突发性耳聋

突发性耳聋的治疗进展

蚌埠市第三人民医院暨蚌埠市中心医院 耳鼻咽喉科 穆守杰 2015年9月中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻喉科党华

突发性耳聋是指72h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20dBHL[1]。突发性耳聋为耳鼻咽喉-头颈外科的一个危害听力的较为常见的耳科急症，其病因以及病理生理机制目前仍尚未完全阐明，局部因素和全身因素均有可能引起发病[1]，中华医学会耳鼻咽喉一头颈外科学分会2015年最新修订的“突发性耳聋的诊断和治疗指南(2015)”指出目前认为的常见的病因有血管性的疾病、自身免疫性疾病、病毒感染、传染性疾病以及肿瘤等等，但是由于很难针对病因设计治疗方案，所以目前对突发性耳聋的治疗较为混乱[2]。虽然国内外每年均有大量论文论述对突发性耳聋的治疗，但是由于缺乏高质量的临床研究数据，以及缺乏有说服力的临床循证医学证据，所以文献报告的临床各种治疗方法及其疗效常有很大争议。本文就目前常用的治疗手段，如糖皮质激素、改善血液流变学、神经营养类药物、抗氧化剂、脱水药物、高压氧、针灸等等综述如下：

1药物治疗

1.1糖皮质激素治疗

糖皮质激素是临床报道治疗突发性耳聋应用最广泛的药物，但其治疗突发性耳聋的机制目前仍不很清楚。但从目前较公认的突发性耳聋的几种可能发病机制包括：内耳血管纹功能障碍、内耳血管痉挛、血管的栓塞或血栓形成、膜迷路的积水以及毛细胞损伤等来看，这些均提示微血管病变、迷路局部水肿、局部组织炎症是其主要的病理变化，故糖皮质激素治疗有消除局部炎症水肿，改善微循环从而提高组织血氧供应的作用。国内外的许多研究报道也均说明糖皮质激素对突发性耳聋的治疗具有明确的疗效，而且认为糖皮质激素应用越早对突发性耳聋的疗效就越好。现在国内外均选择将糖皮质激素治疗作为对突发性耳聋治疗的标准方案。美国2012年发布的“突发性聋临床实践指南”[3] 中也推荐糖皮质激素治疗并建议早期应用，2013年的中国突发性耳聋多中心临床研究协作组的临床大样本研究结果也显示糖皮质激素治疗对突发性耳聋有确切效果。2015新指南也推荐早期应用，并且对于患有高血压、糖尿病等病史的患者，在征得其同意，密切监控血压、血糖变化的情况下，可以考虑全身酌情使用糖皮质激素或者局部给药[1]。近几年国内外还报道了直接鼓室内注射糖皮质激素治疗适用于常规治疗突发性耳聋失败后的补救治疗，并且治疗效果确切；并认为经鼓室局部注射用药相较于经其他途径的给药方式，可以使药物避开血-迷路屏障直接进入内耳，使耳蜗的内外淋巴中的药物浓度增加，具有药物靶定位性好，目的性强的优点使得全身不良反应得以减少。但是黄冠[4]研究发现国内报道的鼓室内注射治疗的剂量、频率以及疗程差异较大，并未形成较为统一的标准，并且王春花[5] 研究认为鼓室内注射作为一种有创的治疗，不宜在临床广泛应用，但是可作为伴有肥胖、糖尿病、高血压、胃溃疡以及既往有癫痫、精神病史的患者，孕妇或处于急性感染期的患者等不能耐受全身激素给药的突发性耳聋患者的治疗[6-8]，所以激素治疗建议首先全身给药，对全身应用激素治疗效果不佳者或有全身应用糖皮质激素禁忌证者可采用局部给药可作为补救性治疗，包括鼓室内注射或耳后注射[8]。

