恶黑、非小细胞肺癌克星“pd-1”的严重副反应这里解决

如今，越来越多的患者已经开始接受PD-1抑制剂的治疗。在近期的ASCO大会上，K药肺癌患者5年生存率更是获得了29.6%的喜人成绩。然而，随着疗程以及患者数量的增加，免疫治疗所带来的致死性不良反应引起了各方专家的共同关注。
PD-1抗体等药物有一定概率会导致严重的、甚至是致死性的副作用，比如偶发性的免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性心脏炎症甚至免疫性神经系统炎症。对于这些不良反应，常规治疗手段通常是大剂量激素，联合各种常见的免疫抑制剂以及支持治疗。不过尽管如此，因PD-1抗体导致的免疫性炎症而死亡的案例，还是时有发生。
2016年，顶尖医学杂志NEJM报道，PD-1抗体单药使用导致的免疫性心脏炎症发生率约为万分之六；而PD-1抗体和CTLA-4抗体联合使用，这一比例将上升到千分之三左右。一旦发生严重的心脏炎症，几乎必死无疑，然而闯过“鬼门关”的幸运儿并非没有。
有这样一位64岁的胶质瘤患者，自身无免疫病病史、无心脏病史。在接受第二针PD-1抗体后出现了心动过速、心肌酶升高、室性二联律等严重的心律失常、心肌炎。在给予常规的激素、免疫抑制剂治疗无效后，该患者及时植入了临时起搏器，但是病情依然急剧恶化。主治医生给病人进行心肌活检，结果显示大量T细胞浸润，未发现其他异常情况，因此基本确认就是PD-1导致的免疫性心脏炎症。
无计可施的医生们，在全院大讨论以后，创新性地尝试使用了抗胸腺细胞球蛋白（ 淋巴细胞免疫球蛋白），其他治疗继续维持。抗胸腺细胞球蛋白是一种能对T细胞格杀勿论的免疫抑制剂，常用于骨髓干细胞移植后的急性排斥反应等类似的T细胞活性过强的情况。既然它可以压制细胞移植后的T细胞的攻击，那么因T细胞过度活跃引起的炎症或许也能起效。
喜人的是，在用药3天后，病人情况开始出现好转；心肌酶和心律失常在用药5天后就基本恢复正常；用药10天后，再次心肌活检提示浸润的T细胞明显减少。6周后，第三次心肌活检提示除了一些纤维化和心肌细胞坏死以外，基本恢复正常。此后，该患者彻底停用了PD-1，顺利移除了临时起搏器，还顺利接受了脑部的放疗，目前疾病稳定，患者生活可以自理，无病状态已满半年。
尽管PD-1抑制剂在国际范围内已经被广泛使用，然而因为不同人种、不同病种间的不良反应情况不尽相同。国内针对免疫不良反应的研究尚处于早期阶段，不过当面对某些罕见、高危不良反应情况时，这些特殊的案例值得我们借鉴。
上海敦复医院作为上海第一批开展肿瘤免疫治疗的医院，在2019年5月成立免疫治疗不良反应检测与处理中心，来应对免疫治疗种可能带来的副作用。