睡得好心情才好

睡得好心情才好：睡眠障碍可致心血管疾病
2016-04-05 张钰 中国医师协会睡眠医学专业委员会
对于动物及人类的研究已表明自主神经系统的疾病会影响到睡眠过程，相反的，睡眠障碍也可以和自主功能紊乱有一定的关系，近期研究表明在一些疾病中心血管自主神经功能紊乱和睡眠障碍可能有着相同的病理机制。

但是，具体的心血管调节紊乱和其对于睡眠影响的诊断和治疗以及这两者之间的关系仍不明确，来自意大利博洛尼亚大学的 Giovanna 教授 在 Sleep Medicine Reviews  上发表文章，针对各种疾病中这两者之间的病理机制和相互的影响进行了详细阐述。

睡眠时心血管功能的生理性调节

目前，对于睡眠状态与心血管改变的机制还尚未清晰，但中枢神经系统是通过植物神经系统持续调节心血管功能的。这体现在交感、副交感神经在从觉醒到睡眠的过程中分别减弱和增强，非快动眼相睡眠时血压和心率已经渐进性的降低。

睡眠时，血压正常的人血压降低 10%-20%，其他的人血压降低小于 10%，在非快速眼球运动睡眠期压力反射功能恢复，敏感性增加，尽管血压下降，心率仍保持低水平。

除此之外，脑电图也有变化，皮层和皮层下标记出现和血压,、心率的增加。高血压和低血压对压力感受器敏感性影响不同。快速眼球运动时期，暂时性心率和血压的增加还和和肌肉抽搐相关。

致死性家族性失眠

临床上这种疾病平均 50 岁发病，无性别的特异性，以无法入睡和早醒为首发症状，同时，病人会出现淡漠。病程早期也会出现自主功能症状，如出汗、流涎、流泪、高血压、心动过速等，并且这种疾病是致命的。

致死性家族性失眠的临床特点是渐进性的睡眠缺失与躯体机动障碍，这种睡眠缺失无法治疗，这和自主交感过度兴奋有关，并且会出现梦游症。而躯体能动性会越来越差，晚期会因为突发呼吸衰竭或感染而死亡。

有 24 小时多形图记录了一次睡眠急剧减少的指标数据。数据表明交感神经过度兴奋会引起持续性的心率、主动脉压、血浆去甲肾上腺素及皮质激素水平的提升。

这些似乎是因为丘脑边缘叶回路的损伤，导致持续性觉醒和高代谢水平，收缩压和压力型受体的传入神经的完整性与丘脑神经元的相关性也可能导致心血管疾病的发生。而这种失眠觉醒状态在同样有丘脑边缘叶损伤的疾病中也同样适用。

阻塞性睡眠呼吸暂停

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种睡眠时上气道阻塞引起的低氧血症，经常会引起突然觉醒。Coccagna 和其共同作者第一次说血压的增加和阻塞性睡眠呼吸暂停呼吸有关。

Cortelli 和其同事研究分析得出，阻塞性睡眠呼吸暂停中，交感的兴奋过度和压力反射敏感性的降低，这也促进了心血管疾病的发生。在觉醒状态时，阻塞性睡眠呼吸暂停的病人也有自主功能的减弱。

病人主要的的心血管自主神经紊乱是发生心血管和脑血管疾病的风险有提高。1975 年，Lugaresi 和他的同事的研究表明呼吸暂停造成的血流动力学效应导致了高血压。

压力受体传入造成的另一个功能改变是反转现象，这可能能解释阻塞性睡眠呼吸暂停病人损伤的自主功能心血管调节和白天嗜睡的关系。因此，对白天嗜睡的评估可能对心血管并发症的诊断和预防有一定的影响。

阻塞性睡眠呼吸暂停相关的自主神经功能紊乱还可以造成其他的严重疾病，如心律失常、冠心病和心脏猝死。为了研究阻塞性睡眠呼吸暂停和心脏性猝死的关系，近期有试验对 10701 个曾疑似阻塞性睡眠呼吸暂停的成年人进行了长达 5 年的诊断性多导性睡眠图检测，发现 142 个出现心脏猝死的病人都是阻塞性睡眠呼吸暂停的最疑似病人。