1.2改善血液流变学药物治疗

在解剖学上内耳纹血管、内听动脉及其分支血管都属于终末血管[9]。这些决定了听觉功能在缺血病变的情况下容易遭受伤害。目前对于突发性耳聋较公认的几种可能发病机制包括：内耳血管纹功能障碍、内耳血管痉挛、血管的栓塞或血栓形成、膜迷路的积水等都提示突发性耳聋的发生与血液流变学的改变有密切关系，应用血液流变学药物是为了达到扩张血管以及降低血液黏稠度从而改善内耳供血供氧的作用，提高对内耳缺血组织的灌注，以挽救受损的毛细胞、神经元细胞的目的，并在临床应用中取得了一定的疗效。纤维蛋白原含量增高可增高血液粘稠度，促进红细胞聚集和沉降加快，减少血流量，导致微循环障碍，可提高突发性耳聋发生率[10] 。王会芳等[11-12]通过监测突发性耳聋患者应用巴曲酶前后的清晨空腹静脉血进行凝血项目检查，显示突发性耳聋患者与健康对照组比较纤维蛋白原(FIB)升高，D‐二聚体及纤维蛋白(原)降解产物(FDP)显著增高，提示血浆纤维蛋白原水平在突发性耳聋发病过程中起重要作用。罗宏伟[13]等应用具有分解血浆纤维蛋白原，增强纤溶系统的活性、抑制血管内血栓形成的巴曲酶治疗突发性耳聋患者，亦取得较好疗效。具有扩张末梢循环血管，清除氧自由基，改善缺血的银杏叶提取物金纳多在改善神经病变方面亦有显著的疗效，其对突发性耳聋治疗在国内每年均多见报道。德国2011年突发性耳聋指南中将改善内耳血液流变学的治疗列为首选治疗[14]。2015新指南也推荐早期应用血液流变学治疗。但在应用时要注意这些药物的联合应用有可能出现的“盗血”现象导致内耳的动脉血供减少，因此在使用此类药物时需谨慎，不建议联合应用，并要注意监测患者的凝血功能变化。

1.3营养神经类药物

在突发性耳聋的相关的病理研究中多报道任何一种可造成内耳的血管水肿的原因，都有可能损害听神经的细胞，进而导致患者发生突发性耳聋。2015新指南也提出突发性耳聋有可能出现听神经的继发性损伤，在急性期及急性期后可应用营养神经药物。目前临床常用的营养神经药物有胞二磷胆碱、三磷酸腺苷、辅酶A、B族维生素等。国内每年也有许多临床研究报道三磷酸腺苷、辅酶A、胞二磷胆碱以及B族维生素：VitB1、VitB12、甲钴胺作为神经营养恢复的药物在突发性耳聋的治疗中有着确切的疗效。

1.4清除自由基

人体的氧化抗氧化系统是处于动态的平衡中的，一旦体内氧自由基增多时就要有大量的抗氧化物质去中和、解除过量的氧自由基对组织的影响，这种平衡如果被打破，那么过多的氧自由基就会对机体造成损伤，这就说明这种平衡对耳蜗的正常生理功能也有着重要意义。虽然实验表明自由基清除对于神经的病变有改善作用，但是在突发性耳聋的临床治疗中，并未观察到能明显提高治疗效果。所以氧自由基清除剂的治疗作用仍需要继续研究。

1.5脱水剂的治疗

国内外的研究发现听力的下降与耳蜗的膜迷路积水有关。大量的临床报道也提示有益的治疗效果，但是在使用过程中，需要注意低钾血症以及酸碱平衡紊乱的发生可能。并且有报道有患者在应用甘露醇后发生了不可逆的听力下降。还有，在甘油的治疗使用中也比较容易发生恶心、口渴和头痛等不适症状，少数患者也可出现呕吐等不良反应。所以，对于脱水剂的治疗建议针对有明显内耳水循环障碍的或是听力严重下降的患者。

