孕18周内Hcy、叶酸及维生素B12水平对孕期结局的影响

首先我们简单了解一下什么是同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12：

同型半胱氨酸：高半胱氨酸，或称为高同型半胱氨酸或同半胱氨酸简称-血同，是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部份硫醇基（-SH）前包含一个额外的亚甲基（-CH2-）。十堰市人民医院妇产科陈永利

作用：高半胱氨酸是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化过来的。因为肉类、乳酪及其他蛋白质类食物中蛋氨酸含量特别丰富，所以我们差不多每天都吃到这种蛋氨酸。我们体内高半胱氨酸的水平被称为H值（H Score），H值可以更准确的预测患心脏病或中风的危险，而且可以比基因更好地预测患老年痴呆症的危险。事实上，H值可以帮助预报近50多种疾病风险，包括所有会导致早亡的原因。它甚至可以告知你目前的衰老速度。通过反映维生素B营养状况、免疫系统功能和大脑情况，可以显示体内的化学状况是否正常。

高半胱氨酸浓度越低，你的身体就越能保持完美的生化平衡，从而使自己更完美。这就意味着更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的头脑、更少的感染和更好的皮肤及体重控制。因此，如果不保持高半胱氨酸浓度较低或在平衡范围之内，你将遇到下列十个问题：

1. 加速氧化及衰老

2. 损伤你的动脉

3. 削弱的免疫系统

4. 对大脑的损伤及降低智商

5. 增加疼痛、炎症及血栓

6. 易患癌症及解毒问题

7. 加速衰老的大脑

8. 激素问题

9. 维生素B的缺乏

10. SAMe的缺乏

因此，高半胱氨酸是人的重要健康指标。

叶酸：叶酸（folic acid）维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid，PGA），是米切尔（H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。

作用：叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。

叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。因此，准备怀孕的女性，可在怀孕前就开始每天服用0.4mg—0.8mg叶酸。

维生素B12：维生素B12又叫钴胺素，是唯一含金属元素的维生素。自然界中的维生素B12都是微生物合成的，高等动植物不能制造维生素B12。维生素B12是唯一的一种需要一种肠道分泌物（内源因子）帮助才能被吸收的维生素。有的人由于肠胃异常，缺乏这种内源因子，即使膳食中来源充足也会患恶性贫血。植物性食物中基本上没有维生素B12。它在肠道内停留时间长，大约需要三小时（大多数水溶性维生素只需要几秒钟）才能被吸收。维生素B12的主要生理功能是参与制造骨髓红细胞，防止恶性贫血；防止大脑神经受到破坏。

作用：已知B12是几种变位酶的辅酶，如催化Glu转变为甲基Asp的甲基天冬氨酸变位酶、催化甲基丙二酰CoA转变为琥珀酰CoA的的甲基丙二酰CoA变位酶。B12辅酶也参与甲基及其他一碳单位的转移反应。

维生素B12广泛存在于动物食品中。而且其形态无法被人体吸收。此外，维生素B12也是唯一含必须矿物质的维生素，因含钴而呈红色，又称红色维生素，是少数有色的维生素。维生素B12虽属B群维生素，却能贮藏在肝脏，用尽贮藏量后，经过半年以上才会出现缺乏症状。人体维生素B12需要量极少，只要饮食正常，就不会缺乏。少数吸收不良的人须特别注意。

首先我们观察18周内孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平对产后胎盘重量、胎儿体重、早产结局的影响。结果显示高血清同型半胱氨酸水平孕妇人群的胎盘重量比低同型半胱氨酸水平人群平均轻30 g（P<0.001），新生儿体重轻110 g（P<0.001）。而低叶酸水平孕妇人群的胎盘重量比高叶酸水平人群平均轻26 g（P<0.001），新生儿体重轻125 g（P<0.001）；早产风险升高（OR值2.2, P=0.002），子痫前期风险上升（OR值2.1, P=0.04）。维生素B12的血清含量对妊娠结局无显著影响。结论是血清同型半胱氨酸的含量升高，血清叶酸的含量降低，胎盘重量和新生儿体重会降低，早产和前期子痫的发生风险增高。

胎盘血管病变产生的原因与血清同型半胱氨酸水平升高，叶酸降低相关。高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局如子痫前期、习惯性流产、宫内胎儿停育等相关。但这些研究仅限于妊娠晚期，孕早期同型半胱氨酸血清含量是否与不良妊娠结局有关还缺乏相关研究。我们通过测定18周内孕妇的血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12的含量，期望能发现其与妊娠结局的关联，为早期对妊娠并发症的预防提供依据。

研究显示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清叶酸的含量越低，胎盘重量和新生儿体重偏轻的风险越高，以及早产和前期子痫的发生率更高。

国外的一些研究结果显示，血清同型半胱氨酸的含量高与早产、胎儿体重轻等不良妊娠结局关系密切。然而，这些研究都是妊娠晚期才开始检测血清标志物与不良妊娠结局的关系，目前孕早期血清标记物与妊娠结局关系的相关性研究相对较少，且观察结果并不一致。Murphy等观察发现孕早期（孕8周时）孕妇的血清同型半胱氨酸含量达到8.44 μmol/L（与我们第5等级的含量相当）以上时，新生儿低体重的发生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44 μmol/L以下的孕妇高3倍。而Dodds等研究则发现，血清同型半胱氨酸的水平与妊娠结局没有什么必然的联系。我们的研究结果则支持Murphy等人的研究结论。同型半胱氨酸的血清含量过高将导致子痫前期得到国际多个临床流行病学研究结果的支持，我们的发现说明中国人也符合这一特点。与其他研究相比，本研究结果显示，同型半胱氨酸的含量与早产没有相关性。

研究的另一个发现是孕早期胎盘的生长对与胎儿生长和体重的增加非常重要，而新生儿的体重情况常常作为妊娠结局的终点评价指标。本研究的一个二次分析还显示，血清同型半胱氨酸含量过高而叶酸水平含量过低的孕妇与上述指标结果相反的孕妇相比，胎盘的重量平均减少110 g，而新生儿平均体重减少124 g。这种导致胎盘重量和新生儿体重减少的效应与国外一个研究报道的效应相类似，而该研究是研究吸烟对胎盘重量和新生儿体重的影响。从另一个角度来说，高血清同型半胱氨酸和低血清叶酸水平的危害与孕期吸烟的效果想类似。最后，我们的研究没有发现血清维生素B12的含量与妊娠结局有关联，因此在结果当中未给予详细的报道。