宫颈炎合并HPV感染与亚临床的治疗进展

宫颈炎合并HPV感染与宫颈HPV亚临床的治疗进展

作者；贾四友 张云凤 张静 宋玉芳 许广华

摘要；从电烧疗法、冷冻治疗、激光治疗、微波治疗、波姆光治疗、红外线凝结法治疗、药物治疗、手术治疗等

方面对慢性宫颈炎合并HPV感染的治疗进展进行讨论，以期为临床治疗以及研究本病提供参考。

关键词宫颈炎；HPV感染；物理治疗；药物治疗；

宫颈炎与宫颈HPV亚临床是妇科常见病，主要表现为白带增多、腰骶部疼痛、性交痛及接触性出血，有一定传染性，严重时可并发输卵管炎、不孕等，严重影响患者的生活质量，近年的研究显示宫颈癌的发生与慢性宫颈炎有密切关系⋯

国内外研究表明人乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈炎的发病有关[引，而HPV持续感染是发生宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要危险因素[ 。目前国内外学者对宫颈非典型增生、宫颈癌与HPV感染的关系做了大量的研究，但慢性宫颈炎中HPV感染的报道较少。Petersen[ 使用原位杂交技术检测17例慢性宫颈炎妇女，其中HPV阳性者5例(29％)。张国荣等[s 用细胞学检查和PCR技术联合分组检测467例宫颈炎组和200例健康人群组的HPV感染，结果HPV检出率宫颈炎组高于健康人群对照组。李秀玉⋯ 以荧光定量PCR技术(FQ—PCR)检测100例妇女宫颈分泌物标本，结果宫颈炎组和正常对照组高危型HPV感染率分别为16．9％和4．3％。刘新琼等[7 认为宫颈糜烂面可作为病毒进入细胞的良好通道，因此HPV感染在慢性宫颈炎中比正常宫颈组织高。患宫颈炎宫颈HPV亚临床后，生殖道上皮变薄，正常黏液分泌减少，性交时易破损，出血为HPV提供了入侵的通道，HPV感染的可能性增大，而HPV感染后又会进一步导致免疫功能失调，增大宫颈炎感染的机会。

对宫颈炎合并HPV感染，目前尚无特殊的治疗方法，常用的方法有冷冻、激光、电灼及药物治疗等。

1 电烧疗法

电烧疗法简单易行，多适用于基层医疗机构。它主要是利用高温使病变组织形成凝固性坏死。

2 冷冻治疗

用液氮冷冻疗法利用制冷剂，快速产生超低温，使组织糜烂、冻结、坏死、变性而脱落，创面经过组织修复达到治疗目的。郭英花等⋯ 冷冻治疗宫颈非典型增生(CINI)、高危型HPV(+)的CINI或慢性宫颈炎、CINI合并慢性宫颈炎患者35例，治疗后高危型HPV—DNA转阴率为55．996，HPV—DNA含量明显下降(P<O．05)。

3 激光治疗

用二氧化碳激光疗法利用激光对病变组织产生热效应、光化学效应、压力效应及高度定向性使病灶局部产生凝固、炭化、汽

化而结痂，脱痂后被新生鳞状上皮覆盖。但当糜烂面深、组织增生明显时疗效欠佳。

4 微波治疗

微波治疗利用高频电磁波聚焦辐射，当微波电极触压局部病变组织时，在瞬间产生很小范围的高热从而达到凝

固的目的，具有治愈率高、出血量低、愈合快等优点。赵小迎_9 将150例宫颈糜烂合并HPV感染的患者随机分为3组，药物组阴道放置奥平栓；微波组进行微波治疗；联合组予以微波、奥平栓治疗。结果：I度宫颈糜烂，3组有效率均为100％；II度宫颈糜烂，3组有效率比较差异无统计学意义(P>0．05)；III度宫颈糜烂，联合组疗效优于奥平栓组与微波组(P<0．05)；高危型HPV 16／18的转阴率，联合组优于奥平栓组与微波组(P<0．05)。

