线粒体靶向双光子比率探针观察脑卒中时炎症诱导的有丝分裂吞噬作用

线粒体靶向双光子比率探针观察脑卒中时炎症诱导的有丝分裂吞噬作用


摘要


这项研究报道了一种新的，pH敏感的，以线粒体为靶点的双光子比率探针（Mito-BNO）的开发，用于实时跟踪线粒体吞噬功能，这一过程在中风期间可以在脑组织中加速。Mito-BNO具有良好的线粒体定位能力（皮尔逊相关系数，r=0.91），并能有效地将线粒体与溶酶体和内质网等其他亚细胞器区分开来（r=0.40和r=0.33）。同时，pKa值（5.23±0.03）和pH可逆性提示，有丝分裂BNO可通过共聚焦成像实时追踪有丝分裂吞噬。最重要的是，在氧-糖剥夺/再灌注（OGD/R）过程中，有丝分裂吞噬与脑卒中期间神经炎症之间的关系已经通过评估有丝分裂BNO染色的PC12细胞在有无抗炎治疗的情况下的荧光得到了成功证实。结果表明，脑卒中时有丝分裂吞噬的发生是由神经炎症引起的氧化应激所致。本研究将有助于进一步了解脑卒中的发病机制，为脑卒中的早期诊断和治疗提供潜在的新靶点，也有助于开发脑卒中的治疗药物。