血管外科系列科普之--利伐沙班的合理使用

常用抗凝药物包括传统抗凝药肝素类如低分子肝素、维生素K拮抗剂（Vitamin K antigonist，VKA）如华法林和新型口服抗凝药物如Xa因子抑制剂利伐沙班等。肝素类抗凝药院外使用不方便以及有发生肝素诱导的血小板减少症及骨质疏松等不良反应发生的风险；传统的口服抗凝药华法林需要频繁监测INR值和调整剂量，且与多种药物/食物存在相互作用。

新型口服抗凝药物具有口服、起效迅速、药效可预测、无需常规凝血指标监测、无需常规调整剂量等优势，如今已广泛应用于患血栓栓塞性疾病的人群。本文就新型口服抗凝药利伐沙班的正确使用方法为大家作一介绍。

1.在服用利伐沙班前请务必告知医师确认的事项

2.利伐沙班的用法用量？
利伐沙班主要用于髋、膝关节置换术后VTE预防、深静脉血栓形成治疗、肺栓塞治疗以及非瓣膜病心房颤动患者预防卒中的患者。在不同的适应症中，利伐沙班的用法用量是不同的。因此，您一定要在医生或者药师指导下进行服用，不可随意更改药物剂量。

3.利伐沙班片应饭前还是饭后服？
与空腹服药相比，进食可以增加利伐沙班的吸收和生物利用度，因此利伐沙班应与餐同服。

4.忘记服药怎么办？
如果15mg一日两次口服治疗期间发生漏服，应立即服用利伐沙班，以确保每日服用总量为30mg的利伐沙班。之后，应依照医嘱继续接受常规的15mg一日两次口服给药。
如果在20mg一日一次口服治疗期间发生漏服，应立即服用利伐沙班，之后应依照医嘱继续接受1日1次的给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。

5.肝功能损伤应如何服用利伐沙班？
伴有凝血功能异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括Child Pugh B、C类的肝硬化患者禁用利伐沙班。
服用利伐沙班期间出现转氨酶水平升高的患者应加以监测并予保肝治疗直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常上限的3倍以上并伴有胆红素的升高，应减低剂量或停用。
因此，若您出现肝功能损伤，请及时咨询医师或者药师，根据您的肝功能损伤程度进行用药调整。

6.肾功能损伤如何服用利伐沙班？
口服利伐沙班后大约2/3的剂量经代谢后其中一半经肾脏清除，另外1/3活性药物原型则直接经肾脏清除。因此，肾功能改变对利伐沙班的影响非常重要。髋、膝关节置换术后以及静脉血栓栓塞症的肾功能损伤患者，肌酐清除率（CCr）<30ml/min时避免服用利伐沙班，非瓣膜病房颤的患者(CCr)<15ml/min时避免服用利伐沙班。因此，若您存在肾功能损伤，因血栓栓塞性疾病就诊时请及时告知医生。

7.怀孕和哺乳期间可以服用利伐沙班吗？
不可以，利伐沙班对于孕期和哺乳期的妇女是禁用的。

8.老人和儿童可以服用利伐沙班吗？
老年人可以服用利伐沙班，使用前应评估肝、肾功能。由于缺乏安全性和疗效方面的数据，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的青少年或儿童。

9.特殊职业（如机械操作、高空作业、驾驶等）的患者可以服用利伐沙班吗？
目前尚无利伐沙班对驾车和使用机械能力的影响研究。在有过晕厥和头晕的患者不应驾车或使用机械。

10.哪些药物不宜与利伐沙班合用？
利伐沙班与非甾体类抗炎药、其他抗血栓药物、CYP3A4诱导剂合用时需谨慎；不推荐利伐沙班与全身应用的吡咯类抗真菌药合用，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等合用；利伐沙班可与氟康唑谨慎合用。

11.利伐沙班与其他抗凝药物之间的转换？
由于不同的抗凝药物在作用机制和药物代谢动力学方面存在差异，当患者需要从一种抗凝药物转换为利伐沙班，或者从利伐沙班转换为其他抗凝药物时需兼顾疗效和安全性。
（1）由利伐沙班转换为华法林的患者，应联用华法林和利伐沙班，直至INR≥2时可停用利伐沙班。华法林从标准剂量起始，随后根据INR检查结果调整华法林剂量。患者联用利伐沙班和华法林时，应在利伐沙班给药24h后，即下一次利伐沙班给药前检测INR。
（2）由华法林转为服用利伐沙班，如果患者从华法林转换为服用利伐沙班，应首先停止服用华法林，且密切监测INR，当INR≤2时开始利伐沙班给药，此后无需监测凝血指标。

（3）与低分子肝素的转换。应于下次皮下注射低分子肝素时开始利伐沙班治疗。静脉普通肝素治疗者，停药后即给予利伐沙班。如果接受利伐沙班给药的患者需要转换为注射用抗凝药物，首剂注射抗凝药物应于下次利伐沙班给药时。

12.利伐沙班如何储存？
利伐沙班片应常温（10-30℃），遮光，密封保存，并放置于儿童接触不到的地方。

13.服用利伐沙班的出血怎么办？
利伐沙班最常见的不良反应即一些部位或者器官的不同程度出血。一些患者会因此出现贫血的症状。出血的体征、症状和严重程度取决于出血的部位、程度和范围。如果您出现齿龈出血、大便发黑、血尿、月经量过多、鼻出血、眼结膜出血等体征时，请立即复查血常规，并向医师或药师咨询。若您服用后出现咯血、虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀等，应立即到医院就诊并告知医生您正在服用利伐沙班。
参考文献：
利伐沙班临床应用中国专家建议——深静脉血栓形成治疗分册[J].中国血管外科杂志，2013，5（4）:209-213.