5 波姆光治疗

波姆光治疗利用的是红外线和可见光幅射的光热反应，使局部组织蛋白凝固、变性、坏死脱落，继而由新生的鳞状上皮修复创面，从而达到治愈目的。马兰【l。]用波姆红外

光合并中药治疗慢性宫颈炎合并HPV感染6O例，对照组l：单纯接受波姆红外光治疗；对照组2：单纯接受中药口服治疗；治疗组：接受波姆红外光和中药口服治疗。结果显示宫颈糜烂治疗组有效率为100．O％，对照组l为95．8％，对照组2为50．O％；HPV—DNA定量治疗组治愈率100．0％，对照组1为91．7％，对照组2为40％。

6远红外线凝结法

远红外线凝结法是用红外线照射糜烂区，形成I度烫伤，使局部组织凝固、坏死、脱落，形成非炎性浅表溃疡，肉芽组

织生长后终为新生鳞状上皮覆盖而治愈。

7 药物治疗

由于国内还没有关于抗HPV感染的西药、专门的中药和疫苗的临床报道，因此中医中药在这方面具有相当大的

研发潜力。对宫颈炎合并HPV感染者，可先予以局部物理或手术治疗，再结合辨证施治：全身治疗采用口服中药以扶正祛邪，改善机体的失衡状态，增强机体自身的细胞免疫能力；局部治疗采用宫颈敷药以祛腐生新，促进糜烂面愈合，改善局部血液循环及组织渗透性，促进局部免疫反应，清除残存的HPV感染，降低远期复发率。

7．1 局部用药

干扰素局部药物治疗可避免物理及手术治疗后引起的多量阴道排液及脱痂时导致的阴道流血，尤其适用于轻度及单纯型糜烂。孙丽娟[11]用重组人干扰素治疗宫颈人类乳头瘤病毒感染100例，除7例未坚持治疗外，其余93例患者中有58例高危型HPV—DNA阳性者复查结果为阴性，27例复查结果下降，痊愈率91．39％。黄志欣等[1 分别应用保妇康栓(由莪术油、冰片组成)及干扰素栓对486例及120例HPV感染宫颈病变患者进行治疗，结果显示：各组患者治疗后HPV-DNA负荷量均明显下降；保妇康栓治疗后患者HPv—DNA总转阴率分别为49．6％，高于干扰素栓的总转阴率38．3％；保妇康栓治疗后总有效率为86．6％，高于干扰素栓的总有效率71．7％。金哲等[13 发现清毒栓(莪术、紫草、黄柏等)可逆转宫颈HPV感染的细胞学、病理学特征，能有效治疗宫颈HPV感染。孙丽珍[14-15]应用清热凉血解毒中药(药物组成：大黄、苦参、黄柏、百部、冰片等)散剂宫颈外敷治疗HPV感染合并宫颈糜烂16例，治疗1个疗程后。治愈1I例，好转5例。

7.2半枝莲膏半枝莲有效成分为半枝连分子式：C22H22O8分子量：414.41本品为白色结晶性粉末，无嗅，有吸湿性。规格：4354-76-1氯仿中易溶,在甲醇、乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶，熔点为182～1870C【12】。植物来源：为小檗科植物桃儿七属植物桃儿七根茎部提取的有效成份,其作用为；①抑瘤作用:②.免疫调节作用:③ 抑制ATP生成: ④抑制病毒的有丝分裂，用于病毒性疾病【13】。还可作用于病毒的RNA抑制病毒的复制，有学者也做过类似试验具有抗肿瘤、增强免疫、抗菌、抗病毒、抗凝血、抗氧化等多种药理作用。半枝莲作为抗病毒药已收入《中华人民共和国药典》。近年的研究还发现以半枝莲为主要成分的半枝莲膏对宫颈癌细胞系中HPV16E6E7基因片段有抑制作用 。故半枝莲能有效抑制HPV病毒，从根本上阻断HPV这一治病因子对子宫颈移行带上皮细胞的局部长期刺激，从而降低了CIN患者向宫颈癌进展的危险性 ，所以在治疗宫颈慢性炎症与宫颈HPV亚临床，糜烂的同时还可以有效预防宫颈癌的发生。本实验将为主要半枝莲膏成分的半枝莲与免疫治疗常用药一周涂一次，3月一个疗程，使用很方便。

