高尔基蛋白73：一个有价值的肝细胞肝癌的血清标记物

我国是乙型肝炎大国，由乙型肝炎发展所致的肝硬化和肝细胞肝癌已为我国医疗资源带来了很大的负担，据最近统计，世界上每新增的2例肝癌患者中就有1例发生在中国。防治乙肝肝硬化的发生，并对肝癌进行早期的诊断和治疗是我国肝脏学界面临的重要任务。上世纪七十年代，以汤钊猷院士为代表的老一辈医学家在世界上首先以大规模临床测试甲胎蛋白（AFP）作为早期诊断肝癌的主要手段，继之以早期的手术切除，在国内以至世界上在小肝癌治疗领域里做出了卓越的贡献。目前AFP已成为临床上最常用的、几乎是唯一的肝细胞肝癌的血清标记物。北京协和医院肝脏外科毛一雷

在之后的数十年的临床实践中，临床医师发现AFP还是存在敏感率不甚满意的缺憾，虽报道不一（33%~85%），但平均在50%或稍高水平，使部分的早期肝癌患者事实上还是得不到早期的发现。2007年11月1日发表的Nature Medicine上介绍一种高尔基体跨膜糖蛋白GP73，在目前世界上为数极少的数篇报道中，血清学测定这种蛋白显示了明显超过AFP的敏感性和特异性，这种蛋白的发现是新近广泛的蛋白组学研究的成果之一，它的发现可能成为肝癌早期诊断和治疗的新的希望。

北京协和医院肝脏外科率先在世界上进行了一项有关GP73的多中心、大样本、不同种族的队列研究。在这个多中心的研究中，我们测量了4217例血清样本的GP73和AFP（甲胎蛋白）值。这其中包括：1690例正常人，337例乙肝病毒携带者，512例肝硬化患者，789例HCC患者，61例其他肝恶性占位，206例肝良性占位以及622例其他14种其他癌症患者。主要的测量指标是HCC高危人群中GP73的敏感度和特异度。结果 以8.5相对单位为截断值，GP73对于HCC的敏感度和特异度分别为74.6%（71.5～77.6%，95%置信区间）和97.4%（96.8～98.3%，95%置信区间）。与此相比，AFP对HCC的敏感度和特异度（以35ng/ml为截断值）分别为58.2%（55.2～62.1%，95%置信区间）和85.3%（83.4～88.1%，95%置信区间）。HCC组GP73水平显著高于健康对照组（14.7比1.2，p<0.001）。尽管在乙肝病毒携带者和肝硬化患者中，GP73水平稍有升高（分别为2.9和4.7），但仍明显低于HCC患者（p<0.001）。GP73水平随着手术切除肿瘤而下降，随着肿瘤复发而上升。我们分析了其他14种癌症；在所有良性及其他恶性的肝脏占位中，GP73都稍有升高（远低于HCC患者）。

因此，我们认为，GP73是一个检测HCC及HCC术后复发的准确的血清标记物，它比AFP更加敏感和特异。AFP和GP73的联合检测有希望改进这个全球最常见的恶性肿瘤的早期发现和治疗。临床上，推荐使用GP73作为检测HCC的一个标准。此项研究结果已经获准在GUT上发表。