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复发性流产病因分析

自然流产是指妊娠28周之前，胚胎停止发育，或自动从子宫内排出者。如果发生自然流产两次或以上者，便称之为复发性流产；3次或3次以上者，即是所谓的习惯性流产。自然流产的发生率约15％，复发性流产约5％，而习惯性流产约0.5％。发生在12孕周之前的流产为早期流产，而在孕12周以后者为晚期流产。自然流产的原因很复杂，主要包括有：内分泌紊乱、免疫紊乱、子宫解剖异常、遗传因素、感染等。近年来生殖免疫学的快速发展，已经发现过去一些不明原因的复发性流产是由于免疫紊乱所致。还发现血栓前状态也可导致复发性流产的发生。发生习惯性流产者不仅在经济、身体和精神上遭到沉重的打击，往往还动摇了婚姻家庭的稳定。随着流产次数的增多，病情会变得越来越严重，使流产的复发率变得越来越高。比如曾有1次流产史者，复发率为25％；2次流产史的复发率为30％；3次流产史的复发率为35％；4次以上流产史的复发率则达50％以上。鉴于不同原因的复发性流产在临床上并没有特别的表现可以区别，因而在诊断时常常需要全面系统的检查才能搞清楚原因，并进行针对性的治疗。
一、内分泌紊乱

导致流产的内分泌异常包括妇科内分泌和内科内分泌异常：

1、妇科内分泌异常：常见的有黄体功能不全、高催乳素血症、多囊卵巢综合征、血型不合等。黄体功能不全的妇女妊娠以后，卵巢不能产生足够的孕激素，不能支持胎盘细胞的正常发育，胚胎得不到足够的营养而死亡，表现为排卵以后基础体温上升缓慢、波动、或高度不够、时限短，孕激素水平低，治疗应该在怀孕前化验生殖内分泌激素水平，找出病因，评估卵巢功能和黄体功能，进行针对性治疗提高卵巢功能，改善卵泡发育，改善黄体功能，怀孕后补充孕激素，可根据受孕后血中孕激素的水平调整用量和疗程。催乳素过高多会导致不排卵和不孕，即使受孕后也很容易流产，因此，必须给予针对性治疗和保胎。多囊卵巢综合征常常是不孕和流产的原因，这些妇女受孕前后积极的治疗和保胎是非常重要的。曾有过这种患者经过艰辛的治疗受孕后，由于忽略保胎的问题而发生流产。
2、内科内分泌异常：主要是糖尿病妇女和甲状腺功能异常（包括甲亢和甲低）的患者，如已经发现患有这些疾病的妇女，应该治疗到病情稳定以后才考虑妊娠，以免发生流产。另一方面，反复流产的妇女应做这方面的相关检查，以免漏诊。
二、免疫紊乱

在生殖免疫检查方法还没有建立以前，这些妇女在医院的检查结果几乎是“未发现异常”，因而得不到相应的有效治疗。近年来这领域的发展已经发现免疫性流产包括有同种免疫紊乱和自身免疫异常，前者是由于夫妇的白细胞抗原相容性过高，受孕以后母体不能产生对胚胎有保护性的“封闭抗体”，胚胎受到母体免疫细胞的攻击而停育。治疗上可用丈夫的淋巴细胞进行主动免疫，使妻子产生封闭抗体。后者是由于患者自身的免疫系统紊乱，产生各种各样对抗自身组织器官的抗体，这些抗体也可以破坏胚胎组织和营养胚胎的胎盘细胞，导致胚胎死亡。治疗上可以应用皮质激素和免疫球蛋白。男女双方血型不合，也是流产的常见病因。主要见于女性O型血或RH阴性者。血型不合可导致胚胎停止发育、胎儿溶血等，这种流产一般发生在多次流产的病人当中，首次妊娠几率较低。

三、器质性因素

子宫解剖异常导致复发性流产约占10％-15％。常见的原因有：反复人工流产致宫腔粘连，宫颈损伤，宫颈机能不全、子宫发育畸形（如子宫纵隔、单角子宫、双角子宫、鞍状子宫等）、子宫肌瘤或腺肌瘤等。多次人工流产可导致宫腔粘连内膜受损，胚胎着床不稳，宫颈损伤，随着怀孕月份增加，宫腔内压力增高，最终导致宫口开放，流产。严重的子宫畸形或肌瘤可导致胚胎发育受阻而流产诊断主要依靠超声、宫腔碘油造影、宫腔镜、腹腔镜等检查。治疗则根据具体原因行药物或宫腔镜下手术、或妊娠后宫颈环扎术，或手术矫正畸形。

四、病原微生物感染

复发性流产的患者生殖道各种各样的感染阳性率很高，如病毒感染（常见的有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓型虫）解脲支原体、衣原体感染，细菌性阴道病，念珠菌性阴道炎，阴道分泌物白细胞增多和清洁度不良等。病原微生物可通过胎盘感染胚胎或胎儿，造成胚胎或胎儿发育畸形，最终流产。但这些感染不一定就是复发性流产的原因，尽管如此，这些妇女在再次受孕前应排除并治疗。

五、血栓前状态
  有些妇女由于存在先天或后天凝血机制的障碍，使她们的血液凝固过快，称为血栓前状态。平常情况下虽然没有在血管内凝固形成血栓，但在妊娠以后，这些妇女的胎盘血管就有血栓的形成，堵塞胎盘的血循环，使胚胎缺血而死亡。过去，对这种情况所致的复发性流产重视不够，近来的研究发现不明原因的复发性流产中，不少是因血栓前状态所致，抗凝治疗也起到了良好的效果。

六、遗传因素致孕卵发育异常

遗传因素导致的流产包括夫妇的染色体异常、胎儿染色体异常、基因异常。

孕卵发育异常是早期流产的主要原因之一，可能由于精子或卵子本身有缺陷，胚胎染色体异常所致。受精卵染色体在分裂过程中受到各种不利因素的影响，染色体的数目或结构发生错误而造成，这些胎儿的发育异常和停止发育是一种自然淘汰的过程，通过流产的绒毛培养可以确诊。流出物往往可见胚胎发育不良，或只有羊膜囊而无胚胎。年龄较大（35岁以上）妇女，生殖细胞有丝分裂时染色体不分离频率增高，容易发生单体或三体型，流产率可随之增高。基因异常的诊断目前比较困难。