关于宫颈癌疫苗的中国共识

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种是预防HPV感染的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施。对于一般人群的HPV疫苗接种已有规范性指南，但对于高危、特殊人群如何接种HPV疫苗，尚未达成共识。中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会组织专家，依循医学证据，结合我国国情和临床实际，达成以下共识。

一.HPV疫苗简介

1、HPV疫苗免疫机制

HPV疫苗主要诱导机体体液免疫反应，产生的中和性抗体在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。通过预防初次HPV感染和减少持续性HPV感染来阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。

2、HPV疫苗免疫原性

双价、四价和九价HPV疫苗在完成全程免疫接种后，均可观察到较高的疫苗相关型别抗体阳转率和血清学抗体滴度(96%~100%)。

3、HPV疫苗保护效力

HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%~100.0%的保护效力。

①双价HPV吸附疫苗：双价HPV吸附疫苗对HPV16/18相关的子宫颈上皮内瘤变(CIN)2~3级或原位腺癌(AIS)的保护效力为87.3%。

②国产双价HPV疫苗(大肠杆菌)：国产双价HPV疫苗(大肠杆菌)对18~45岁中国女性的HPV16/18相关CIN2~3级、AIS或子宫颈癌的保护效力为100%。

③四价HPV疫苗：四价HPV疫苗对HPV16/18相关CIN2~3级、AIS和子宫颈癌的保护效力为100%。在完成针对小年龄组的免疫桥接和安全性试验后，2020年11月国家药品监督管理局批准四价HPV疫苗应用于9~19岁女性。

④九价HPV疫苗：九价HPV疫苗对16~26岁女性的HPV6/11/16/18相关持续性感染和子宫颈癌的保护效力与四价HPV疫苗相当。九价HPV疫苗对16~26岁女性的HPV6/11/16/18相关持续性感染和子宫颈癌的保护效力与四价HPV疫苗相当。九价HPV疫苗对16~26岁东亚女性亚组的HPV31/33/45/52/58相关CIN1+的保护效力为100%。对HPV31/33/45/52/58相关的6个月及以上子宫颈、阴道、外阴、肛门持续性感染的保护效力为95.8%。但目前全球尚无关于26~45岁女性的九价HPV疫苗相关免疫原性和保护效力的数据。

⑤HPV疫苗安全性：2017年WHO发布的HPV疫苗立场文件指出，现有证据表明目前已上市的HPV疫苗安全性良好，不良反应与其他疫苗相似。

二.一般人群接种
目前，我国国家药品监督管理局已批准上市4种HPV疫苗：国产双价HPV疫苗(大肠杆菌)、双价HPV吸附疫苗、四价和九价HPV疫苗(表1)。



2020年美国癌症协会（ACS）发布了《人乳头瘤病毒疫苗接种指南更新》，其中最重要的变化是，不再建议>26岁人群补种HPV疫苗。结合我国女性高危型HPV感染流行病学特点和HPV疫苗在27~45岁女性中的保护效力，加之我国接种政策和子宫颈癌筛查覆盖率低等国情，个体化接种策略是必要的，不应完全否定27~45岁女性接种HPV疫苗的意义。因此：优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27~45岁有条件的女性接种HPV疫苗。

三.高危、特殊人群接种
1、HPV感染/细胞学异常女性

HPV疫苗对既往疫苗型别HPV再感染(一过性或持续性HPV感染)的女性具有显著保护效力。对细胞学异常女性同样具有较高保护效力。因此推荐：无论是否存在HPV感染或细胞学异常，对适龄女性均推荐接种HPV疫苗(接种之前无需常规行细胞学及HPV检测)。

2、妊娠期与哺乳期女性

①妊娠期女性：不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗。若近期准备妊娠，建议推迟至哺乳期后再行接种。若接种后意外妊娠，应停止未完成剂次的接种；已完成接种者，无需干预。

②哺乳期女性：慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。

3、HPV相关病变治疗史人群

①下生殖道癌前病变/癌治疗史人群：推荐既往HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。对于子宫颈癌治疗后接种HPV疫苗是否获益尚需进一步研究证实。

