男性不育的病因有哪些

       男性不育症状是很多疾病或因素造成的结果，通常根据疾病和因素干扰或影响生针环节的不同，分为睾丸前、睾丸和睾丸后三个环节，但是仍有高达60～75%的患者找不到原因（临床称为特发性男性不育）。

一、睾丸前因素

       睾丸前因素：男子不育的内分泌性病因，该类患者生育功能的损害系继发于体内激素的失衡。

1．丘脑疾病

1．1促性腺激素缺乏

       卡尔曼氏综合症为低促性腺激素型性腺机能低下的一种综合征，本病于1944年由Kallmann报告。病变部位在下丘脑，由于下丘脑促性腺激素释放激素（GnRh）分泌障碍，导致促性腺激素分泌减少而继发性腺机能减退。

1．2选择性LH缺乏症

       该病又称生殖性无睾症，罕见，临床表现为不同程度的雄性化和男乳女化的类无睾体征，患者睾丸大小正常或略大，精液量少，偶见少许精子。镜下可见成熟的生精上皮，但间质细胞（Leydig cell）少见。

1．3选择性FSH缺乏症

       该病极为罕见，垂体FSH分泌不足，而LH正常，患者临床表现为有正常的男子性征和睾丸体积，无精子症或极度少精精子症。

1．4先天性低促性腺激素综合症

       继发于数种综合症的性腺功能低下，如Prader-Willi综合症和Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症。

2．垂体疾病

2．1垂体功能不足

       由于肿瘤、感染、梗死、手术、放射、浸润和肉芽肿性病变等影响垂体功能所致。实验室检查提示：血睾酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低，全垂体功能障碍者，血清皮质类固醇将下降，血FSH和生长素水平下降。

2．2高催乳素血症

       原发性高催乳素血症常见于垂体腺瘤。催乳素过高会引起FSH、LH和睾酮降低，导致性欲丧失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障碍，有时还伴有其他激素代谢紊乱。

3．内源性或外源性激素异常

3．1雌激素和（或）雄激素过多

       外源性雄激素增多常见于口服类固醇激素、先天性肾上腺增生、有激素活性的肾上腺肿瘤或睾丸间质细胞肿瘤。而过度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常见原因，还与一些能分泌雌激素的肿瘤如肾上腺皮质肿瘤、睾丸支持细胞（Sertoli cell）瘤或间质细胞瘤有关。

3．2糖皮质激素过多

       过多的糖皮质激素能抑制LH的分泌，导致精子发生、成熟障碍。多见于库欣综合症（Cushing，s syndrome）或医源性摄入增加。

3．3甲状腺功能亢进或减退

       甲状腺功能的平衡通过垂体和睾丸两个层面来影响生精，甲亢或甲减可改变下丘脑激素的分泌和雌/雄激素比值，甲状腺功能异常约占男性不育原因的0。5%。

二、睾丸性因素

1．先天性异常

1．1染色体或基因异常

       不育男子中约6%存在遗传物质异常，随着精子计数的降低该比例逐渐增高，精子计数正常者中为1%，少精子症4%~5%，无精子中该比例最高达到10%~15%。

1．1．1克氏综合症。

       克氏综合症遗传学特征为性染色体非整倍体异常，90%为47，xxy，10%为47，xxy/46，xy嵌合型。

1．1．2XX男性综合症（又称性倒错综合症）。

       该病是由于Y染色体上睾丸决定因区基因（SRY）在减数分裂时易位到了X染色体，但控制生精的基因（AZF）仍在Y染色体，因此导致无精子症。

1．1．3 XYY综合症（XYY syndrome）。

       该病是由于父亲精子形成的第二次减数分裂过程中Y染色体没有分离的结果。

1．1．4 Noonan综合症（Noonan syndrome)。

       又称男子Turner综合症，染色体核型大部分为正常46，XY，少数为（X/XY）嵌合型。

1．1．5Y染色体微缺失。

       约15%无精子症或重度少精子症患者存在Y染色体微缺失，用PCR分析可以检测到。常见的微缺失有：AZFa、AZFb、AZFc，最近在AZFc近侧又划分出AZFd区，调节生殖细胞减数分裂的DAZ基因就位于AZFc区域。

