高催乳素血症

       高泌乳素血症，系指由内外环境因素引起的，以催乳素（PRL）升高（≥25ng/ml）、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。

一、病因

       正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节，而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下，一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

1.生理性高催乳素血症

（1）夜间和睡眠（2～6Am）。

（2）晚卵期和黄体期。

（3）妊娠期：较非孕期升高≥10倍。

（4）哺乳期：受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

（5）产褥期：3～4周。

（6）低血糖。

（7）运动和应激刺激。

（8）性交：在性高潮时明显升高。

（9）胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）。

2.病理性高催乳素血症

（1）下丘脑-垂体病变

（2）原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

（3）异位PRL分泌综合征：未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

（4）肾上腺及肾病：阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。

（5）多囊卵巢综合征。

（6）肝硬化。

（7）妇产科手术：人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

（8）局部刺激：乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

（9）医源-药物性因素

（10）特发性。

二、临床表现

1.月经失调

   原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23～77%。

2.溢乳

       典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳。

3.不孕

       70.71%原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。

三、检查手段

1.蝶鞍断层

       正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT：①风船状扩大；②双鞍底或重缘；③鞍内高/低密度区或不均质；④平皿变形；⑤鞍上钙化灶；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏。

2.电子计算机断层（CT）和核磁共振（MRI）

颅内病灶精确定位和放射测量。

3.造影检查

包括：海棉窦造影、气脑造影和脑血管造影。

4.内分泌功能检查

垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。

5.泌乳素功能试验

（1）泌乳素兴奋试验 ①促甲状腺素释放激素试验：正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。②氯丙嗪试验：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。③灭吐灵试验：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

（2）泌乳素抑制试验 ①左旋多巴试验（L-Dopatest）：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。②溴隐亭试验：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

6.眼科检查

包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

四、诊断

根据病史、查体及实验室检查即可做出诊断。

1.病史

       重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

2.查体

       全身查体。注意有无肢端肥大、黏液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳（双手轻挤压乳房）。溢出物性状和数量。

五、临床治疗

1.药物治疗

       溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂、可经受体机转，促进PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和释放，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

       溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL，也是垂体腺瘤（微/巨腺瘤）首选疗法，尤以年轻不孕期盼生育者为然。口服。其他抗泌乳素药物包括：左旋多巴（LevoDopa）、八氢苯并喹啉（CV205-502）、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

2.促排卵治疗

       适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：①溴隐亭-CC-hCG；②溴隐亭-hMG-hCG；③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

3.手术疗法

       适合于巨腺瘤出现压迫症状者，以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

       现行的经蝶显微手术、安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是：垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者，手术不易彻底或损伤，致成脑脊液鼻腔瘘，继发垂体功能减退。

4.化学治疗

       适用于HP系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括：深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

5.对因治疗

       目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，继发性高催乳素血症可针对病因采用合理的治疗。