胶囊内镜在克罗恩病中的应用及最新进展

2016年06月26日 6350人阅读 返回文章列表

       克罗恩病(Crohn disease,CD)是累及全消化道的慢性炎症性疾病,约80%患者累及小肠,其中1/3患者小肠是唯一病灶[1]。长期以来,人们无法直观看到小肠内部全景,直到胶囊内镜(capsule endoscopy,CE)和小肠镜的出现。CE于2001年由美国FDA批准进入临床,是一种非侵入性和高度可靠的可用于小肠检查的诊断工具,最初用于不明原因的消化道出血的诊断。随着CE技术的进展和临床适应证的拓宽,CE在CD中的应用越来越受到重视,现就其最新进展予以综述。

一、CE概述

       CE全称为智能胶囊消化道内镜系统,具有非侵入性全肠道可视性特征,并新增如探路胶囊(PillCan patency capsule,PC)、可提供小肠360度全景的CapsoCam胶囊内镜、图像三维呈现等功能,已日益广泛地应用于临床[2]。CE检查的主要适应证和禁忌证[2,3]:(1)适应证:不明原因的消化道出血,疑诊CD,监测小肠息肉综合征发展,疑诊小肠肿瘤,疑诊或难以控制的吸收不良综合征(如乳糜泻等),检测非类固醇抗炎药相关性小肠黏膜损害。(2)禁忌证:绝对禁忌证指无手术条件或拒绝接受任何腹部手术者(一旦胶囊滞留将无法通过手术取出);相对禁忌证包括已知或怀疑胃肠道梗阻、狭窄及瘘管者,心脏起搏器或其他电子仪器置入者,吞咽困难者,孕妇。

二、CE在CD诊断中的应用

       CE对CD的诊断价值目前仍存争议,在疑诊CD或确诊CD患者、评估患者黏膜活动性和病变分布等方面具有不同的诊断价值。

1.在疑诊CD患者中的应用:

       研究显示CE对疑诊CD患者的检测具有较高的灵敏度和高达96%~100%的阴性预测值[4]。在检测小肠疾病方面,CE与传统检查方法小肠钡剂造影(small bowel follow-through,SBFT)和小肠对比剂超声显像相比,其对符合CD的小肠病变检出率较高[5]。CE与双气囊小肠镜相比,两者的诊断敏感度和特异度相似,但CE因具有无创性、依从性好、全肠道可视性而可首选[6]。而CE与磁共振小肠造影(magnetic resonance enterography,MRE)及多排螺旋CT小肠造影(multidetector computed tomography enterography,CTE)相比,有前瞻性研究发现3种检查方法对回肠末端CD的诊断敏感度和特异度分别是,CE为100%和91%,MRE为81%和86%,CTE为76%和85%,结果显示CE对疑诊小肠CD的诊断准确性优于MRE或CTE[7]。上述研究均提示CE在疑诊CD中具有明显的诊断优势。在检测CD黏膜病变方面,CE优于其他小肠影像学检查,对黏膜病变(特别是轻微病变和近端小肠黏膜病变)的诊断率最高[8]。然而,约90%小肠CD患者病变累及回肠末端,回结肠镜应作为疑诊CD首选检查方法[9]。2015年欧洲胃肠内镜协会(European Society of Gastrointestinal Endoscopy,ESGE)临床指南建议,对疑诊CD患者首选回结肠镜检查,若患者回结肠镜检查阴性且无梗阻症状或狭窄时则选择CE作为初诊方法[10]。但考虑到胶囊滞留的风险,对有梗阻症状或已知狭窄的疑诊CD患者,ESGE建议首选影像学检查(MRE或CTE)评估肠内及肠外表现[10]。

2.在确诊CD患者中的应用:

       任何阳性发现均可能影响患者治疗方案和预后,因此确诊CD患者仍需进一步检查评估病变范围及小肠病变情况[9]。尽管MRE或CTE有助于经回结肠镜确诊的CD患者进一步定位病变肠段、确定病变范围、发现狭窄、评估肠外病变,这点常优于CE[11]。但研究发现CE对已确诊CD患者的诊断率显著高于SBFT和CTE;而与CTE和MRE相比,CE有利于发现患者近端小肠病变,对回肠型CD近端小肠病变的检出率可高达50%[8,12]。因此,尽管目前尚缺乏前瞻性对照研究来证实CE在已确诊CD中的作用,ESGE推荐对已确诊CD患者首先行断层成像检查CTE或MRE评估肠道情况(病变部位和肠腔狭窄),但若无明显有诊断价值发现,则建议选用CE评估患者小肠情况[10]。此外,10%~15%患者病变累及结肠,难以区分为CD或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),CE检查可在17%~70%的这些患者中发现符合CD表现的远端小肠病变[13,14]。

       由上可见,CE对疑诊或确诊CD患者均有重要诊断价值。检查前详细询问病史、仔细筛选患者以及结合血清学或粪便炎症指标,可显著提高CE对CD诊断的特异度和准确率[10]。