1.6总结

因为突发性耳聋的病因及发病机制的多样性，现在多认为低频下降型为膜迷路积水所致；高频下降型为毛细胞损伤所致；平坦下降型为血管纹功能障碍或内耳血管痉挛所致；全聋型多内耳血管血栓栓塞所致。这种不同类型的听力曲线提示了不同的发病机制，所以在临床的疗效和预后上会有较大差异：其中疗效最好的是低频下降型，其次为平坦下降型，而高频下降型以及全聋型则疗效不佳。2013年中国突发性耳聋多中心临床研究协作组采用目前较为公认的“标准治疗方案” 糖皮质激素（泼尼松）；主要是改善内耳血液流变学的银杏叶提取物(金纳多)，巴曲酶可以降低血液纤维蛋白原的巴曲酶注射液(东菱迪芙)等药物进行大样本对比观察研究，其临床研究数据结果显示根据听力曲线分型并采取相应治疗措施对突发性耳聋的治疗、预后具有重要指导意义；其中改善内耳微循环的药物以及糖皮质激素对各种类型的突发性耳聋都有疗效，并且合理的联合用药要比单一用药的疗效要好。2015新指南也推荐所有类型突发性耳聋均可采用糖皮质激素联合血液流变学药物治疗。

2.物理治疗

1.1高压氧治疗

内耳的缺血和缺氧是导致突发性耳聋发生病理变化的最终原因，进一步导致听力的下降甚至丧失。所以突发性耳聋治疗的主要目的是快速缓解内耳的缺血和缺氧状态，改善内耳的微循环状态，达到促进内耳细胞的新陈代谢、恢复耳蜗的生理功能。高压氧治疗可以使耳蜗内细胞处在高氧的环境中，切断内耳循环障碍导致的恶性循环，有助于细胞损伤的修复。所以高压氧治疗是目前理论上最有效的增加内耳供氧，缓解内耳水肿，且可以使得耳蜗处的毛细胞恢复活性[15]进而恢复听力治疗方法，其作用机制可概括为以下6点：改善内耳的微循环；迅速缓解内耳的缺氧状态；减轻缺血一再灌注和自由基对耳蜗的损害；可以减轻免疫反应对内耳的损伤；可以减轻内耳水肿；能降低血小板凝集率，可预防血栓形成。高压混合氧中所含有的二氧化碳能够平衡高压纯氧对血管的收缩反应，还能兴奋呼吸中枢，使肺活量和心脏排血量增加，增加供血供氧。国内许多文章也报道高压氧联合药物治疗突发性耳聋的疗效优于未用高压氧治疗组[16]。但是在恢复耳蜗血供前使用高压氧，可能会导致体内的氧自由基过多，使耳蜗功能的损伤加剧；另外高压氧治疗中也可能使血管进一步收缩，加剧了耳蜗的缺血障碍。所以需要注意高压氧治疗不宜过早地使用。因此不建议把高压氧治疗作为首选治疗方案，但是常规治疗如果疗效不佳，可以把高压氧治疗作为补救性措施。另外国内外虽然把高压氧疗法在治疗突发性耳聋的过程中普遍使用，但仍有很多问题都不容忽视。有研究[17-18]表明，高压氧治疗突发性耳聋的疗效受很多因素的影响，包括年龄、性别、并发症、听力图类型、听力损失程度、季节因素等等，所以在治疗的过程中要充分考虑这些影响因素，优化治疗方案。另外，高压氧在治疗突发性耳聋的过程中还会产生许多副作用，比如气压伤、氧中毒甚至视觉障碍等，也需要注意。

