自体移植治疗减轻帕金森病猴的运动和抑郁行为

自体移植治疗减轻帕金森病猴的运动和抑郁行为

PMID:33649496 DOI:10.1038/s41591-021-01257-1


摘要


中脑多巴胺（DA）神经元的变性是帕金森病（PD）发病的基础。通过左旋多巴补充多巴胺可减轻运动症状，但不能阻止多巴胺神经元的进行性丢失。包括非人灵长类动物在内的大量实验研究表明，胚胎中脑组织移植可改善动物的运动症状，最终导致了胚胎组织移植治疗PD1的开放性和双盲临床试验。不幸的是，结果参差不齐，主要是由于供体组织的不明确和不规范1,2。诱导多能干细胞的产生使帕金森病的标准化和自体移植治疗成为可能。然而，它的功效，特别是在灵长类动物，仍然不清楚。在这篇文章中，我们发现在2年的无免疫抑制期内，接受自体移植而非同种异体移植的PD猴表现出运动和抑郁症状的恢复。这些行为的改善伴随着广泛的DA神经元轴突生长以及正电子发射断层扫描（PET）中的强DA活性的健壮移植物。数学模型揭示了存活的DA神经元数量与PET信号强度和行为恢复之间的相关性，无论是自体还是同种异体移植，表明PET和运动行为对存活的DA神经元数量的预测能力。