医生，我为什么会得这个病？

很多患者确诊为干燥综合征，内心都十分困惑，最常问医生的一个问题：我为什么会得这个病？

其实，这个问题对风湿科的医生来说，也很难回答。

因为干燥综合征目前病因不明，发病机制复杂多样，是多种因素共同参与。

首先是遗传因素：科学家们发现许多基因都与pSS发病相关。一项针对中国人群的GWAS研究显示HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DPB1与pSS的发病密切相关。另外DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等表观遗传学异常在pSS的发病机理中也发挥着重要作用。

第二是神经内分泌因素：

性激素可以作用于免疫系统各个方面，影响自身免疫病的发病和进展。大部分干燥综合征患者为女性，雌激素可增强体液免疫反应、NK细胞毒性以及促进炎症因子IL-1，IL-6和TNF-α等产生，从而诱导pSS的发生。雌激素还可以抑制睑板腺中脂质的合成，降低角膜的敏感性，从而影响眼泪的分泌，导致眼睛干涩。研究发现pSS患者的雌二醇水平与睾酮水平比值高于正常人，与ESR、IgG水平呈正相关,提示pSS的危险因素可能不是雌激素或雄激素绝对水平的变化而是雌二醇和睾酮比值的改变。

泌乳素是由垂体以及其他器官和细胞，特别是淋巴细胞分泌的激素，具有刺激免疫促进自身免疫作用，能特异性干扰B细胞诱导耐受，增强对抗原和有丝分裂原的增殖反应，并增加免疫球蛋白，细胞因子和自身抗体的产生。约3.6％~45.5％的pSS患者存在高泌乳素血症。

甲状腺激素：部分pSS患者存在自身免疫甲状腺炎相关抗体，但pSS与自身免疫性甲状腺炎之间的关系尚不明确。甲状腺素水平的改变有可能会影响pSS的发生，有待进一步研究。

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能低下也可能是pSS的发病原因之一。pSS患者夜间促肾上腺皮质激素和皮质醇水平下降，这与患者疲劳、焦虑、关节痛等症状有关。

在遗传易感背景下，神经内分泌因素参与，我们人体腺体上皮细胞异常活化，以及固有免疫和获得性免疫紊乱，最终造成我们人体外分泌腺功能障碍，从而发生了干燥综合征。

然而，引起上述变化的导火线或者说触发干燥综合征发生的重要因素就是我们下节将讲述的环境因素。

如果说遗传、神经内分泌及免疫因素是我们无能为力，听天由命的，但环境，却是一个我们可以改变的因素，避免某些环境因素，将使干燥综合征不发生或者延缓，疾病程度相对减轻。

敬请期待下节：触发干燥综合征的环境因素。