对于这种疾病的治疗最开始是气管切开，目前，持续性正压通气将其取代。这种方法可以降低白天自主神经的兴奋性，降低高血压患者的血压，这也许能降低心律失常的发生率，但是具体的研究与效果仍不清楚。

其他通过某些未知病因机制联系睡眠障碍和心血管自主功能紊乱的疾病

1. 原发性失眠

原发性失眠是指频繁持续的入睡并保持睡眠困难，病人会出现一系列的症状，像疲惫、不适或者社会功能下降。原发性失眠占所有慢性失眠的 10%-15%，而随着慢性失眠的发生率达到 10%，这也越来越成为一个社会健康问题。

大量试验表明原发性失眠是心血管疾病的发展和造成有害心血管事件的高危因素，但是两者间的病因机制的联系还不清楚，在原发性失眠中可检测到增加的交感心血管调节，而这些发现并未确定。

2. 多动腿综合征

3. 不同的诊断标准、研究人群特征和研究人群的来源造成多动腿综合征
的广泛发病情况。近八成的病人有睡眠中周期性肢体运动，一些研究中的多导图显示这些运动和脑电图记录的增加的脑活动到觉醒的变化相关联，并且运动能引起心血管变化。

这些病人常常有较长的睡眠潜伏期，更短的睡眠持续期，失眠的频繁性，质量低的睡眠和白天嗜睡。

图 1. A：睡眠时周期性肢体运动、间断性脑电图和自主功能的激动（心率、血压），这些会使睡眠片段化，以及交感的兴奋；B：多动腿综合征中睡眠的质量和时间都有减少，这可能造成夜间心率下降和夜间收缩压和舒张压的下降。

一些人群代表性研究证明了多动腿综合征和心血管疾病的正相关关系, 但是其之间的关系仍然值得争议。这可能由于研究人数的基数和多动腿综合征的诊断标准不同，而且，有些用于治疗的药物可以降低血压值。

而两者假设的正相关关系和心血管风险的增加可能是心血管系统对于交感神经的自主功能控制有所降低。尽管并没有系统的关于心血管自主神经调节的阐述，但是其上调是作为和多动腿综合征及增加的心血管风险有关的病因机制之一的假设。

3. 嗜睡症 1 型

嗜睡症 1 型是一种以白天过度睡眠和昏厥为特征的一种睡眠疾病，它是由于神经肽的缺乏，而这也是由于心血管自主功能控制的调节导致的。病人可能会在夜间血压将至正常值的 10% 以下，这将增加心血管疾病的风险。

但由于其心血管自主功能减弱的方向还未确定，将需要更多的不同方法的试验去探究自主功能障碍对于嗜睡症 1 型病人心血管疾病风险的影响。

4. 快速动眼睡眠行为障碍

快速动眼睡眠行为障碍是一种睡眠机能紊乱状态，这是由于在快速动眼睡眠时期的梦游行为，暴力而有伤害性，它还和快速动眼睡眠时期的肌肉迟缓相关联。

这是一种特发性的突触核蛋白开始多年先于临床表现的疾病，病人可能自主神经系统有衰竭。目前这是否和快速动眼睡眠行为障碍的有关系以及疾病的病因机制都具有争议性。

结论

尽管很多动物及人体实验证明了睡眠与自主神经系统之间具有双向的关系，也说到自主功能障碍和睡眠会相互影响，尤其是睡眠障碍和减弱的心血管自主神经功能之间的关系，但是却没有研究和数据系统地证实减弱的心血管调节和其结果对睡眠障碍的诊断、预后的影响。

睡眠障碍对心血管调节有不同程度的削弱作用，而这些不仅影响人们的生活质量，还会造成其他慢性疾病和威胁生命的事件，因此，我们有必要进行 24 小时和状态依赖性的交感 - 副交感平衡及心血管变化的研究。