2.2针灸治疗

突发性耳聋在中医属“暴聋”、“厥聋”的范畴。目前临床广泛应用针灸治疗。关于针灸治疗的报道多认为针灸治疗具有操作简单，疗效可靠，副作用少的优点，且对一些突发性耳聋难治性的病例也有一定疗效。但这些文献多是采用针灸治疗联合其他疗法的综合治疗，其中疗效较明显的是配合电针，其次是配合艾灸；在选穴上也多是主要选取耳周的穴位配合阳经穴位。但由于各医者选择的穴位、疗法组合、操作手法以及疗程等各不相同，而且对于疗效的判定标准各不相同，治疗后随访的时间也不一致等，导致难以比较各种治疗方法的优劣。另外报道中还有很多问题，如在大部分的研究中的疗效评估并没有涉及到耳鸣、眩晕等一些会影响患者的疗效的伴随症状。另外，对于针灸治疗的机理研究也尚少，并没有运用现代基础医学理论与实验方法来阐明针灸治疗的作用机理，也没有筛选出优化的穴位组合疗法。另外针灸治疗也是一种有损伤的操作，是否会导致内耳的炎症加重而加剧患者的病情仍值得进一步探讨。

2.3超短波治疗

超短波治疗突发性耳聋的报道多认为超短波可以扩张血管，加速血液流动速度，达到改善微循环、减轻组织水肿和提高内耳组织的营养代谢的目的，使听觉功能得到恢复[19] 。但其是否可以影响到乳突骨质内的耳蜗血供尚缺乏足够的基础研究来支持。

3其他

3.1星状神经节阻滞治疗

星状神经节阻滞治疗的机制是通过调节下丘脑植物神经功能以及同时阻断去甲肾上腺素和神经肽的释放，从而使血管扩张达到改善内耳微循环的目的。近年临床上报道采用持续泵入的方法进行连续阻滞治疗，发现连续阻滞治疗优于传统注射疗法，并且创伤较小，患者易于接受[18]。

3.2清除病理性蛋白质

目前的临床报道主要是体外辅助清除血液中的病理性的蛋白，使用选择性血浆电泳的H.E.LP—电泳(肝素诱导的体外LDL—沉淀物) 方法降低血液中的甘油三酯、胆固醇、脂蛋白a等病理性的蛋白来改善血液黏滞度[20]。但该方法需要专用设备，损伤较大，费用较高，且目前报道较少，疗效尚不能肯定。

4心理治疗

一般认为，精神紧张、生活工作压力大、情绪的剧烈波动、生活习惯的不规律、睡眠质量差等可能是突发性耳聋的主要诱因。消极的心理状态(抑郁、焦虑、紧张等)通过交感-肾上腺系的反馈增加血液中肾上腺素浓度，使血管痉挛、血栓易于形成，从而使神经细胞受损。患者精神越紧张，焦虑程度越重，听力改善程度越差[21]。而患者情绪稳定，态度积极乐观，可以使人体内环境平衡，血管扩张，增加耳蜗血供，达到促进患者听力改善的目的。这就说明通过宣传教育，使患者正确认知所患疾病，提高患者的心理能力，增强患者治病信心，提高患者治疗的积极性，使病情有所好转[22] 。

5结语

目前国内外对于突发性耳聋的治疗的研究报告多是以激素为中心的综合治疗。但在临床工作中要分清药物使用的时机，像糖皮质激素、改善血液流变学药物应尽量早期使用，但同种药物不要联合应用。而高压氧治疗因为过早使用可能会导致体内自由基的增加而不推荐过早开始。对于营养神经药物的治疗则可以在治疗过程中全程使用。虽然鼓室内给予激素治疗也多认为有效，但不建议在疾病的早期使用，应作为难治性突发性耳聋或有全身应用糖皮质激素禁忌证者的补救治疗方法。另外，虽然突发性耳聋有一定的自愈倾向，但是从各种报道中可看出对于全聋型、高频下降型和平坦下降型等难治性突发性耳聋的疗效提高，才能使突发性耳聋的治疗有效率得到根本性的提高。所以，目前对突发性耳聋的治疗仍有许多研究的空间，我们还需要进一步研究。

参考文献

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性耳聋诊断和治疗指南(2015) [J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015,50(6):443-447.

[2] 中国突发性耳聋多中心临床研究协作组.中国突发性耳聋分型治疗的多中心临床研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013.48(5):355.361.

