反复咳嗽气喘不愈，警惕骨化性气管支气管病

骨化性气管支气管病(tracheobronchopathiaosteochondro-plastica,TPO或TO)，是一种罕见的气管内膜系统的良性病变，主要以气管和主支气管黏膜下多发性骨和软骨组织结节状增生为特征，通常引起气道狭窄。大多数患者没有临床症状，因此易被误诊和漏诊。

流行病学和病因

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TO发病年龄通常在50岁以上，但也有青年和儿童发病的报道，性别上男女无显著差异。发病原因和发病机制仍不清楚，存在多种有时是相互矛盾的理论假说。TO可能与慢性炎症、慢性感染、变性过程、先天异常、氧气/化学物质刺激、遗传、代谢紊乱和机械刺激等有关。通常认为在黏膜下层和固有层的弹力层中未分化的结缔组织细胞经过化生，形成软骨细胞，从而导致钙质聚积和骨化作用的发生。

病理组织学特征

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确诊TO须通过典型的组织学表现，目前，越来越多的患者是通过可弯曲支气管镜活检获得标本来明确诊断。从组织学上看,在黏膜下层有化生的软骨和骨组织，有时是带有脂肪髓组织的骨质沉积，覆盖其上的黏膜是正常完整的或是化生的鳞状上皮细胞，偶尔骨薄片可能突向黏膜。

临床表现

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TO与吸烟无明显相关性，TO病程较长，达数月到几年，甚至十几年；多数病例可稳定存在多年。临床症状非特异，多表现为慢性咳嗽或气喘，被误诊为慢性支气管炎或哮喘，咳嗽为干咳或伴咳痰，有时表现为顽固性咳嗽、咯血，常为痰中带血；有患者出现呼吸困难或喘鸣，这可能与TO引起气道狭窄有关；当病变侵及喉部可出现咽干或声音嘶哑；由于气道的狭窄和阻塞，导致反复发生肺部感染；不少文献报道TO可同时出现臭鼻症。

TO可同时合并其他疾病。据报道TO与哮喘、萎缩性鼻炎、肺黏液表皮样癌、非典型分枝杆菌病、肢端肥大症和多发性肌炎有关；而与其他的气管支气管疾病如淀粉样变性病、复发性多软骨炎、气管支气管软化症、支气管乳头状瘤病、肉瘤样病或者气道的原发性肿瘤等无关。

影像学表现

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胸部CT是诊断TO的重要的线索和依据。TO典型的CT表现为气管和主支气管黏膜下多发性直径1～ 3mm结节,突向管腔,有或没有钙化。结节多发生在气管的前壁和侧壁，因此造成管腔狭窄，使得气管侧面的直径减小。典型病灶常累及气管中下段、左右主支气管和叶支气管，而喉部和段支气管较少被侵犯。

治疗和预后

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TO尚无特异性治疗，仅是姑息性对症治疗。如果出现反复细菌感染，则使用抗生素。如果患者出现呼吸困难或气喘，使用支气管舒张剂，包括吸入糖皮质激素，文献报道使用丙酸倍氯米松和布地奈德能有效缓解症状。或者使用冷冻疗法、激光切除及支架置入等气管镜介入治疗；或者采用外照射、放疗、外科切除等机械方法除去阻塞的结节，以减轻管腔的狭窄，缓解患者的症状。

总之，TO是一种罕见疾病,临床症状不典型，因此对于怀疑TO患者，胸部CT扫描是非常必要的检查，如中心气道出现黏膜不规则钙化，进一步的支气管镜和组织病理学检查可明确诊断。介入支气管镜技术,包括激光切除、通过硬支气管镜去除钙化结节或支架置入等治疗手段可明显改善症状，提高患者的生活质量。