糖尿病管理之药物治疗篇（磺脲类降糖药物）

北京中医药大学深圳医院内分泌鲍玉晓

2型糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展，血糖有逐渐升高的趋势，控制高血糖的治疗强度也应随之加强，常需要多种手段的联合治疗。

生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终 。

如果单纯生活方式不能使血糖控制达标，应开始单药治疗，2 型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍。若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中 。

不适合二甲双胍治疗者可选择α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂 。

如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可进行二联治疗，加用胰岛素促泌剂 、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4 抑剂、TZDs、SGLT2 抑制剂、胰岛素或 GLP-1 受体激动剂 。

三联治疗：上述不同机制的降糖药物可以三种药物联合使用。

如三联治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。

采用多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促分泌剂。

口服降糖药适用人群

用于治疗2型糖尿病，饮食控制及运动治疗血糖控制不达标者。

口服降糖药种类

1.双胍类：减少肝糖输出，促进葡萄糖利用（代表药物二甲双胍）

2.磺脲类、格列奈类：促进胰岛素分泌（代表药物格列齐特、格列美脲、瑞格列奈）

3.α-糖苷酶抑制剂：延缓肠道葡萄糖吸收（代表药物阿卡波糖）

4.噻唑烷二酮类：增加胰岛素敏感性（代表药物吡格列酮、罗格列酮）

5.DPP-4 抑制剂：抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平（代表药物维格列汀、沙格列汀等）

6.SGLT2 抑制剂：抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖（代表药物达格列净、恩格列净等）

促进胰岛素分泌剂

磺脲类

临床使用数十年，种类较多，目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。

降低糖化血红蛋白（HbA1c）约1.0-1.5%。

格列奈类

非磺脲类促泌剂，如瑞格列奈。

降低糖化血红蛋白（HbA1c）约1.0-1.5%。

降低餐后血糖。

磺脲类降糖药物

  磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。

磺脲类药物有哪些特点？

主要药理作用是通过刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。

降低HbA1c达1.0-1.5%。

磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者。

磺脲类药物还可导致体重增加。

磺脲类药物适用患者：

老年患者或以餐后血糖升高为主者，宜选用短效类，如格列吡嗪

轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮

病程较长，空腹血糖较高的患者：可选用中-长效类药物（如优降糖、格列美脲、格列齐特等）

代表药物格列美脲用法和用量

格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。本品适用于单纯饮食控制，运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。不适用于1型糖尿病、糖尿病酮症中毒和糖尿病前驱昏迷或昏迷治疗。

初始剂量及剂量调整 :初始剂量为1mg，一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，逐渐增加剂量，如:每1-2个星期按以下步骤增加剂量:1mg-2mg-3mg-4mg-6mg，仅个别病人需用至8mg。糖尿病得到良好控制的病人，一般每天剂量为1-4mg，仅少数病人每天剂量大于6mg。

服药时间 :根据病人的生活方式确定其服药时间。一般一天一次顿服即可，建议于早餐之前服用，若不吃早餐，则于第一次正餐之前服用。尤其注意，服药后不要忘记进餐。

后续剂量调整 :随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增加，本药的需要量也应逐渐减少，为避免低血糖发生，应及时减少药量，甚至停用。本药的治疗一般需长期进行。

由于个体差血糖异、剂型及规格不同，用法用量请遵医嘱。

哪些人不能用磺脲类降糖药？

服用磺脲类降糖药须注意事项

适合胰岛尚存在一定的胰岛素分泌功能患者；

对该磺脲类药物过敏者禁用；

1型糖尿病患者，糖尿病酮症酸中毒及高渗综合征患者禁用；

严重肝肾功能损害和透析患者禁用；

妊娠和哺乳期妇女禁用；

治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增大，需仔细观察，定期监测血糖及尿糖；

妊娠期病人应换成使用胰岛素；

对计划怀孕的病人，建议换用胰岛素治疗。

此类药物使用，有低血糖风险治疗方案的起始和调整必须在专科医师指导下进行。初次治疗方案切忌自己买药治疗，切忌按朋友推荐或病友推荐买药治疗。

格列奈类降糖药物

   格列奈类药物是一种新的非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素，从而有效地控制餐后高血糖。

格列奈类药物有哪些特点？

格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，我国上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

此类药物主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可将 HbA1c降低0.5%-1.5%。

此类药物需在餐前即刻服用。

格列奈类药物的常见不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

格列奈类药物适用患者：

患者以餐后血糖升高为主2型糖尿病。

代表药物瑞格列奈用法和用量

本品通常在餐前15分钟内服用，剂量应依个人血糖情况而定，推荐起始剂量为0.5mg，最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。

但最大日剂量不应超过16mg。

服用格列奈类药物降糖药须注意事项