精准医学的基础~检验医学的百年简史

精准医学计划正在推广。它的科学基础在于实验技术。我们就简要的看一下这些技术的发展史吧。

公元前300年，
希波克拉底提倡尿液检查诊断疾病。

公元1267年，
R培根通过光学实验，很可能发明了世上第一台显微镜。

1300年，
尿检在欧洲普及。

1500年，
内科医生开始使用尿液颜色比对图，进行直观尿液分析。

1590年，
has janssen发明了复式显微镜。

1592年，
伽利略发明了温度计。

1684年，
安东·范·列文虎克，出版了第一本细菌绘图，与在显微镜下看到的一样。

1714年，
Gabriel华氏，发明了水银温度计，并且确定了华氏温度的温标。

1754年，
奥恩布鲁格，将胸部叩击诊断法，引进疾病诊断。

1770年，
john hill，首次采用了一种通过显微镜的观察，获取样本的方法。

1789年，
De Fourcroy，发现了胆固醇。

1816年，
R.T.H.Laennec，发明了听诊器；G.B.Amici，发明了折光/消色差的显微镜。

1828年，
英国医院，都设立了门诊病房。

1830年，
Gerardus Mulder，完成了第一个蛋白质的基本化学成分分析；
J.J.Lister，研制了消色差显微镜，并首次采用了暗视野镜检的方法。

1836年，
James Marsh，发明了砒霜的标准测试方法。

1841年，
P.S.Denis，描述了运用盐析方法，将血蛋白分离成清蛋白和球蛋白的过程。

1846年，
在德国的耶拿，卡尔蔡司建立了光学仪器工厂。

1847年，
美国医学会成立了。

1849年，
A.E.Berthold，证明了睾丸是公鸡长出鸡冠的重要因素，以此来说明内分泌的功能。

1852年，
K.Vierordt，发明了演示精确的血球计数（血细胞计数法）的方法；
G.G.Stokes发现了荧光反应。

1854年,
斯诺，认为伦敦爆发的霍乱与宽马路的水泵有关，
Jules Duboscq，以比尔定律为基础研发出了第一个可视的色度计。

1856年，
William Perkin，调配出了最初的合成染料。

1859年，
E.Becquerel，发明了荧光灯。

1866年，
Voit，在慕尼黑建立了第一个医学实验室。

1869年，
Luer，发明了玻璃皮下注射器。

1871年，
干板摄影术发明。

1872年，
Oscar Berfeld，为了在纯培养环境中隔离真菌，他开始使用凝胶媒介。

1875年，
Corfield，在英国建立了第一个公共健康实验室；并且他在日本的大阪建立了皇室医学实验室。

1879年，
Karl von Linde，发明了家用电冰箱；
托马斯·爱迪生，发明了白炽灯电灯泡。

1886年，
Jaffe，发现了用碱性苦味酸法可以测定肌酸酐的数值；
巴斯德研究所，在巴黎成立了。

1890年，
皇家内科学院，拥有了带灯光收集器双筒显微镜，与皇家外科学院建立了联合的临床实验室；伍德黑德是第一任主任。

1891年，
Brown-Sequard，认为“内分泌”是特定的器官的产物。

1892年，
J.Dewar，发明了保温瓶；
Charles和William Mayo，创建了他们的诊所，并且雇用了一些人员来完成实验室测试；
纽约市的卫生部门，在美国Hermann N.Biggs 和 William H.Park，建立了第一个公共的、可以做出诊断结果的细菌学实验室；
在费城的宾夕法尼亚大学的医学实验室，对外开放了。

1893年，
j.Elster 和H.F.Geite，发明了光电池；T.W.Richards，发明了浊度计；
Hermann M.Biggs，在纽约建立了诊断学实验室。

1895年，
Franz Ziehl 和 Friedrich Neelsen，推广改进了的诊断肺结核病的抗酸性染色法；

William Roentgen，发现了X射线；William Pepper 实验室，在宾夕法尼亚的综合性医院成立了。

1896年，
S.Riva-Rocci，发明了血压计；
C.W.Purdy，出版了《实用性尿液分析和尿液诊断学》；
Ferdinand widal，为了鉴别伤寒杆菌，发明了凝聚试验；
此时，在英国爱丁堡、利兹市、格拉斯哥、伦敦，检验科出现了。