1．2隐睾。

       隐睾是小儿极为常见的泌尿生殖系统先天性畸形，早产儿隐睾发病率约30%，新生儿为3.4%~5.8%，1岁时约0.66%，成人为0.3%。

1.3雄激素功能障碍。

       主要为雄激素不敏感综合症，和外周雄激素抵抗，前者主要为雄激素信号传导过程中某一环节出现异常，后者包括主要有：5α-还原酶缺乏和雄激素受体异常。

1．4其他比较少见的综合症：

       肌强直性营养不良、无睾丸症、唯支持细胞综合症等。

2．生殖腺毒素

       常见的有射线、药物、食物、生活和工作环境因素等。

3．全身性疾病

       全身性疾病导致不育常是多因素综合作用的结果。常引起不育的系统型疾病有肾功能衰竭尿毒症、肝硬化肝功能不全、镰头细胞疾病等。

4．感染（睾丸炎）

       青春期后的流行性腮腺炎30%合并睾丸炎，常为单侧，双侧发病率为10%~30%，睾丸萎缩是病毒性睾丸炎最常见的严重后果，但它较少见于细菌感染。

5．睾丸创伤和手术

       睾丸位置表浅，容易受伤，除导致睾丸萎缩外，还可激发异常免疫反应，两者均可导致不育；睾丸血管、输精管道的医源性损伤也会导致不育。

6．血管性因素

       精索静脉曲张、睾丸扭转率达15%，90%位于左侧，在不育症患者中的发病率近40%。精索静脉曲张引起不育是多种因素综合作用的结果，不过精索静脉曲张作为不育的病因，一直有争议，迄今为止尚未能找到本病影响生育的确凿证据。

       睾丸扭转可引起睾丸缺血性损伤，损伤程度与缺血程度和持续时间有关，现在认为一侧扭转可引起对侧睾丸发生组织学变化。

7．免疫性因素

       由于抗精子抗体阳性导致的男性不育症。

三、睾丸后因素

1.输精管道梗阻

       输精管道梗阻是男性不育的重要病因之一，梗阻性无精子症在男性不育患者中约7%~10%。

1．1先天性梗阻。

       梗阻可发生于输精管道的任何部位，从睾丸网、附睾、输精管直到射精管开口。

1．1．1囊性纤维化（Cystic fibrosis）：属常染色体隐性遗传病，几乎所有囊性纤维化男性患者都伴有先天性输精管缺如（CBAVD）。

1．1．2扬氏综合症（Yong syndrome）：主要表现三联症：慢性鼻窦炎、支气管扩张和梗阻性无精子症。生精功能正常，但由于浓缩物质阻塞附睾而表现为无精子症。手术重建成功率低。

1．1．3特发性附睾梗阻：该病罕见，1/3患者存在囊性纤维变性（CF,Cystic Fibrosis）基因突变，可能与囊性纤维化有关。

1．1．4成人多囊肾疾病（APKD）：属常染色体显性遗传病，患者体内脏器多发性囊肿，当附睾或精囊腺有梗阻性囊肿时可导致不育。

1．1．5射精管阻塞：占无精子症病因的5%，可以是先天性的如苗勒管肿、沃尔夫管囊肿或闭锁，也可是获得性的如精囊结石或手术炎症的疤痕。

1．2获得性梗阻。

       主要为生殖系统感染、输精管结扎切除术、腹股沟区的手术意外损伤输精管以及疝修补中应用补片后出现输精管周围的炎症反应导致输精管阻塞。

1．3功能性梗阻。

       干扰输精管和膀胱颈部神经传导的任何因素都可导致不射精或逆行性射精，常见的原因有如神经损伤和药物

2．精子功能或运动障碍

2．1纤毛不动综合症。

       该病是由于精子运动器或轴突异常而导致其运动力的降低或丧失，从而导致生育障碍。

2．2成熟障碍。

       常见于输精管结扎再通后。由于结扎后附睾管内长期高压损伤了附睾功能，再通后精子通过附睾时未获得正常的成熟和运动能力，因此活力低下，但精子数目可以正常。

3．免疫性不育

       2%~10%的不育与免疫因素有关，抗精子抗体（AsAb）是免疫性不育的重要原因。常见原因有睾丸外伤、扭转、活检、感染或输精管者塞、吻合手术后等。

4．感染

       据服道，8%~35%不育症与男性生殖道感染性炎症有关，主要为感染导致输精管道阻塞、抗精抗体形成、菌精症、精液中白细胞的作用以及精浆异常。

5．性交或射精功能障碍

       性欲减退、ED、射精功能障碍是不育症的常见原因，除部分器质性原因外，大部分通过性咨询可以治愈；尿道下裂等解剖学异常由于射出精液距宫颈过远可导致不育；糖尿病、膀胱尿道炎症、膀胱颈部肌肉异常、尿道下裂、手术或外伤损伤神经也可导致不射精或逆行射精；不良的性习惯如性交过频繁、应用兴奋剂、润滑剂等也会影响生育。

四、特发性病因

       男子特发性不育是指男性不育症找不到确切病因者，其干扰或影响生殖环节可能涉及到睾丸前、睾丸、睾丸后的一个或几个环节。随着科学技术的进步，遗传性或环境因素或许能揭开多数病因。