[3] ROBERT J,SUJANA S,SANFORD M,et. al.Clinical practice guideline:sudden hearing loss[J].American  Academy of Otolaryngology--Head and Neck Surgery,2012,146(1S):S1-S35.

[4] 黄冠,华清泉. 鼓室内注入类固醇激素补救治疗突发性耳聋的文献Meta分析[J]. 听力学及言语疾病杂志,2011,19(2):136-140.

[5] 王春花,李立群,李玉环等.甲基强的松龙鼓室注射与全身应用治疗突发性聋的疗效比较[J].听力学及言语疾病杂志,2014,(2):201-203.

[6] Desmet J,Bouzegta R ,Hofkens A. Clinical need for a Baha trial in patients with single-sided sensorineural deafness. Analysis of a Baha database of 196 patients[J].Eur Arch Oto-rhinolaryngol,2012,269(3):213-216.

[7] 徐青青,林枫,李耀荣.鼓室内注射甲强龙治疗突发性耳聋的疗效观察[J].天津药学,2013,25(1):38-39.

[8] Yoshida H,Nagaoka A,Kusaka-Kikushima A,et al. KIAA1199,a deafness gene of unknown function,is a new hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2013,110(14):857-860.

[9] Filipo R,Attanasio G,Viccaro M,et al. Hyperbaric oxygen therapy with short duration intratympanic steioid ther - apy for sudden hearing loss[J]. Acta Otolaryngol,2012,(5):475 -481.

[11] 罗香梅,赵云峰,李大红.巴曲酶治疗老年突发性耳聋的短期疗效及纤维蛋白原水平变化[J].中国伤残医学,2015,(14):25-26.

[12] 王会芳,于彩霞,王家坡等.巴曲霉治疗突发性耳聋患者凝血功能指标变化的临床意义[J].标记免疫分析与临床,2014,21(6),698-700.

[13] 王刚强,郑善銮.巴曲酶对突发性耳聋患者凝血及纤维蛋白溶解功能的影响[J].国际检验医学杂志,2014,(10)1268-1269.

[14] 罗宏伟,李玉环,侯庆军等.巴曲酶注射液联合甲强龙和金纳多治疗不同类型突发性耳聋临床疗效观察[J].中国临床医生,2014,(7)82-83.

[16] 谢荭,韩扬. 高压氧综合治疗突发性耳聋的现状与评估[J]. 中国康复,2011,26(4):291 -292.

[17] 库薇,刘业海,吴静等. 国内高压氧联合药物治疗突发性耳聋临床疗效的Meta分析[J].中华耳科学杂志2014,12(1): 93-98.

[18] Sefika Korpinar?Zeynep Alkan?Ozgut Yigit. Factors influencing the outcome of idiopathic sudden sensorineural hearing loss treated with hyperbaric oxygen therapy[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2011,268:41-47.

[19] 李琴,吴嗣洪,唐守英等.高压氧辅助治疗突发性耳聋预后的影响因素研究[J].中国全科医学,2015,18(10):1157-1160.

[20] 杜红霞. 超短波综合治疗突发性耳聋临床观察[J]. 中医临床研究,2015,7(15):51-52.

[21] 刘勇刚,鲍诗平,张伟等. 连续星状神经节阻滞治疗突发性耳聋的疗效观察[J].中华全科医学,2012,10(7):1042-1043.

[22] 安桂霞,蒋继宏,王金荣等. H.E.L.P.血液脱脂疗法临床应用的探讨[J].中国血液净化,2003,2(7):399-401.

[23] 宋攀攀,何静静,沈珊珊,等. 不同阶段突发性耳聋患者焦虑?抑郁的调查[J]. 医学研究杂志,2013,42(5):56 -60.

[24] 邓燕姬，黄赛戊.心理护理及健康教育干预对突发性耳聋患者影响的临床观察[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015,15(2):54-55.