三、CE在评估CD活动度中的应用

       CE可用来评估全小肠炎性的活动性。CE下黏膜病变严重程度可用胶囊内镜克罗恩病活动指数(capsule endoscopy Crohn disease activity index,CECDAI)或Lewis评分进行客观评价。CECDAI评分没有明确的临界值,但其分值的增加提示黏膜病变严重程度增加[15]。Niv等[16]以CECDAI评估孤立性小肠CD患者CE下黏膜炎症程度、病变范围和狭窄情况,证实CECDAI评分在观察者间具有显著一致性,在不同内镜医师间评分的整体相关性好。Lewis评分可评估黏膜表面水肿、溃疡及狭窄情况。Cotter等[17]以Lewis评分评估小肠CD患者CE下表现,Lewis评分的测定显示出很强的观察者间一致性,证实了其对于报告肠道炎症活动性的有效性,可用于孤立性小肠CD的诊断、分期、随访和患者治疗方案的评估。在同其他炎症指标相关性研究方面,Koulaouzidis等[18]研究发现Lewis评分和钙卫蛋白水平仅显示中度相关性,而钙卫蛋白水平与疾病炎症程度相关,建议发展一个新的小肠CE下炎症程度简化评分。而杨黎等[19]发现Lewis评分与血清CRP呈中度相关,与简化CDAI呈弱相关,简化CDAI和血清CRP不能完全替代Lewis评分用于评估小肠CD患者CE下病变炎症程度的作用,但血清CRP对判断CE下中重度黏膜炎症有一定指导价值。

四、CE在CD患者治疗疗效评价和随访监测中的作用

1.通过评估黏膜愈合评价疗效:

       目前认为黏膜愈合是一评估炎症性肠病患者治疗效果重要的终点指标[10]。近年来多个临床研究开始运用CECDAI或Lewis评分探讨CE在评估小肠黏膜愈合中的作用。其中Hall等[20]以CECDAI评价肠道病变严重程度,发现在52周时有42%患者获得完全黏膜愈合和深度缓解,证实CE可安全有效地评估小肠治疗反应。Niv等[21]在不同治疗阶段对活动期CD患者进行CE检查,证实CE检查安全可行,并能提供可靠的患者黏膜变化信息,是一个独立客观的检测工具。

2.对复发的评估作用:

       尽管CD药物治疗有很大进展,但相当比例的CD患者仍需要接受手术治疗,且术后复发仍很常见,而对复发的内镜监测和处理方式取决于复发相关危险因素,其中小肠病变范围为主要危险因素[22]。CE可发现回结肠镜检查不能到达的近端小肠病变,因此有利于监测患者术后复发情况[23]。Yamamoto[24]和Kono等[25]研究也证实CE可作为评估CD复发的有效检查手段。另外空肠病变与疾病临床复发相关,Flamant等[26]研究证实CE可发现多达50% CD患者的空肠病变,有助于监测疾病临床复发。然而,有研究发现在检测CD复发时CE不如回结肠镜检查[27]。因此,CE目前还不能取代回结肠镜在CD患者术后常规检查中的作用,但CE更适合于探查近端肠道病变[28]。

五、胶囊滞留及其处理

       胶囊滞留是CE的主要并发症[2]。有研究显示疑诊或确诊CD为发生胶囊滞留的高危因素,其中疑诊CD患者的胶囊滞留率约1.6%,与不明原因消化道出血患者的胶囊滞留率相似,而确诊CD患者的胶囊滞留率约13%[29,30,31]。对疑诊CD患者进行详细病史询问有助于判断其胶囊滞留的风险[10]。CTE或MRE有助于发现狭窄,但并不是所有狭窄会导致CE发生机械梗阻,而使用探路胶囊PC有助于识别患者胶囊滞留风险[32]。

       患者发生胶囊滞留时通常通过抗炎或免疫调节药物保守治疗,使滞留的胶囊自发排出,若经过一段时间仍未自发排出,则推荐采用器械辅助小肠镜取出滞留的胶囊[10,33]。

六、其他
1.CE在儿童CD中的应用:

       30% CD患儿病变仅局限于小肠,可导致患儿青春期生长发育障碍[34]。不同于成人CD患者,CD患儿疾病活动度较高,多为重型,需免疫抑制剂和生物制剂的治疗量大,因此快速发现和诊断儿童CD并实施治疗尤为重要,儿童疑诊小肠CD是CE的主要检查适应证[35,36]。目前评估CE在儿童CD中作用的研究相对较少。有研究显示CE对疑诊CD患儿的诊断率为50%[37]。与成人CD类似,CE检查发现可影响已确诊CD患儿治疗方案和患儿疾病重新分类(由UC或未定型结肠炎重新诊断为CD)[38]。最近Aloi等[39]首次比较MRE、小肠造影和CE在诊断儿童小肠CD中的敏感度、特异度及准确率,结果显示CE在空肠、近端和中段回肠部位有较高的敏感度,但特异度较低,而在回肠末端的特异度则较高。这些研究证实CE在儿童CD诊断中具有重要作用,有助于确立更具针对性的治疗方案。

2.CE的成本效益分析:

       对于确定小肠CD诊断过程中何种检查的成本效益最佳,这方面尚缺乏数据。CE在CD应用的成本效益分析显示,对疑诊CD患者行回结肠镜加活检,随后行CT增强扫描是成本效益最好的选择[40]。但Leighton等[41]研究发现CE在早期诊断中起主要作用,可减少不必要的重复检测和住院时间,能降低直接成本。

七、结语和展望

       综上所述,CE在CD诊断、疾病活动度和疗效评估以及随访监测等方面均有重要作用,是重要手段之一。尽管CE仍存在一些不足,如胶囊行进轨迹无法操控、无法活检和内镜下治疗、阅片、诊断时间长、存在胶囊滞留的风险等,但相信随着未来技术的进步和改善,CE在无痛检查时代的作用将得到更多医疗工作者和患者的认可,在CD中的应用也将得到进一步推广。

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