口服抗菌药物治疗痘痘该如何选?

2019年06月29日 8222人阅读 返回文章列表

口服抗生素治疗炎症性痤疮是有效的。这主要用于中至重度炎症性痤疮以及对外用治疗耐药的炎症性痤疮患者。
口服抗生素也可用于病情较轻的躯干部痤疮患者,这类患者可能难以涂敷外用抗生素。
口服抗生素通过抑制毛囊皮脂腺单位内痤疮丙酸杆菌的生长来改善炎症性痤疮。四环素类抗生素还具有直接抗炎作用。
应用全身性抗生素能获得比外用制剂更快的临床改善,但可能诱发阴道假丝酵母菌病或胃肠道不适等副作用。
应尽量缩短口服抗生素的疗程,以避免抗生素耐药性的发生。治疗时间最好不超过3-4个月,并同时外用维A酸以帮助抗生素停药。对于需要更长期治疗的特定患者,应密切随访以确保抗生素治疗持续时间尽可能短。用于治疗痤疮的口服抗生素包括四环素、多西环素、米诺环素、红霉素、复方磺胺甲噁唑、克林霉素和阿奇霉素。
抗生素耐药性—越来越多的痤疮患者出现了抗生素耐药。促使抗生素耐药率升高的因素包括口服抗生素的广泛使用和抗生素的轮换使用。细菌对红霉素的耐药性最常见;对米诺环素的耐药性很罕见。

痤疮丙酸杆菌对抗生素的耐药性增加是痤疮治疗的隐忧;有证据表明,存在耐药菌会降低疗效。此外,也存在长期抗生素治疗影响其他宿主细菌菌群的顾虑。

注意以下几点可能会降低耐药的发生率:

仅在必要时才采用抗生素。应限制治疗的持续时间(最好不超过3-4个月);当临床改善无增加或无临床改善时,应停用口服抗生素。

如果停用了口服抗生素之后需要重新开始使用,那么只要上一次使用的抗生素仍然有效,就应给予相同的抗生素。

避免将抗生素(外用或口服)作为单药治疗或维持治疗。

在开始抗生素治疗时即采用过氧苯甲酰。同时使用过氧苯甲酰可降低抗生素耐药的发生率。在抗生素疗程之间使用过氧苯甲酰至少5-7日,也可能有所帮助。

给予外用维A酸。在口服抗生素治疗开始时即外用维A酸。维A酸和口服抗生素联合治疗能改善治疗效果。

外用维A酸作为长期维持治疗是有效的,并且可以降低对长时间使用抗生素的依赖性。

在特定情况下,持久性痤疮患者可以无限期地持续使用最低有效剂量的抗生素,不过这种做法可导致抗生素耐药。对于尽管依从了维持治疗方案,但仍无法停用口服抗生素的患者,口服异维A酸是另一种治疗选择。

四环素类抗生素—在过去,由于成本较低且研究显示其具有较高疗效,四环素曾是首选的口服抗生素。但是,目前更常用新一代的四环素衍生物。

多西环素和米诺环素是新一代的四环素衍生物。在美国,这两种药物已取代红霉素和四环素,成为皮肤科医生治疗痤疮最常使用的口服抗生素,因为它们的耐受性更好,并且痤疮丙酸杆菌对它们的耐药率比对红霉素和四环素低。
多西环素和米诺环素可随餐服用,因其吸收不受食物抑制。
过去普遍认为米诺环素是治疗痤疮最有效的四环素衍生物。由于与四环素和多西环素相比缺乏明确的额外获益,并且担心其毒性比其他四环素类药物更严重,米诺环素不用作一线治疗。
多西环素或四环素治疗失败的一些患者,米诺环素治疗可能有效。
由于可能引起正在发育的恒牙变色和减少骨生长,四环素、多西环素和米诺环素不应用于妊娠女性和9岁以下儿童。目前只在≥12岁的痤疮患者中验证了米诺环素缓释剂的安全性和有效性。四环素类抗生素可引起胃肠道不适,极少数情况下可引起食管炎、食管溃疡或特发性颅内压增高(假性脑瘤)。这类药物也可能发生光敏感性,其中多西环素对光照最敏感。必须提醒服用多西环素或四环素的患者可能发生这种副作用,鼓励患者采取防晒措施。
在这3种药物中米诺环素的光敏感性最小,但可能引起眩晕、皮肤变色、血清病和狼疮样综合征。

四环素类抗生素的给药方案—四环素以一次500mg、一日2次的方案开始治疗,但一次250mg、一日2次的方案也可能有效。
食物、奶制品、抗酸剂和铁剂均能抑制其吸收,因此必须空腹服用。嘱患者在餐前至少1小时或进食后至少2小时服用四环素。由于这些要求,一些患者可能难以依从治疗方案。
与四环素不同,多西环素和米诺环素可与食物和饮料同服;这样做可以降低发生胃肠道副作用的风险。多西环素在青少年和成人中的常用剂量为一次50-100mg、一日2次,或一次100mg、一日1次。
采用缓释剂型时,第1日给予负荷剂量,一次100mg,每12小时1次;之后一次100mg、一日1次。米诺环素的常用处方剂量为一次50mg,一日1-3次。

亚抗菌剂量多西环素—由于担心长期使用抗生素治疗痤疮会诱发抗生素耐药,有研究探讨了多西环素亚抗菌剂量治疗寻常痤疮的效果。抗生素的亚抗菌剂量是指可维持抗炎作用但没有抗菌作用的剂量,这就降低了诱发抗菌药物耐药的可能性。四环素类,特别是多西环素,常以亚抗菌剂量用于痤疮的治疗。这种较低剂量的给药方法可通过多种机制阻断痤疮的炎症,包括抑制基质金属蛋白酶、调节炎症细胞因子、抑制白细胞趋化作用和激活,以及抗氧化作用。

大环内酯类—红霉素可以一次500mg,一日2次的剂量用于治疗痤疮。但是,其抗炎活性不如四环素类。此外,痤疮丙酸杆菌常对该药耐药,从而导致治疗失败。许多患者发生了不能耐受的胃肠道副作用。目前,红霉素仅推荐用于禁用四环素衍生物的患者。
阿奇霉素是另一种口服大环内酯类抗生素,研究表明其治疗痤疮有效。最佳给药剂量仍有待确定。阿奇霉素作为痤疮常规治疗的顾虑主要是细菌对该药耐药的发生率不断升高。阿奇霉素常用作呼吸道感染的一线治疗药物,并且在对β-内酰胺类抗生素过敏的患者中也用作治疗其他革兰阳性球菌感染的替代药物。由于存在抗生素耐药率增加的风险,痤疮常规治疗较少选用阿奇霉素。

其他抗生素

克林霉素—不鼓励常规使用除四环素类和大环内酯类以外的其他抗生素。有严重禁忌或者耐药的情况下,才选其他抗生素。

头孢氨苄

头孢菌素类抗生素的潜在缺点包括:因亲水性而不能渗入毛囊皮脂腺单位,而此处是痤疮丙酸杆菌定植的部位;以及可能促使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的出现。一般来说,我们倾向于使用四环素类而非头孢氨苄治疗痤疮。

复方磺胺甲噁唑–复方磺胺甲噁唑治疗重度痤疮有效。然而,因为可能引起骨髓抑制和免疫介导的重度药疹(如,中毒性表皮坏死松解症),其使用受到限制。复方磺胺甲噁唑应仅用于不能耐受四环素类抗生素或对治疗抵抗的痤疮患者。

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