PD-1抑制剂Pembrolizum治疗黏膜恶黑

原创 2017-02-06 Max 医脉通肿瘤科
医脉通导读
2017国际肿瘤届开年“大戏”，欧洲肿瘤学术盛会——2017欧洲癌症大会（ECCO 2017）于当地时间1月27日~30日在荷兰阿姆斯特丹成功召开。
本次大会为期4天，重点关注胃肠肿瘤、脑部肿瘤和乳腺癌，肿瘤个体化治疗、免疫治疗的应用等也是讨论的热点。
虽然免疫检查点抑制剂已经改变了黑色素瘤的治疗困境，但直到现在，粘膜黑色素瘤也被排除在适应症之外。黑色素瘤常发生于体腔内粘膜表面，比如呼吸道、消化道和泌尿生殖道等。
与皮肤黑色素瘤不同，粘膜起源的黑色素瘤与紫外线照射无关，具体病因不清。粘膜黑色素瘤占全部黑色素瘤的1%，诊断晚，预后差。在传统治疗手段下，大多数转移性患者的生存期不足1年。
Pembrolizumab是免疫检查点抑制剂的代表药物之一，在晚期黑色素瘤中显示出良好的疗效和安全性。
1月29日ECCO大会黑色素瘤专场，来自加拿大玛格丽特公主癌症中心的M. Butler教授以“Ef?cacy of pembrolizumab in patients with advanced mucosal melanoma enrolled in the KEYNOTE-001, 002, and 006 studies”为题，报道了三项KEYNOTE研究中Pembrolizumab治疗粘膜黑色素瘤的数据。
研究内容
在KEYNOTE-001、002和006三项研究共1567例晚期恶性肿瘤患者，其中粘膜黑色素瘤84例。患者接受Pembrolizumab治疗剂量为2mg/kg Q3W，10mg/kg Q3W或10mg/kg Q2W。
基线数据分析显示，在84例粘膜黑色素瘤患者中：
◆57%为女性，49%年龄≥65岁
◆32% ECOG PS=1，48%血清LDH升高，8%存在BRAF V600突变
◆81%为M1c期，58%基线肿瘤≥77.7mm
◆70%PD-L1表达阳性
◆90%曾接受过至少一种治疗，39%曾接受过CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗
对于粘膜黑色素瘤患者，Pembrolizumab治疗的客观缓解率（ORR）为19%（n=16），疾病控制率（DCR）为31%，中位无进展生存（PFS）时间2.8个月，中位总生存（OS）11.3个月。
治疗有效的16例患者，中位至缓解时间12.4周；其中12例（75%）仍存活且病情稳定，中位缓解持续时间达到27.6个月。
对于Ipilimumab经治的粘膜黑色素瘤患者，ORR为15%，DCR为27%；5例治疗有效者中有4例仍存活且病情稳定，中位持续缓解时间达到27.6个月。
对于其他1483例非粘膜性的黑色素瘤患者，Pembrolizumab治疗的ORR为33%，DCR为47%，中位至缓解时间为12.4周。72%的治疗有效者仍存活且病情稳定，中位持续缓解时间未达到，中位PFS为4.2个月，中位OS为23.5个月。
结语
PD-1抑制剂Pembrolizumab在晚期粘膜黑色素瘤中具有良好的临床治疗活性，能够给一部分患者提供持续的病情缓解，且与先前的Ipilimumab治疗无关。
研究者表示，免疫治疗是黑色素瘤的革命性疗法。有一些粘膜黑色素瘤患者实现了完全缓解并返回正常的生活。还有一些患者的治疗效果并不十分理想，但也能从免疫治疗中获益。
在早前的研究中，因粘膜黑色素瘤患者人数太少，因此未将次适应症纳入治疗范围。现在三项KEYNOTE研究数据合并后，可以考虑将免疫治疗作为这一罕见黑色素瘤亚型的标准选择。
需要注意的是，与其他类型的黑色素瘤相比，Pembrolizumab治疗粘膜黑色素瘤的ORR可能稍低，未来还要继续改善治疗模式以提高疗效
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信源：M. Butler.et al. Ef?cacy of pembrolizumab in patients with advanced mucosal
melanoma enrolled in the KEYNOTE-001, 002, and 006 studies. Eccocongress.