妊娠期环孢素的应用及注意事项

一、环孢素在妊娠期的应用

2004年,美国国家移植后妊娠注册机构NTPR对1991年以来1319例器官移植后妊娠结局进行了统计分析, 70%以上的移植后妊娠有了健康的后代，故治疗剂量的CsA可安全地应用于妊娠期。国外已有研究报道,妊娠期合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及再生障碍性贫血等疾病可使用CsA治疗,疗效肯定,且对胎儿生长及发育无明显影响。我们的研究证实孕早期口服100-150mg的CsA可显著改善反复自然流产患者的妊娠结局。初步观察显示，再次妊娠成功率达80%以上，无感染、肝肾功能异常及肿瘤的发生增加；BSR/BHPR 2016年指南指出，妊娠期可使用最低有效剂量环孢素，推荐等级B。但也偶有报道，长期大剂量应用该药，有可能导致FGR、子痫前期、羊水过少、胎膜早破等妊娠疾病。所有报道（近10000例），应用该药后，新生儿畸形率无增加。此药有导致免疫力下降，感染性疾病及肿瘤等副作用可能。本院近7年来，我科应用该药近千例，与未用该药孕妇相比，未发现异常妊娠发生率的增加，并有多篇论文公开发表，包括《加拿大妇产科学杂志2014.9》。好大夫工作室产科付锦华

请斟酌后服用。妊娠期应用安全性参考摘自：1. 英国风湿病学会（BSR）和英国风湿病卫生专业人员协会（BHPR）妊娠期和哺乳期处方用药指南2016；2.付锦华等.联合环孢素A治疗难治性不明原因复发性流产六例，中华临床医师杂志（电子版），2011年6月第5卷第11期；3. 付锦华等. 环孢素A治疗免疫性复发性流产的可行性分析，中华临床医师杂志，2014年9月第8卷第18期；4. 付锦华等. 环孢素A治疗难治性免疫性复发性流产随机对照研究，中国实用妇科与产科杂志，2016年第5卷第32期。

二、服用环孢素的注意事项

服用环孢素时，首先应注意正确的服药方法，即按时服药、整粒吞服。服药时尽可与牛奶或果汁饮料同服（葡萄、柚汁除外），因为环孢素是亲脂分子，口服吸收慢且不完全。当与某些食物同服时，尤其是脂溶性食物（如牛奶）、果汁或其他饮料同服，会使峰浓度、谷浓度都增高，从而提高其生物利用度。其次，要注意环孢素和其他药物之间的相互作用，如西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等与之合用，可增加环孢素的血浆浓度，从而使其肝肾毒性增加，而利福平、卡马西平、苯巴比妥等药物为P-450酶系的微粒体酶诱导剂，可加快环孢素在肝内的代谢，从而使其血药浓度迅速下降，因此，与上述各药合用时须慎重，应监测病人的肝肾功能及环孢素的血药浓度。此外，对于肝肾功能不全的病人应注意减量或停药。

服用环孢素后出现呕吐或腹泻如何调整药量

服药10分钟内出现呕吐应加服全量免疫抑制剂，服药30分钟内出现呕吐应加服1/2量，服药1小时内出现呕吐则无需加量。服药后如出现腹泻，水样便每天5-6次，需追加1/2量，水样便每天3次以上的，需追加1/4量；糊状软便时，无需追加剂量。当然，一旦出现呕吐、腹泻症状，应注意记录呕吐或腹泻的时间、次数、量及性状等，并及时告知移植医生，以便进行药物剂量的调整。

三、环孢素谷底浓度测定的注意事项

（1）周一早8:00抽血（仅针对我院）；

（2）抽血前一日20:00服用环孢素，次日早8点抽血，前后时间误差不超过十分钟。