1897年，
第一个商用临床实验室，在英格兰成立，临床研究协会接受通过邮寄的标本。

1899年，美国微生物学会成立了。

1900年，
F.G.Hopkins，发现了色氨酸；
Otto Folin，成为美国第一个（现代意义上的）全日制的临床生物化学家。

1902年，
The DuBoscq视觉色度计，首次引入临床实验室。

1903年，
DuBoscq视觉色度计，第一次被应用到临床实验室。

1904年，
克里斯蒂安·玻尔，发现了在pH值和血红蛋白的氧含量之间的相辅相成的关系（波尔效应）；
M.Beijerinck，第一次用纯培养的方式获得了氧化硫细菌Tbiobacillustbioparus；

第一个紫外线灯和第一个实用性电池发明了。

1905年，
H.J.Bechtold，发现了免疫扩散原理。

1906年，
美国医院协会成立，前身是美国和加拿大医院负责人协会。

1908年，
Todd and Sanford，出版了第一版《检验诊断学》。

1911年，
Oskar Heimstadt，发明了荧光显微镜。

1912年，
美国外科医师学院，在伊利诺斯州成立。

1913年，
D.D.vanSlyke，在洛克菲洛医院实验室，被任命为药剂师；
美国免疫者协会成立。

1916年，
K.M.G.Siegbahn，研发出了X射线光学谱。
P.A,Kohler，研发成功色度浊度计的用法。

1918年，
N.Wales 和 E.J.Copeland，发明了电冷藏箱。（开尔文冷藏箱）

1919年，
N.W.Aston研制了光谱仪。

1920年，
血清磷浓度的临床试验方法确定；
为了准确的检测诊断结果，静脉穿刺广泛传播开来；
Victor Meyers，为了培训临床药剂师成立了爱荷华大学中心，主要是为了医院培养他们；并且召开了以“公共健康实验室”为主题的会议。

1921年，
第一次运用血清镁临床实验室方法；
美国临床病理学家学会，丹佛临床病理学家协会的前身，在科罗拉多的丹佛成立。

1922年，
ASCP在密苏里州圣路易斯成立。

1925年，
美国模式培养物保藏所成立了。

1926年,
阿恩钛氏，发现了蛋白质的移动边界电泳；
Theodor Svedberg，用超速离心法确定了血红蛋白的分子量；
美国临床病理学家学会，任命“一个委员会的注册实验室技术员”，从而对医疗技术人员进行界定和分类。

1928年，
G.N.Papanicolaou，首次报道了用阴道图片识别癌症，因此开创了临床细胞学；F.A.Paneth发现了放射化学。

1929年，
Otto Folin，在比色法中采用了滤光器；R.Gabreus，将红细胞沉降率作为判断疾病严重程度的指数；
M.knoll 和 E.Ruska，发明了电子显微镜；
美国临床病理家学会，建立了注册董事会，证明医学技术专业人员的身份；
此时，梅奥诊所成立了21个实验室。

1930年，
Kay，首次研发出检测碱性磷酸酶的实验室方法，因此开辟了临床酶学；
屈光计检查，在检验科第一次被应用到测定尿液的蛋白质。
ASCP，将第一个医疗技师证书颁发给了亚当斯博士。
贝克曼仪器公司成立。

1932年，
Cherry 和 Crandall，研发出了血清脂肪酶活性的临床实验检测方法；
美国试验技师协会，美国医学技术协会的前身成立。

1934年，
电子显微镜的商用研发。

1935年，
贝克曼公司，研发出了第一台测量PH值的仪器,
ASCP，首次要求取得医疗技师证书，需要具有大学学位。

1937年，
芝加哥和伊利诺州在库克县，建立第一个以医院为基地的血库。
美国临床病理学会和注册董事会，正式反对各州许可的医学技术人员。

1938年，
Somogyi，发明了两大血清和尿液的淀粉酶临床检验方法。
Gutman发明了第一个酸性磷酸酶的检验方法。

1939年，
Conway and Cook，发明了第一个检验血氨的方法。
美国医学技术人员学会成立了。

1940年，
在临床实验室，视觉比色计开始被光电比色计替取代；
美国无线电公司，展示了第一个商用电子显微镜。

1941年，
G.N.Papanicolaoou和H.F.Traut，证明了阴道涂片对于检测宫颈癌是有用的；A.J.P.Martin 和R.L.M.Synge用色层分析法，把氨基酸和缩氨酸分离开。

