什么是Dravet综合征？(婴儿严重肌阵挛性癫痫)

又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infancy，SMEI)，是一种罕见的进行性癫痫性脑病。1岁内发病，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5%，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7%，具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、热敏感、光敏感、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点。

临床表现：

1）早发的婴儿热性阵挛性痉挛（发作持续时间超过15~30分钟，低热可诱发，热水浴也可诱发，交替性单侧阵挛发作为主）

2）肌阵挛发作

3）不典型失神发作

4）复杂局灶性发作
各种形式的抽搐发作都可以持续相当长时间（大于30分钟或反复发作），演变为癫痫持续状态，需要静脉用药或辅助呼吸支持，并逐渐出现认知和神经功能衰退

 诊断标准

根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：

(1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向；

(2)发病前智力运动发育正常；

(3)l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式；

(4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；

(5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)；

(6)抗癫痫药物治疗不理想。

早期诊断的基本条件必须具备：
 (1)患病前发育正常。
 (2)多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。
 (3)对所有抗癫痫药物都不敏感。 

 遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。
 遗传方式：常染色体显性遗传。几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。
 基因检测结果判读：致病突变为杂合突变（即来自精子或来自卵子的SCN1A基因发生了新发突变），患儿父母在该位点无突变（即父母非携带者）。突变类型可以是无义突变，错义突变或剪切突变等。对未见报道的错义突变的解释必须谨慎，可结合其父母是否有该突变以及该氨基酸在物种进化过程中是否保守等因素帮助判断。
 产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊断的必要。但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。

新发突变的原因：人类进化过程是以人类的基因发生无选择的突变为基础的，换言之，无任何诱因的情况下，人类就会在生育过程中发生突变。有的突变有利于后代生存，有的突变不利于生存则被淘汰，这就是“自然选择”。 罕见病家庭无需去追踪突变的源头，因为除了带来不必要的自责或他责，毫无意义。突变是不可预防的，不可预测的。 

治疗
Dravet综合征属于难治性癫痫，对所有抗癫痫药物均不敏感。单一作用于钠离子通道药物如拉莫三嗪、卡马西平，可使患儿发作加重，而有多重作用机制或作用于钠离子通道以外的药物可有一定疗效，苯二氮卓类、丙戊酸只能使发作频率减少、持续时间缩短，氯硝西泮或硝基安定优于氯巴占，还可选择托吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦。给予生酮饮食能减少患儿的发作频率和发作持续时间。溴化钾可有效减少惊厥发作(总有效率77%)，可作为癫痫持续状态者首选药物。静脉注射免疫球蛋白有效，皮质类固醇可使临床症状短期改善。

预后

本病预后较差。在青少年期仍可发生热性惊厥持续状态。患儿几乎100%都有认知损伤，50%出现严重智力低下，但一般至4岁后就不再继续进展。约有14%一20%的患儿死亡，其主要原因为癫痫持续状态。但并不是所有的Dravet发育都特别差，有一部分患儿只是比同龄儿发育轻度落后，甚至看不出显著差距。