2014年亚太风湿病联盟（APLAR）年会会议报道

2014年4月1日～4日，第16届亚太风湿病联盟（APLAR）年会在菲律宾的古老城市宿务召开。来自亚太地区及世界各地的1200多名专家出席了大会，其中中国大陆代表约200人。北京医院风湿免疫科程永静

本次大会以亚太地区可持续风湿病学（Sustainable Rheumatology in Asia）为主题，聚焦常见风湿病的诊断及治疗进展，由来自世界各地的30位著名风湿病专家就此做了学术报告。北京大学人民医院栗占国教授，上海交通大学仁济医院沈南教授分别做了大会专题报告。本次大会共收录论文560余篇，其中307篇以壁报形式交流，54篇以大会发言形式交流，中国大陆有13名代表作大会发言。

大会交流内容丰富，对常见风湿病临床诊断、治疗进展及发病机制研究均有报道，下面就热点话题作简要介绍。

一、弥漫性结缔组织病  

1、系统性红斑狼疮（SLE）

巴西的Levy教授对SLE的治疗做了系统报告。目前SLE的治疗仍主要依靠糖皮质激素，并需合并羟氯喹及免疫抑制剂。对狼疮肾炎患者，口服吗替麦考酚酯和静脉注射环磷酰胺诱导缓解的作用相当，但前者的不良反应明显减少；在维持缓解阶段，吗替麦考酚酯的作用可能优于硫唑嘌呤。对疾病活动度的高的SLE患者，贝利单抗可能有益。对病情严重的难治性患者，有学者尝试利妥昔单抗治疗。Levy教授同时对抗磷脂综合征（APS）的诊断及治疗做了概述，指出临床工作中存在一组临床症状典型，而血清学指标阴性的APS患者，应对此类患者进行关注。

美国加利福尼亚大学的Hahn教授总结了狼疮肾炎的治疗，ACR及EULAR对狼疮肾炎的治疗包括诱导缓解、维持缓解及预防脏器损伤等三个方面。对于III、IV及V型狼疮肾炎患者，建议给予大剂量的糖皮质激素（逐渐减量）及免疫抑制剂治疗6个月。对于治疗有反应者，可继续应用吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤维持至少3年时间，并以羟氯喹加ACEI或ARB预防脏器损伤。对治疗不反应者，可选用首次诱导缓解期未使用的药物或利妥昔单抗等治疗。Hahn教授还对激素冲击联合利妥昔单抗联合口服吗替麦考酚酯（不再每日口服糖皮质激素）对狼疮肾炎的治疗作用进行了探讨，这一治疗最大程度降低了激素的不良反应。西班牙巴塞罗那临床中心的的Cervera教授对目前应用于SLE的生物制剂，包括贝利单抗、利妥昔单抗、抗CD22单抗、抗CD40L单抗、抗LJP394及抗 LJP1082抗体的作用做了总结。

基础研究方面，上海交通大学仁济医院的沈南教授报告MiRNAs单独或协同激活异常免疫和炎症途径。选择性MiRNA抑制剂对狼疮小鼠模型显示了肯定的治疗作用。香港大学的Mok教授研究发现，树突状细胞的成熟和功能失调在SLE的发病中起重要作用。羟氯喹可阻止细胞内toll样受体，通过抑制树突状细胞分泌I型干扰素，治疗SLE。针对树突状细胞的治疗是SLE等自身免疫病的治疗选择。

2、硬皮病

新加坡的Low教授对硬皮病的诊断、活动度评价及治疗进展做了总结。目前2013年ACR-EULAR硬皮病的诊断分类标准具有更高的敏感性。疾病活动度的评价指标包括Medsger严重指数，欧洲硬皮病研究组活动指数（EScSG-AI）,HAQ-DI，Scleroderma-HAQ等；反应疾病活动的实验室指标包括增强的肝纤维化实验（ELF），干扰素诱导的趋化因子水平（Interferon-inducible chemokine score）,血清IL-6的基线水平（与皮肤评分相关）等；皮肤纤维化活动指标包括Osteopontin、MMP-9、MMP-12、Adiponectin及CCL18等；CCL18与肺间质病变活动度相关。治疗方面，多个RCT研究提示甲氨蝶呤对皮肤病变有效，且多个研究提示吗替麦考酚酯对皮肤病变有效。美国的Hsu 教授则对硬皮病“皮肤钙质沉着”的特点及治疗做了总结。

3、干燥综合征

美国的Lessard教授完成了干燥综合征的全基因组关联研究（GWAS），发现IRF5、BLK、STAT4、

IL12A、CXCR5和TNIP1等基因与SS相关，通过独立的荟萃分析提示TNFAIP3、FCGR2A和IRAK1BP1等基因和SS相关。将GWAS研究扩展到更大的人群，并进一步研究相关基因的功能对理解SS的发病机制具有深远意义。