1943年，青霉素成功应用于疾病治疗。

1944年，
在检验实验室里，William Sunderman，申请了蛋白质的屈光计检查。

1945年，
S.Borgstrom，完成了凝血时间测试；
为确保医院的服务质量，分项收费开始实施。

1946年，
美国BD公司，采用The Vacutainer采血；Arne Tiselius通过色层分析法分离出了蛋白质；
美国病理家学院成立了。

1947年，
Edwin Land发明了显胶片照相机；
美国血库协会成立。

1948年，
美国临床化学协会成立了。

1950年，
R.S.Yalow 和famineS.Berson，发明了放射免疫分析法；
Levey 和 Jennings，修改了休哈特质量控制图表，以便在检验实验室使用。
历史化学协会成立。

1952年，
医学博士Poulik，发明了免疫电泳。

1954年，
Kuby发明了血清肌酸磷酸激酶活性的实验室方法；
A.Walsh发明了原子吸收分光仪。

1955年，
Wroblewski 和LaDue，发明了血清乳酸脱氢酶的检验方法；
Karmen，发明了天冬氨酸转氨酶的检验方法；
为更好治疗肾脏疾病，LeonardSkegges提出了“流式细胞术”的概念；
Severo Ochoa合成了聚合酶。

1956年，
Wroblewski 和LaDue，发明了血清丙氨酸转氨酶活性的方法，并称之为“血清谷丙转氨酶”。
为了与脏疾病中的冬氨酸转氨酶进行比较，他发现了血清谷丙转氨酶的更大的特征。
J.Edwards，认为人们应为排除遗传疾病而去做产前筛查。

1957年，
Van Handel和Zilversmit，为确定三酸甘油酯的指标，发明了一个简便的检测方法。

1959年，
泰克尼康公司(现Bayer公司)，采用了第一台检验科化学分析仪器，即单波道“自动分析仪器”；
泰克尼康公司，首次将火焰光度法应用到自动检测方法。

1960年，
血清肌酸磷酸激酶同工酶的检验方法研发出来；
人们发现了在血清中的谷氨酰转酞酶；Feichtmeier发明了机械吸量器（自动扩张器）。

1961年，
美国BD公司采用了一次性皮下注射器和针头。

1962年，
Siegelman，发现了谷氨酸脱氢酶的检验方法；
IBM发明了计算机的磁盘存储器；
国际临床检验实验室技术协会成立。

1965年，
人们发明了扫描电子显微镜；
美国颁布了国家老年人医疗保险制度和医疗补助计划（标题为18日和19日的社会安全修正案）。

1966年，
医疗保险和医疗补助计划正式生效。

1967年，
G.I.Abelev，表明用病患者的血清中提炼出来的α-胎甲球蛋白，来检验是否得了睾丸恶性肿瘤；
MetPath实验室成立；
美国颁布了检验实验室改进法案。

1968年，
杜邦公司，引进了第一台随机存取分析仪（自动电路分析器）；
百分之一的国家保险计划，因为来源不明的收入减少到零；
加拿大颁布了联邦医学护理法案，创造了单一给付制度国家健康项目的先例。

1969年，
反相高效液相色谱法，更广泛的应用于分析化学领域；
因为补偿政策方面的变化，以医院为依托的病理学家，开始建立独立的区域性的实验室；
罗氏生物医学实验公司建立；
医学实验室观察者杂志，以双月刊形式发行。

1970年，
Monarch Marking 和Plessy Telecom，发明了条形码；
美国职业安全和卫生管理局成立。

1971年，
Savory，发明了在泰克尼康自动分析仪器上的血清白蛋白测定；
雅培公司，把甲胎蛋白化验作为一个能赚钱的商业行为；
美国临床实验室监事和管理员协会成立，它是临床实验室管理协会的先驱；
尼克尔斯公司研究院成立。

1972年，美国病理家助理协会成立。

1973年，
J.Westgard，在实验室质控方面采用Westgard质控规则。
美国疾病控制中心成立；
国家临床实验科学认证机构成立。

1975年，
研发了激光细胞分类器；
罗氏诊断，首次将癌胚抗原测定商业化；细胞遗传学技术人员协会成立了；

1976年，
Micromedic公司，采用了第一台机械放射免疫检测仪；这时，至少有一个基因是被分配给24个人的每个人的染色体中。

1977年，
医疗保健财务管理局成立；
美国颁布了《防医疗欺诈和滥用条例修正案》；适当公开的前提下，并不禁止实验室工作的减免。

1978年，
最终规定颁布。此规定实施了1972年医疗保健制度条例

1979年，
M.C.Yank，介绍了前列腺特异性抗原的检测，作为识别肿瘤标志物的特征；R.Natio发明了人造血液替代品；F.Evereaerts和T.Verheggen，发明了毛细管区带电泳；
临床实验室管理协会成立了。

