免疫检查点抑制剂相关肺炎研究进展

由免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗引发的检查点抑制剂肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis，CIP）是ICI相关并发症的一种，其定义为：患者接受ICI治疗后，胸部影像学出现新的浸润影，临床除外新的肺部感染或肿瘤进展等情况下，出现呼吸困难和（或）其他呼吸系统体征或症状（包括咳嗽和活动后气短等）。目前认为其病因可能与ICI激活T细胞有关。

1.CIP发病率
根据荟萃分析的结果显示，在12项黑色素瘤、5项非小细胞肺癌、3项肾细胞癌的研究中，接受程序性死亡受体-1单一疗法治疗者的肺炎总发生率是2.7%，3级及以上肺炎的发生率是0.8%，其中4例非小细胞肺癌患者因此死亡。而相比于单一疗法，接受联合治疗的患者肺炎发生率更高。结果表明，CIP总体发病率并不高，但存在致死风险。非小细胞肺癌患者CIP发病率更高，这可能与他们暴露于香烟、肺毒性药物几率更高或肺功能较差有关。CIP的危险因素尚不清，使用ICI后CIP发生的时间范围较大，早期晚期均有发病可能，故应注意监测。
2.CIP影像学特点
对于怀疑CIP的患者，应进行胸部CT检查。CIP的影像学基础征象可包括磨玻璃影、实变、纤维条索、小叶间隔增厚、牵拉性支扩、小结节影、网状影等。其最常见的类型为机化性肺炎，也可表现为非特异性间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤/急性呼吸窘迫综合征等，而其疾病进程以及其对于激素的敏感性则因其类型不同存在差异。
3.CIP的排除诊断与治疗
CIP的诊断需排除肺部感染、肿瘤进展及假进展、慢阻肺急性加重、放射性肺损伤等疾病，但鉴别较为困难。而且有研究表明，T细胞激活后感染的风险也会加大。在治疗上，免疫检查点抑制剂相关肺炎的主要治疗药物是激素，初期可同时加用经验性的抗生素治疗，但在病情得到控制的情况下应尽早停用。CIP对于激素是否敏感的判断时间在48-72小时，对于激素不敏感的CIP目前尚无一致性的推荐方案。
参考文献：
[1]王汉萍,郭潇潇,周家鑫,等.免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床诊治建议[J].中国肺癌杂志,2019,22(10):621-626.

[2]Nishino M,Giobbie-Hurder A,Hatabu H,et al.Incidence of programmed cell death 1 inhibitor-related pneumonitis in patients with advanced cancer:a systematic review and meto-analysis.JAMA Oncol,2016,2(12):1607-1616.doi:10.1001/jamaoncol.2016.2453.