畸形，多数在出生后三年内死亡。13号染色体异常引起乳腺癌和卵巢癌,耳聋,肝脏及神经系统疾病。16号染色体: 家族性地中海热、多囊肾病（肾脏出现大量囊肿）、肠功能失调。

18号染色体:18号染色体异常多出现三体综合征( 爱德华综合征) 是一种严重的染色体异常，发病率为大约1/6000。患有18号染色体异常的三体综合征的患者通常表现为多个器官缺陷，大多在出生后一年内就死亡。常引起尼曼匹克病（贫血、肝、脾、淋巴结肿大、消化不良和神经性缺陷、胰脏癌等疾病。

21号染色体: 唐氏综合征（Down’ssyndrome)

22号染色体： 骨髓被恶性白血球取代而得慢性骨髓细胞瘤。

X染色体: 杜氏肌营养不良症(DMD),特纳氏综合征,脆性X综合征

Y染色体: 急性髓系白血病

正常的女性染色体型为XX 男性染色体为XY。而性染色体异常比较常见，发生率大约1/500，专家认为大约25%的自然流产是由于性染色体异常导致的。以下是三类常见的性染色体异常症状：

特纳综合征Tul'ner(先天性无卵巢综合征) 在女婴中发病率为1/10000，是导致发生流产的最主要的染色体异常原因。患病女婴没有两条X染色体，只有一条X染色体：45X。患者长大后身材矮小、颈部异常、性发育不全、卵巢异常小，常患有心脏和肾脏疾病。这些症状往往到青春发育期才能被发现。核型为45，X。

克氏综合征(Klinefeher syn-drome)(先天性睾丸发育不全) 在男婴中发病率约为1/1000，最显着的特征就是男孩达到青春期后身型非常高大，四肢细长。患儿有一条多余的X染色体，核型为47XXY，常常表现为性发育不全，睾丸小,不能产生精子，故不育。阴毛呈女性发布，胡须，腋毛，阴毛稀少，无喉结，皮肤细腻，部分男性患者有女性的乳房。

混合性性发育不全（Mixde gonadal dysgene-sis,MGD)也称为，XO/XY性发育不全，是一种综合，最显着的特征是患者阴蒂增大。性的发育程度影响内外生殖器官的发育。

XXX综合症（Trisomy x syndrome）是女性最常见的染色体异常。对性分化影响不大，患者一般外表正常，部分患者有智力障碍和精神障碍，卵巢功能异常，间歇性闭经，乳房发育不良。XXX综合症的染色体核型有47，XXX; 48,XXXX等，染色体的多少与症状的严重程度有关，X染色体越多，症状就越严重。

脆X综合征（Fragile x chromosome） 是男患者发生智力发育迟缓的最主要原因，病症表现在前额前突，下颌前突，大耳、大手和语言障碍，性格孤僻。核型为46，Fra(x)Y。

优点：

（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）是否安全？

是的.多年的试验和对出生的婴儿进行统计，表明PGD不会导致先天缺陷或染色体变异的增加。PGD在胚胎的基因物质‘活跃’之前进行，因为它做的很早，胚胎里面的所有细胞仍然是相同的，并且每个细胞都能够发育成为胎儿的任何部分。去除早期胚胎的细胞不会改变胚胎发育成为一个完整正常妊娠的能力。

（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）的准确性?

虽然基因检测是一个重要的诊断工具,但它并不是没有任何限制.单细胞的基因分析对技术要求很高且容易出现一些错误.荧光原位杂交基因检测(PGD-FISH)只能测试数量有限的染色体,其余的异常染色体则无法检测.聚合酶链式反应基因检测(PGD-PCR)有时会无法检测单个基因缺陷.对于染色体易位,基因检测无法检测已知的参与易位的异常染色体以外的其它染色体.基因检测对于染色体异常的检测错误率约为10%.对于嵌合型染色体,其特定的异常基因可能存在于胚胎的一个细胞中,而不是另一个细胞,这对于基因诊断来说往往是不够充分的.另一方面,由于基因诊断的局限性,有诊断结果可能显示所有胚胎都不正常,但实际上其中一个胚胎可能是正常的

PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）优点?

PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）是对胚胎以上的最易有染色体变异的部位进行测试，可以筛选出正常的胚胎怀孕。经过PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）筛选的胚胎在子宫着床的机率更大，更少的自然死亡率，同时也减低了生出有异常染色体的后代的风险（如唐氏综合征等），PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿技术可减少遗传悲剧发生PGD技术让胚胎专家可以在试管婴儿疗程中胚胎尚未植入的阶段，即能诊断出胚胎是否带有遗传疾病基因。透过PGD对遗传异常胚胎的筛选，可以增加健康胚胎着床率，减少自发性流产和三倍体染色体异常的发生

PGD(胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定,第三代试管婴儿)性别筛选/性别选择?

每次怀孕都有50%机会是男性和50%机会是女性，但有些家庭有相同性别的孩子更多一些。使用PGD可以帮助这些夫妇获得他们家庭中人口偏少的性别的孩子可以协调和平衡家庭人口性别。

胚胎植入前遗传学诊断

 1、什么是胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）？   胚胎植入前遗传学诊断/筛查是指对发育到第3天或第5天的胚胎进行染色体数目和结构异常的检测。检测数据会帮助医生选择染色体数目和结构正常的胚胎移植于母体内。目前，比较先进的检测方法是运用基因芯片技术，对胚胎的46条染色体进行全面筛查，从而挑选出染色体数目和结构正常的胚胎移植。运用此项检测，可以提高患者的临床妊娠率，降低早期流产风险，降低出生缺陷。

