继发性淋巴水肿

继发性淋巴水肿这种使人衰弱的疾病经常发生在淋巴结切除或放疗治疗癌症后。这些疗法可能会损坏淋巴血管，导致水肿、纤维化、炎症和脂肪生成失调，从而导致受影响肢体的严重肿胀。重要的是，淋巴水肿患者往往表现出免疫功能受损，这使得他们容易受到各种感染。并且淋巴结清扫会损害适应性免疫反应的获得和抗体的产生。

淋巴系统是一个高度结构化的血管网络，对于由不同类型的淋巴血管组成的组织液稳态、免疫监视和脂质吸收非常重要。间隙液被高度渗透的初始淋巴吸收，并通过淋巴预收集者输送到淋巴收集者，淋巴收集者聚集在一起形成淋巴干，最终通过淋巴管道将淋巴输送到每种类型的淋巴血管。因其功能而在解剖学上具有特殊性，但是所有的淋巴血管都有一个由单层淋巴内皮细胞排列的特征。在发育和疾病中，淋巴血管可以经历各种重塑过程，包括(新淋巴血管的生长),对淋巴生物学和免疫功能有重要影响。近年来，在确定淋巴重塑和内皮细胞的生长，对免疫功能的影响方面取得了很大进展，特别是在癌症的背景下，肿瘤相关免疫的建立被认为依赖于淋巴道重塑和引流。此外，有新的证据表明，新淋巴血管的生长对于维持周围耐受、调节细胞反应和影响白细胞功能非常重要。

淋巴水肿是一种慢性疾病，其特征是由于受损的淋巴血管导致组织中组织液堆积，导致肿胀和肢体功能障碍。原发性淋巴水肿由于参与淋巴血管生长和发育的基因缺陷，淋巴功能固有异常。二次淋巴水肿是一种缓慢但渐进的疾病，可由创伤的感染类型包括涉及深层真皮和皮下脂肪的蜂窝炎、涉及真皮表感染和炎症引起。在全球范围内，最常见的原因是淋巴丝虫，因为丝虫线入侵淋巴血管，据估计，全球73个国家有6800万人感染了淋巴丝虫。然而，由于乳腺癌的外科干预(例如淋巴结清扫)或放射治疗，淋巴系统的破坏是发达世界最常见的原因在被诊断为乳腺癌的女性中，淋巴水肿的发生率为21%。这种情况不仅发生在乳腺癌患者身上，也发生在需要淋巴结清扫或放疗治疗的任何癌症类型的患者身上，如头颈部、泌尿生殖系统和妇科癌症,和黑色素瘤。
继发性淋巴水肿的发生可能高度可变，据报道，在乳腺癌的背景下，这种情况会立即发生在术后或治疗后30年,尚不清楚是什么决定了患者发展这种疾病的倾向。在美国估计有2到500万人患有这种疾病。继发性淋巴水肿的病理特征包括水肿、炎症、真皮纤维化和脂肪组织的形成，患者往往表现出免疫功能受损，容易感染各种感染，这些特征被认为进一步限制了淋巴水肿组织中的淋巴功能，从而建立了生理循环的恶性路径。在继发性淋巴水肿中观察到由于与肢体不适、焦虑、抑郁、性功能障碍和社会隔离相关的生活质量降低，继发性淋巴水肿可能会严重削弱患者的身体和心理健康。

目前治疗淋巴水肿的方法包括人工淋巴引流、压缩包扎、电物理方式(包括低水平激光治疗和电刺激)  、运动项目和饮食/减肥干预。还有吸脂等一系列手术选择、各种形式的血管吻合、淋巴结移植和其他区域组织转移程序。大量的临床文献和经验表明，淋巴水肿组织在免疫上是脆弱的。不仅感染，而且肿瘤和免疫相关疾病，如中性粒细胞皮肤病和毒性表皮坏死溶解症，比正常组织更频繁生，慢性次级淋巴水肿的典型特征是免疫细胞数量的改变。临床研究表明，淋巴水肿患者的皮肤和真皮下组织中淋巴细胞、血浆细胞、巨噬细胞、和中性粒细胞的数量增加。这种免疫细胞群对于淋巴水肿的发展可能很重要，在淋巴水肿动物模型中，淋巴液停滞可以诱导淋巴水肿组织中巨噬细胞和淋巴细胞的聚集。重要的是，动物模型有证据表明，淋巴血管缺陷可能与体液免疫不足有关。
从免疫功能的角度来看，淋巴水肿组织构成了一个高度异常的环境。可以预期，淋巴水肿中的慢性淋巴停滞会通过限制淋巴水肿组织中免疫活性细胞的运输来损害局部免疫监测。此外，免疫介质(细胞因子和趋化因子)在淋巴水肿组织中的不规则积累可能是促进内皮细胞和免疫细胞激活的启动因素。，淋巴细胞可以对巨噬细胞产生的免疫介质做出反应，并能够产生调节巨噬细胞功能的，免疫介质，因此可能有助于淋巴水肿中组织液的积累和抗原转运到淋巴结的损伤，总之，淋巴激活可能会延续巨噬细胞的异常激活，反之亦然，这可能会导致免疫功能障碍和淋巴水肿中的异常炎症。

参考文献：
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