“试管婴儿”速览

       通常大家所说的“试管婴儿”其实是辅助生殖技术的代名词，以下文章概括介绍辅助生殖技术在男性不育诊治中的应用。     

       在成年不育夫妇中，单纯男性因素可以占到20%左右，混合因素可以占到30%左右，因此总体而言，男性不育在整体不育人群中的发生率达到50%左右。就男性不育的诊断而言，应该包括三个方面内容：疾病诊断，特指是否男性不育、是原发还是继发；病理诊断，特指男性不育的病理基础，包括精液分析、精子形态和/或睾丸病理报告等；病因诊断，特指造成男性不育的原发疾病，如精索静脉曲张、克氏综合征、双侧输精管阙如等。就男性不育的治疗而言，主要的手段包括药物治疗、手术治疗、以及辅助生殖治疗，总体的原则为病因入手，尽量做到治疗个体化。

       辅助生殖技术（artificial reproductive technology，ART）作为目前治疗不育症的重要手段之一，具有很好的疗效，并且在不断的优化中达到良好的临床安全性，尤其对于某些特殊临床事件，例如极度少、弱、畸形精子症和需要借助于胚胎植入前诊断的遗传高危夫妇，ART更具有不可替代的作用。与此同时，ART也具有相应的风险，临床治疗男性不育应该首选药物或是手术等常规治疗方案，必要时再运用ART。主要的ART包括宫腔内注射（intra uterine insemination，IUI）、夫精人工受精（artificial insemination with husband’s semen，AIH）、供精人工受精（artificial insemination with donor’s semen，AID）、体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transplantation，IVF-ET）、卵泡浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection）。

       宫腔内注射（IUI）的适应症：男性因素导致的不育；不明原因的不育；宫颈粘膜异常；解剖异常导致精液无法到达宫腔（严重尿道下裂、逆向射精、勃起功能障碍）；AID（冰冻精子）；化疗或放疗前参数正常的冰冻精子（处理前精子密度≥5-10×106/ml，处理后精子密度≥1-3×106/ml）。

       夫精人工授精（AIH）的适应证：轻中度少精子症或弱精子症，且非严重畸形精子症，能够制备足量的前向运动精子；因性功能障碍、射精障碍（逆行射精或早泄）等，不能在阴道内射精的；精液液化异常；免疫不育；不明原因不育。

       供精人工授精（AID）的适应证：不可逆性的无精子症；梗阻性无精子症无法复通或者复通失败的；极度少弱畸形精子症；射精功能障碍（不射精），经治疗无效；男方或其家族患有不宜生育的遗传学疾病的。以上第2、3、4条，应告知患者可通过ICSI方法获得自己的生物学子女，如果患者本人坚决要求做AID，才能进行AID治疗。

       体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的适应证：轻中度少弱精子症，合并严重畸形精子症的；轻中度少弱精子症，合并非严重畸形精子症，经3个IUI周期治疗失败的；不明原因不育，经3个IUI周期治疗失败的；免疫性不育，经3个IUI周期治疗失败的。

       卵胞浆内单精子注射（ICSI）的适应证：极度少精子症、弱精子症、畸精子症；严重的少弱畸精子症 （精子密度<5×106/ml，活力 （a+b）<10%，正常形态率<5%）；不可逆的梗阻性无精子症（复通手术失败）；生精功能障碍(非梗阻性无精子症，排除遗传因素)；免疫性不育（明确诊断，体外受精失败）；不明原因不育，IVF-ET失败；精子顶体异常；需行植入前胚胎遗传学检查。

       各种ART均采用非性交手段助孕，需要临床医师和实验室技术人员联合操作。在一定程度上，ART绕过了自然妊娠对精子的选择过程，而且配子和胚胎在体外培养中容易受到外界因素的干扰，可能对胚胎和胎儿的发育造成危害。因此，在进行任何一种ART之前，男科医生必须对所用技术的安全性做出评估，并让患者夫妇充分知情并同意。AIH和AID均为体外处理精液后进行人工授精，都有可能造成女方宫腔内感染、异位妊娠、痉挛性下腹部疼痛等并发症；如果使用冷冻精液，在冷冻-复苏过程中，精子DNA及其他细胞结构可能受损，影响受精及胚胎发育；AID使用的精液来自供精者，可能携带未检出的遗传缺陷或病原体，造成女性受者发生性传播疾病或者后代出现遗传性疾病，为避免这类风险，应该按照卫生部的规范对人类精子库严格管理。IVF-ET的安全性问题主要包括：女性促排卵中发生卵巢过度刺激综合征；取卵、胚胎移植中发生出血、感染等并发症；体外受精可能出现不受精现象；在体外培养过程中，受外界因素的影响，胚胎发育异常甚至死亡；移植后胚胎不能着床；异位妊娠、多胎妊娠；妊娠丢失、流产；后代携带先天性遗传缺陷。ICSI的安全性问题则应包括：女性促排卵中发生卵巢过度刺激综合征；取卵、胚胎移植中发生出血、感染等并发症；可能出现不受精现象；显微注射对卵子的细胞结构造成机械性或化学性损伤；体外培养过程中，受外界因素（如温度改变、培养基或精子制动剂的毒性等）的影响，胚胎发育异常甚至死亡；移植后胚胎不能着床；异位妊娠、多胎妊娠；妊娠丢失、流产；后代可能携带先天性遗传缺陷，特别是Y染色体AZF微缺失的患者，可通过ICSI传递，造成男性后代不育。另外，某些未经临床资料证实，但必须考虑的潜在风险，在工作中也必须得到严格评估和控制。

       临床男科医生，尤其是生殖中心的男科医生，在治疗男性不育的过程中，除了熟练掌握各项不育症检查和治疗技术外，必须充分了解各项诊疗措施的预期疗效与不良后果，治疗前应全面细致地评估患者夫妇病情，并针对患者情况提出个性化诊疗意见，尽量避免或减少风险，力争以最小的代价来获得最佳的疗效。