 2、什么是非整倍体，常见的相关疾病有哪些？   非整倍体是指染色体组中缺少或额外增加一条或若干条完整的染色体和部分染色体片段的细胞，是用来描述染色体异常情况的。健康的人体共有23对染色体（22对常染色体，1对性染色体），共46条。 事实上，在试管婴儿的治疗中，早期流产的胚胎有超过50%的都是由非整倍体导致的。除此之外，非整倍体还会导致死胎，出生缺陷等。常见的非整体相关疾病有21三体（先天愚型，也叫唐氏综合征），18三体，13三体等。唐氏综合症表现为智力低下，五官畸形，平均寿命为35到50岁。18三体和13三体的胚胎在大脑、骨骼、心脏、生殖器官等组织上发育异常，会有较高的流产率，新生儿在出生后不久就会夭折。

 3、为什么非整倍体会随着女性年龄的增加而增加？    每个女性从出生开始，卵巢中就保存着固定数目的卵泡。这个数目随着年龄的增加而减少。一个健康的女性每个月都会排出一个成熟的卵子。但是，随着年龄的增长，这些保存着的卵泡也会逐渐衰老。这些衰老的卵泡在分化为成熟卵子的过程中，染色体的数目会出现丢失或者增加及结构出现异常，从而产生非整倍体的卵子。产生非整倍体的比例和年龄的关系详见下表： 妇女年龄  非整倍体风险率          胚胎        新生儿 34岁及以下 21-66% ＜5% 35-37岁 44-70% 0.5-1% 38岁及以上 55-80% 1-20% 

4、胚胎植入前遗传学诊断/筛选(PGD/PGS)对患者有什么帮助？   胚胎植入前遗传学筛查是对每个单独的胚胎进行46条染色体的数目及结构检测，挑选出染色体数目和结构正常的胚胎植入到母体内。移植染色体数目正常的胚胎会大大提高临床妊娠率，降低早期流产的风险，降低患有非整倍体相关疾病的患儿出生率。 

5、胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）的适宜人群是哪些？   胚胎植入前遗传学筛查的适宜人群如下： ⑴年龄女性大于35岁的患者； ⑵自然流产≥3次，排除子宫或内分泌因素； ⑶生育过染色体异常疾病患儿的夫妇； ⑷3次以上移植未孕者（包括新鲜及冷冻移植）； ⑸染色体数目及结构异常的夫妇，如罗氏易位，部分克氏综合症等。 

6、为什么要对46条染色体进行筛查？ 非整倍体不单单存在于一条或几条固定的染色体上，整个染色体组上的任何一条染色体都可能会出现。传统的检测方法只会对几条常见异常的染色体进行检测，对于那些没有被检测到的染色体就会出现漏检的情况。只有对全部染色体进行筛查后，才能选择正常的胚胎植入到母体内，从而大大降低流产和出生缺陷的风险。 

7、胚胎植入前遗产学诊断/筛查（PGD/PGS）是否会对胚胎产生影响？   不会的。   胚胎植入前遗传学筛查是对发育到第3天或第5天的胚胎进行单细胞（卵裂期）或3-4个细胞（囊胚）的检测。这个时期的胚胎中的细胞尚没有分化成不同类型的细胞，均为全能细胞，从这些细胞中抽取一个细胞进行检测，不会影响整个胚胎的发育和生长。在国外，胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）已经被广泛应用于临床。 8、我院的PGD/PGS技术有那些优势？   

我院遗传室成立于1979年，是全省优生与遗传专业的医疗优势专科；是陕西省产前诊断中心和新生儿疾病筛查中心的核心科室之一。2001年，经卫生厅批准挂牌“陕西省产前诊断中心”、“陕西省新生儿疾病筛查中心”。目前，遗传室配备了Agilent扫描仪，质谱仪，基因测序仪等分子生物学设备，由分子生物学方面的博士进行结果分析。 我院生殖中心依托我院遗传室强大的技术平台，采用目前最先进的基因芯片技术进行胚胎植入前遗传学诊断/筛查，可以有效地提高助孕患者的临床妊娠率，降低流产率和出生缺陷率。 9、如何进行IVF-PGS？    对于PGS而言，IVF周期的开始部分都是一样的，均包括以下三个主要步骤： ·   超促排卵治疗 ·   取卵 ·   卵子与精子授精获得胚胎    现在最常用的方法是在卵子授精后第三天对胚胎进行活检。胚胎学家将从每一个多细胞（6-8个细胞）胚胎中分别取出一个细胞。他们会用特殊的方法制备好活检细胞，该细胞含有胚胎的代表性染色体；然后将其送到遗传试验室。将来，对于冷冻胚胎过程，多数活检将在第五天（胚囊滋养外胚层活检）与胚胎冷冻和移植同时进行。    如果活检是在第3天完成的，没有染色体异常的胚胎就可以在第5天移植到女性患者子宫内。其他的正常胚胎，在第5天或第6天已基本成熟，可以冷冻（冻存）起来供将来使用。一项更为新颖的称作“滋养外胚层活检”的技术可以从第5天的胚囊中取得几个细胞，因此准确率更高。使用这项技术进行正常染色体胚胎的单个胚胎移植，健康安全生产机率非常高，而双胞胎的可能性很小。 10、IVF-PGS的替代方法是什么？    IVF-PGS的替代方法是让一对夫妇自然妊娠或者通过常规生育治疗实现受孕，也可以使用类似的分子诊断技术通过绒毛取样（CVS）或羊膜穿刺术进行产前诊断。使用这些方法需要在孕期采集更多的样品，检查结果的报告更费时间。这样做仍有可能出现误诊，但比PGS可能性小。但到了这个时候，对这对夫妇来说，唯一的选择是要么生一个有缺陷的孩子，要么终止妊娠。