与会专家还对炎性疾病的病因及发病机制、系统性血管炎与感染的相关性，HIV感染相关风湿样表现、罕见病的生物治疗做了探讨。

二、炎性关节病
      1、类风湿关节炎

本届大会执行主席，北京大学人民医院栗占国教授对难治性RA治疗情况做了总结，指出目前在RA的缓解率并不满意。治疗中应采取早期治疗，联合治疗，密切随访及个体化治疗的策略。2013年EULAR治疗RA的建议为我们的临床实践提供了依据。印度的Chaturvedi教授则指出，对MTX单药治疗失败的患者，三联DMARDs联合治疗早期RA，和TNF-a生物制剂具有相同的临床疗效，这一消息振奋人心，尤其对感觉生物制剂昂贵的亚洲国家。

日本东京大学的Yamamoto教授对通过荟萃分析报道了GWAS研究确定的42个RA发病相关的基因位点。其研究团队发现PADI4基因的单倍型与RA相关，还发现CCR6基因的单核苷酸多态性与RA相关。东京京王大学的Takeuchi教授阐述了不同药物作用于RA的分子机制，研究发现，对MTX治疗反应良好的RA患者，血清中的IL-6，而非TNF-a水平明显下降，且IL-6水平与骨破坏密切相关。血清中IL-6、TNF-a、可溶性IL-6受体等均可能为疾病的预测因子，深入研究以上预测因子有助于RA的个体化治疗。

2、强直性脊柱炎

台湾的Chou教授对强直性脊柱炎（AS）的生物学标记物及治疗靶点做了报告，ESR、CRP、MMP3、血清淀粉样A蛋白、IL-6、TNF-a、M-CSF、sRANKL及OPG均可反应AS的疾病活动，持续的CRP水平升高及在基线水平即存在的韧带骨赘是AS放射学进展的预测因素。同RA的治疗不同，AS的治疗的主要包括NSAIDs和TNF-a抑制剂。对难治患者，利妥昔单抗、托珠单抗及Abatacep疗效并不明确。开放性研究表明Ustekinumab可降低AS的活动水平。目前期待IL-17单克隆抗体及JAK抑制剂对AS的临床观察结果。澳大利亚的Brown教授指出，在亚洲人群中，HLA-B2704阳性者患强直性脊柱炎的风险度高于HLA-B2705，在欧洲人群中与AS关联密切的IL23R和IL-6R基因在亚洲人群中与AS的关联性并不明显，可能与以上基因频率在亚洲人群中的表达率低有关。上海第二军医大学徐沪济教授等人通过GWAS研究发现，在中国汉族人群，IL-23R基因与AS的关联性不明显，而STAT3基因则和AS具有很好的关联性。进一步对以上基因进行功能学研究对明确疾病的发病机制具有重要意义。

3、骨质疏松（OP）与骨关节炎(OA)

孟加拉国的Islam教授论述了维生素D及钙剂是治疗骨质疏松的最基本用药。美国的Camacho教授指出，对骨折高风险患者，长期二磷酸盐治疗骨质疏松的益处大于风险。加拿大的Kendler教授指出，特立帕肽[重组人PTH (1*34)] 可促进新的骨组织形成，改善骨结构，提高骨强度，减少骨折的发生率，是目前唯一批准用于临床的促进骨合成代谢类药物。

澳大利亚的Hunter教授报告指出，滑膜增生、纤维化及淋巴细胞浸润等病理表现支持了OA是一炎性关节病的理论。OA的治疗上，减轻体重等生活方式改变明确有效但未得到重视。日本Takahashi教授通过热磁疗技术，将关节软骨及软骨下骨温度升高到40oC，发现关节软骨中II型胶原及蛋白聚糖明显升高，提示对软骨修复有益。

与会专家对高尿酸血症及痛风在亚洲的流行病学，慢性痛风的特点及痛风的治疗做了交流。

 三、结缔组织病与感染

来自印度Pisati教授的的一项大规模的调查提示，RA患者活动性结核感染的发生率为14%，而SLE患者活动性结核的发生率约为17%，强直性脊柱炎的感染率为14.3%。菲律宾的Vista教授则阐述了在易感基因和感染的共同作用下，机体通过分子模拟，表位扩展及抗原呈递信号扩大等机制引起自身免疫病的发病。

四、其他

与会专家对儿童风湿病的病因，与感染的相关性，生物制剂治疗等热点问题做了深入探讨。并对超声在诊断关节炎，炎性肌病，血管炎中的意义做了交流。

2014年APLAR年会是风湿病学术领域一场高水平、高层次的学术盛宴，相信此次会议会对提升亚太地区常见风湿病的诊治水平，促进本地区的交流合作产生深远影响。