莫忽视帕金森病患者的睡眠问题

帕金森病的常见症状为肢体抖动、动作慢等。事实上帕金森病还有很多的隐匿表现，如便秘和嗅觉减退。其中，睡眠障碍是帕金森病患者非常多见且易被忽视的症状，可发生在帕金森病病程的各种阶段，影响全球约40 - 98%的帕金森病患者，严重降低患者的生活质量。那么，帕金森病患者一般都有哪些睡眠问题，又该如何处理呢？

1失眠

中国帕金森病患者的失眠患病率为30.0-86.8%。睡眠片段化和早醒是帕金森病患者常见的失眠症状，其中夜间运动障碍症状控制不佳是睡眠片段化的主要原因。此外部分帕金森病治疗药物可能会增加失眠的风险。通过采集临床病史、问卷调查、多导睡眠图等可对帕金森病患者的失眠问题进行诊断。如果帕金森病患者的失眠既非医源性失眠，也非帕金森病运动并发症所致，应考虑使用认知行为疗法，包括睡眠-觉醒卫生行为、放松疗法、限眠疗法等。如果失眠与夜间运动症状有关，应首选多巴胺能治疗药物(如多巴胺受体激动剂、长效左旋多巴制剂和单胺氧化酶B抑制剂)。此外，佐匹克隆、褪黑素、抗抑郁药和抗焦虑药均可用于帕金森病患者失眠症状的治疗。

2日间过度嗜睡(EDS)

日间过度嗜睡是患者在不恰当的时间或地点出现短暂的睡眠或思睡，可发生在１天中的任何时间，主要表现为昼间打盹和小睡明显增多。中国帕金森病患者的日间过度嗜睡患病率为13.2-46.9%，其病因包括昼夜节律紊乱、多巴胺受体激动剂治疗的不良反应、夜间睡眠质量差、遗传因素、男性、病程和疾病分期、下视丘分泌素水平、苯二氮卓类药物、自主神经功能障碍、抑郁等。通过采集临床病史、Epworth嗜睡评估量表、体动记录仪、多导睡眠图、日间多次睡眠潜伏期和觉醒测试可对帕金森病患者的日间过度嗜睡进行诊断。如果日间过度嗜睡与药物治疗有关，需降低剂量或停用相关治疗药物（比如安定类药物和其他具有镇静作用的抗抑郁药）。调整多巴胺能治疗药物的使用时间和剂量可能改善日间过度嗜睡。莫达非尼、腺苷受体拮抗剂(如咖啡因/伊曲茶碱)、羟丁酸钠、哌甲酯等可能改善帕金森病患者的日间过度嗜睡症状。认知行为疗法、光线疗法、重复经颅磁刺激和脑深部电刺激可能对帕金森病患者的日间过度嗜睡有效。

3快动眼睡眠行为障碍(RBD)

快动眼睡眠行为障碍的特征表现是睡眠后半段出现鲜活恐怖的梦境及与梦境相

关的呓语，即不同程度的肢体动作，且多为暴力动作。快动眼睡眠行为障碍患者的夜间异常行为增加患者和床伴受伤的风险。中国帕金森病患者的快动眼睡眠行为障碍患病率为22.2-60.0%。快动眼睡眠行为障碍不仅是一种睡眠障碍，也可能是神经退行性疾病（如帕金森病、多系统萎缩、路易体痴呆等）的临床前期表现。帕金森病中快动眼睡眠行为障碍的发病机制主要是侧嗅被盖核的退行性病变和黑质纹状体多巴胺转运体数量减少。可通过视频多导睡眠图、快动眼睡眠行为障碍量表对帕金森病患者的快动眼睡眠行为障碍进行诊断。对伴有伤害行为或潜在伤害行为的快动眼睡眠行为障碍患者，建立具备防护措施（围栏、软垫等）的安全睡眠环境是首要选择。氯硝西泮是治疗特发性快动眼睡眠行为障碍最有效的药物，但可能增加帕金森病患者的跌倒风险，一般在其他药物无效时使用。褪黑素可考虑作为伴快动眼睡眠行为障碍帕金森病患者的首选治疗药物。多巴胺受体激动剂(如罗替高汀贴片和普拉克索)对帕金森病患者的快动眼睡眠行为障碍症状可能有效。

4不宁腿综合征(RLS)

不宁腿综合征主要表现为静息状态时双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，常发生在夜间入睡前。中国帕金森病患者的不宁腿综合征患病率为8.41-34.85%。多巴胺能功能障碍、缺铁和营养不良与之相关。可通过视频多导睡眠图进行诊断。对于伴不宁腿综合征的帕金森病患者，需要监测其血浆铁蛋白水平：如果血浆铁蛋白水平<50-75μg/mL或转铁蛋白饱和度<20%，应口服补充铁剂；如果口服铁剂无法耐受或存在禁忌，可考虑静脉注射铁剂。不宁腿综合征的治疗目标是采用安全有效的治疗方法，包括药物和非药物治疗，以缓解不宁腿综合征症状，提高患者的生活质量。应尽可能停用可能诱发或加重不宁腿综合征症状的治疗药物(如抗多巴胺能药物、抗组胺药和抗抑郁药)。对于帕金森病合并不宁腿综合征且同时存在继发性不宁腿综合征病因的患者，如代谢性疾病、尿毒症、糖尿病、妊娠、三环类抗抑郁药、缺铁性贫血等，针对铁缺乏的治疗是一线治疗方案。对于伴轻度不宁腿综合征的帕金森病患者，建议调整生活方式。为防止不宁腿综合征症状加重，建议使用最低有效剂量的多巴胺能药物进行治疗，其中首选长效多巴胺受体激动剂(如罗替高汀贴片、普拉克索缓释片、罗匹尼罗缓释片等)。

5睡眠呼吸障碍(SDB)

睡眠呼吸暂停综合征是指在每晚的睡眠中，反复出现呼吸暂停和低通气次数大于 ３０次，或平均每小时呼吸暂停和低通气次数大于等于５次，其中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征在帕金森病患者中最为常见。事实上，单一的阻塞性睡眠呼吸暂停在原发性帕金森病患者中出现率较在其他神经退行性病变（如多系统萎缩）中少，但帕金森病疾病本身可能参与阻塞性睡眠呼吸暂停的病理生理机制。患者的非自主性运动症状可能影响上呼吸道的肌肉结构，从而出现与上呼吸道系统梗阻相一致的肺活量异常。多巴胺激动剂可能增加帕金森病患者的阻塞性睡眠呼吸暂停风险。多导睡眠图是阻塞性睡眠呼吸暂停诊断的金标准。帕金森病患者睡眠呼吸障碍的一般治疗措施包括减肥、控制饮食和体重、适当锻炼、停止或减少喝酒和吸烟、慎用镇静催眠药物和其他诱发或加重睡眠呼吸障碍的药物(如氯硝西泮)、侧卧位睡眠、抬高床头、避免日间过度劳累等。持续气道正压通气是帕金森病患者睡眠呼吸障碍的首选治疗方案。

帕金森病患者的睡眠障碍问题形式多样，与患者认知功能损害、病情进展速度、精神障碍明显相关。如果医护人员、帕金森病患者本人及家属，能够重视睡眠问题，早期干预，将很大程度提高患者生活质量。让我们为之一起努力吧！