胃癌，有可能是遗传病吗？

我国胃癌的发病率和病死率亦位居前列。大部分胃癌患者为散发病例，约10%的胃癌患者存在家族聚集现象，可能与遗传、饮食、环境等因素有关。

其中，与遗传因素相关的胃癌即遗传性胃癌，约占胃癌的1%～3%。在某些胃癌低发病率地区，大部分呈家族聚集的胃癌是由遗传因素所致。与遗传性胃癌相关的疾病包括遗传性弥漫性胃癌、Li-Fraumeni综合征、Lynch综合征、Peutz-Jeghers 综合征等。本文仅对HDGC作一阐述。

国际胃癌联合协会（International Gastric Cancer Linkage Consortium，IGCLC）最先提出了临床诊断遗传性弥漫型胃癌家系的标准：
（1）在一个家系中，一级或二级血亲中至少有2个或2个以上诊断为弥漫型胃癌，且至少有一位发病年龄小于50岁；
（2）在一个家系中，无论发病年龄，在一级或二级血亲中有3个或3个以上诊断为弥漫型胃癌。
遗传性弥漫型胃癌发病年龄轻, 女性多见, 分化差, 多为弥漫型, 近段及中段端胃多发相关。它与多种基因表达异常相关。其中最常见的是：CDH1突变占19%。其它基因包括 CTNNA1, BRCA2, STK11, SDHB, PRSS1, ATM, MSR1, and PALB2。 理论上当CDH1 突变的携带者到80岁时，弥漫型胃癌的累积患病率男性为70%；女性为56%。女性小叶性乳腺癌的累积患病率为42%。
胃镜下早期表现为:
1多灶性的印戒细胞癌，局限于黏膜固有层，通常无淋巴结的转移，惰性表现。因早期粘膜面表现不明显，白光内镜不易发现；
2 在黏膜固有层平行播散生长并未向黏膜下浸润，同时核分裂少见。胃镜下晚期表现为弥漫型浸润的“皮革胃”。
目前的处理包括：
(1) 遗传学咨询与突变分析；IGCLC在2010年扩大了需进行CDH1基因筛查的人群：家系中一位发病年龄小于50岁诊断为弥漫型胃癌，家族史中至少有一位曾有患弥漫型胃癌或小叶性乳腺癌；无家族史但有弥漫型胃癌发病小于40岁的家系。
(2)内镜监测并筛查肿瘤 ；
(3) 胃及乳腺的外科手术风险的降低; 与遗传性弥漫型胃癌相关的小叶性乳腺癌占散发性乳腺癌的5–15%。一般不形成有界限的包块。建议30岁以上有CDH1突变的妇女每年1次乳腺MRI。