7．3 全身用药

转移因子，胸腺肽 匹多莫德 ，结核杆菌疫苗。白介素都有预防治疗HPV宫颈疾患，全身用药。王锦 ]认为HPV病毒的致病机理一方面是由于湿热邪毒对宫颈的长期刺激，另一方面是气虚。对HPV感染应采用标本兼治，攻补兼施。全身治疗以改善机体的失衡状态，提高免疫功能为主。徐侠等[】 用中药清热方干预治疗宫颈高危型HPV感染218例，对HPV感染者用清热解毒、活血化瘀方剂局部熏蒸外洗和益气温阳、清热扶正方剂水煎分服，显效率44．23％；对照组显效率11．54％，2组间比较有显著性差异(P<O．01)。中药治疗现代药理研究发现，清热解毒燥湿及活血化瘀散结类药多有抗病毒、抗肿瘤和抗炎的作用；益气健脾利湿药多具有提高和调节人体免疫功能的作用。许多单味中药均有增加细胞免疫功能的作用[】s-m]，例如：莪术的有效成分为榄香烯，是一种疗效确切的非细胞毒性抗肿瘤药物，可诱发肿瘤细胞凋亡，对辅助性T细胞和杀伤／抑制性T细胞均有促进作用；对红细胞免疫功能亦有促进作用。黄芪可提高自然杀伤细胞Nl(细胞活性，使脾虚小鼠病理模型低下的T细胞分泌细胞因子IL一2水平明显提高。黄芪 当归、茯苓均可增强IL一2的产生。紫草有抗病毒作用和体外抑制HPv—DNA的作用，其水提物中存在抗HPV—DNA活性成分。生薏苡仁能够改善T细胞淋巴亚群紊乱及红细胞免疫黏附功能。

8 手术治疗

8．1 LEEP刀LEEP刀是治疗宫颈炎的又一新方法，并且被认为是目前治疗不典型性增生的最好方法。该法特别适

用于要求保留生育功能的CIN患者[ 。毛洁等 采用HC2法于LEEP术前、术后3个月及术后1年分别检测102例

CIN患者及98例慢性宫颈炎患者高危型HPV感染情况。结果：术前CIN I级，CINI I级及慢性宫颈炎患者HPV感染率分别为19．4％、70．0％、15．8％；术后3月感染率分别为8．1％、32．5％、6．1％，术前术后下降明显，差异有统计学意义，术后1年感染率分别为4．8％、17．5％，4．1％，差异有统计学意义；术后持续性高危型HPV感染CIN I级复发率为33．3％，CINI I级复发率为28．6％，慢性宫颈炎进展为CIN I级发生率为5O．O％。

9 总结

宫颈宫炎与颈HPV亚临床主要发生于育龄期妇女，可并发盆腔炎症、不孕和宫颈癌变等，而HPV感染是宫颈癌最主要的病因之一。现代医学对于高危型HPV感染，主要采用药物和手术治疗，但目前尚无彻底治愈方法。干扰素是目前公认的治疗宫颈HPV感染的首选药物，它通过增强人体局部细胞免疫、体液免疫及各种非特异因子组成的防御系统，诱发体内免疫系统清除HPV，虽效果明显，但使用后可能引起发热、肌肉痛、头痛等不良反应，甚至会引起骨髓抑制等严重反应。另外干扰素局部用治疗HPV疗效不是太明显。而宫颈LEEP术是目前治疗和进一步确诊CIN的最有效方法，虽操作简单，易掌握，手术时间短，但损伤较大，存在一定并发症，且对高危型HPV感染的远期复发率无降低作用。HPV在潜伏部位不易发现。中医药治疗本病存在巨大空间，许多学者已采用中药或是中西医结合方法，均取得确切疗效，临床总有效率均在80％以上，半枝莲膏是中药提取物，治疗HPV感染疗效较好且副作用少。可以断定，在不久的将来，采用中医药，特别是中西医结合治疗方法，必将成为治疗宫颈炎宫颈HPV亚临床合并HeY感染的发展趋势，而宫颈癌也必将成为可防、可治的恶性肿瘤之一。

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