1980年，
D.Colcher，发现了CA-72血清肿瘤标志物，主要应用于检测直肠结肠癌。

1981年，
H.Koprowski，发现了CA199，作为血清肿瘤标志物主要是为了检测胰腺癌；R.C.Bast发现了CA125，作为血清肿瘤标志物，它主要应用于检测卵巢癌。

1982年，
康宁公司，吞并Metpath公司。

1983年，
HCFA ，实施以类似病状人群的预付费制度，作为医院报销的基础；
Hybritech有限公司，使前列腺特异性抗原检测商业化了；
山陶克公司，使CA199检测商业化了；
剑桥大学生命科学公司，介绍了生物传感器；
L.Lindholm，介绍了CA50，它作为血清肿瘤标志物主要可以检测结肠直肠癌；
美国优先提供者组织协会成立了；
美国颁布了1983年版的社会保障修正案。

1984年，
通过瑞典史丹纳诊断学，他们把CA50检测商业化了；
基因技术公司，生产出了基因工程凝血因子8号；
人们发现了DNA指纹图谱；
美国颁布了1984年版的赤字减少法案。

1985年，
托拜厄斯，介绍了CA153，它作为血清肿瘤标志物，主要应用于检测乳腺癌；

R.K.Mullis等人发明了聚合酶链反应技术，这是第一个基因增殖技术；
Centocor公司把CA125的检测商业化了；

英国比切姆药物公共有限公司，吞并了史克必成临床实验室公共有限公司；
史克必成临床实验室公司，吞并了美国生物科学实验室；
美国颁布了平衡预算和紧急赤字控制法案（Gramm-Rudman-Hollings法案）。

1986年，
Centocor公司，将CA72的检测商业化；扩大它的认证活动，超出了急症护理医院和变更名称成为联合委员会认可的健康护理机构的范围。

1987年，
K.R.Bray，介绍了CA549，它作为血清肿瘤标志物主要为了检测乳腺癌；
S..Fukuta介绍了CA195，它作为血清肿瘤标志物，主要为了检测结肠直肠癌；
在这天，至少1215个表达基因被分配到特殊的染色体中。

1988年，
Hybtitech把CA195商业化了；美国颁布了1988年版的临床实验室改进修正案。

1989年，
贝克曼仪器和应用生物科学公司，把毛细管区带电泳装置商业化了；
联合临床实验室有限公司成立了。

1991年，
国会法规定，退伍军人管理局可以免除化学发光免疫测定中88条的规定。

1992年，
最终规定实施的化学发光免疫测定88号生效了；
国家卫生实验室公司，同意退还110.4百万美元退伍军人行政机构的民用健康和医药项目，医疗保险和医疗补助计划，解决了美国历史上最大的医疗欺诈案件；
斯塔克内科医生自我推荐禁止令生效了。

1993年，
E.Koh,R.Ito和M.Bissell，介绍了第一个商业计划，用于检验血管带电泳尿液的维他命C。

1994年，
不同类型的实验室服务的区域化，深入到合作网络实验室的中，他们的出现作为一个实验室结构变化的趋势。

1995年，
国家劳资关系，规定了医学技术人员成为专业雇员的标准；
罗氏生物医学与NHL合并，创建实验室公司。

1996年，
HCFA，介绍了交替质量评估调查,它允许某些实验室为了通过认证填写一张表格；

1997年，
综合实验室网络成本削减，在美国成为一种趋势；
美国联邦调查局，指控哥伦比亚/HCA公司，参与“系统的企业计划”在医疗保险方面进行诈骗；
联合委员会赞成可口可乐认证体系；
卫生和福利部公布了典型性承诺计划。

1998年，
美国食品药品管理局，批准达科的免疫组织化学的试验分析，多克隆抗体，为了检测原癌基因人类表皮生长因子受体2蛋白质，曲妥珠单抗的靶向目标，为了转移性乳腺癌的转基因工程疗法。

1999年，
人类基因序列的持续破译，有望显著扩大诊断结论和预先诊断结论；
奎斯特诊断公司，吞并了史必克成临床实验室。