②肛门癌前病变/癌治疗史人群：推荐既往AIN2+适龄女性，特别是肛门鳞状上皮性癌高风险人群包括HIV阳性的女性，既往阴道上皮内瘤变VaIN2+和外阴上皮内瘤变VIN2+的女性患者接种HPV疫苗。

4、遗传易感人群、高危生活方式人群

①遗传易感人群：优先推荐遗传易感位点变异的适龄女性(HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突变等)接种HPV疫苗。建议遗传易感人群在首次性行为之前接种，即使性暴露后亦应尽早接种。

②高危生活方式人群：优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗，即使已知HPV感染/细胞学异常及既往接受过HSIL治疗者也推荐接种。

5、免疫功能低下人群

包括：HIV感染者；自身免疫性疾病患者；肥胖、糖尿病、肾衰竭血液透析者；器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者。

①HIV感染者：优先推荐HIV感染的适龄女性接种HPV疫苗。

②自身免疫性疾病患者：包括AIIRD、桥本甲状腺炎等。推荐患有自身免疫性疾病的适龄女性接种HPV疫苗。

③糖尿病、肾衰竭接受血液透析者等：推荐患有1型和2型糖尿病的适龄女性接种HPV疫苗。推荐肾功能衰竭接受血液透析的适龄女性在病情允许时接种HPV疫苗。对全身脏器功能差、预期寿命有限者不推荐接种。

④器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者：建议临床医生与患者共同探讨，根据疾病轻重差别给予个体化建议。对于预期寿命长的适龄女性，推荐移植1年后接种HPV疫苗；对于预期寿命有限者，不推荐接种。

四.不良反应和不良事件及其处理




1、临床试验中的AR和AE

HPV疫苗在临床试验中出现的AR包括接种部位AR和全身AR，接种部位AR更为常见。十分常见的接种部位AR依次为局部疼痛、肿胀和红斑；常见的接种部位AR有瘙痒和硬结。接种部位AR多发生于接种后15d内，多为轻、中度，大多可自然缓解，一般无需特殊处理。全身AR有发热、头痛、眩晕、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛)等。这些全身AR常很轻微，有自限性，一般无需特殊处理。

2、上市后的AR与AE

全球已有超过2亿支HPV疫苗被使用，迄今收集到的数据显示，局部和全身AR与临床试验结果基本一致。

五.注意事项




1、HPV疫苗接种注意事项

对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁止接种HPV疫苗，注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。对于以下人群，需慎用HPV疫苗：(1)有血小板减少症或其他可成为肌内注射禁忌证的凝血功能障碍者不宜接种；(2)妊娠期女性或备孕女性推迟至妊娠期结束后再接种，哺乳期女性接种时应谨慎；(3)急性疾病常伴有发热等全身症状，接种疫苗可能会加重症状，建议在痊愈后接种；(4)因部分女性有不同程度的经期不适，建议非经期接种。

2、危险因素的人群有效性降低

①HPV疫苗是预防性疫苗，不能治疗已感染的HPV及相关疾病；

②少数子宫颈癌可能与HPV感染无关，特别是HPV阴性的特殊类型癌；

③目前尚无证据证实HPV疫苗有终身保护效力；

④HPV疫苗所含型别有限，即使接种了HPV疫苗，机体仍处于对非疫苗型别HPV的感染风险中，因此，接种HPV疫苗后仍需继续进行子宫颈癌筛查。

六.总结




HPV疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效、安全方法。低龄人群接种效果优于高龄人群，性暴露前接种免疫效果最佳。HPV疫苗不仅适用于一般普通人群，同样推荐用于高危、特殊人群(表2)。对具有遗传易感、高危生活方式、HIV感染的适龄女性应优先推荐接种HPV疫苗。不论是否有HPV感染、细胞学是否异常的适龄女性均可接种HPV疫苗。有HPV相关病变治疗史的适龄女性患者，接种HPV疫苗可能降低复发率。近期有妊娠计划和妊娠期、哺乳期女性不宜接种HPV疫苗。接种HPV疫苗后仍应进行子宫颈癌筛查。