早产

早产高危人群

1.有晚期流产及（或）早产史者：有早产史孕妇其早产的再发风险是普通孕妇的2倍，前次早产孕周越小，再次早产风险越高。如果早产后有过足月分娩，再次单胎妊娠者不属于高危人群。对于前次双胎妊娠，在30周前早产，即使此次是单胎妊娠，也有较高的早产风险（Ⅲ级）。

2.阴道超声检查：        

孕中期阴道超声检查发现子宫颈长度（cervical length，CL）<25mm的孕妇（Ⅱ级1）。

3.有子宫颈手术史者：如宫颈锥切术、环形电极切除术（LEEP）治疗后发生早产的风险增加（Ⅱ级 2），子宫发育异常者早产风险也会增加。

4.孕妇年龄过小或过大者：孕妇≤17 岁或>35 岁。

5.妊娠间隔过短的孕妇：两次妊娠间隔如控制在 18~23 个月，早产风险相对 较低（Ⅲ级）。

6.过度消瘦的孕妇：体质指数<19 kg/m2，或孕前体质量<50 kg，营养状况 差，易发生早产。

7.多胎妊娠者：双胎的早产率近 50%，三胎的早产率高达 90%。

8.辅助生殖技术助孕者：采用辅助生殖技术妊娠者其早产发生风险较高。

9.胎儿及羊水量异常者：胎儿结构畸形和（或）染色体异常、羊水过多或过 少者，早产风险增加。

10.有妊娠并发症或合并症者：如并发重度子痫前期、子痫、产前出血、妊 娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、并发甲状腺疾患、严重心肺疾患、急性传染病等，早产风险增加。

11.异常嗜好者：有烟酒嗜好或吸毒的孕妇，早产风险增加。

早产的预测方法

目前，有两个早产预测指标被推荐用于确定患者是否需要预防性应用特殊类型的孕酮或者宫颈环扎术。

1.前次晚期自然流产或早产史：但不包括治疗性晚期流产或早产。

2.妊娠24周前阴道超声测量 CL<25mm：强调标准化测量 CL 的方法：（1） 排空膀胱后经阴道超声检查；（2）探头置于阴道前穹隆，避免过度用力；（3）标准矢状面，将图像放大到全屏的75%以上，测量宫颈内口至外口的直线距离，连续测量3次后取其最短值。宫颈漏斗的发现并不能增加预测敏感性（Ⅱ级1）。 

早产的预防

.一般预防：（1）孕前宣教：避免低龄

.特殊类型孕酮的应用： 能预防早产的特殊类型孕酮有3 种：微粒化孕酮胶囊、阴道孕酮凝胶、17α羟己酸孕酮酯。3种药物各自的适应证略 有不同：（1）对有晚期流产或早产史的无早产症状者，不论宫颈长短，均可推荐 使用 17α羟己酸孕酮酯。（2）对有前次早产史，此次孕 24 周前宫颈缩短，CL<25 mm可经阴道给予微粒化孕酮胶囊 200 mg/d 或孕酮凝胶 90 mg/d，至妊娠 34周；能减少孕 33 周前早产及围产儿病死率（Ⅱ级）。（3）对无早产史，但孕 24 周前阴道超声发现宫颈缩短，CL<20 mm，推荐使用微粒化孕酮胶囊 200 mg/d 阴 道给药，或阴道孕酮凝胶 90mg/d，至妊娠 36 周（Ⅰ级）。

.宫颈环扎术：主要有3种手术方式：经阴道完成的改良McDonalds术式和 Shirodkar 术式，以及经腹完成的（开放性手术或腹腔镜手术）宫颈环扎术。无论哪种手术，均力求环扎部位尽可能高位。研究表明，3 种手术的效果相当，但改良McDonalds术式侵入性最小，而经腹宫颈环扎术仅应用于经阴道环扎失败 者。有循证证据支持，通过宫颈环扎术能减少早产发生率的适应证，仅有如下2 种：（1）宫颈机能不全，既往有宫颈机能不全妊娠丢失病史，此次妊娠12~14       周 行宫颈环扎术对预防早产有效。（2）对有前次早产或晚期流产史、此次为单胎妊娠，妊娠24周前CL<25mm，无早产临产症状、也无绒毛膜羊膜炎、持续阴道流血、胎膜早破、胎儿窘迫、胎儿严重畸形或死胎等宫颈环扎术禁忌证，推荐使用 宫颈环扎术。但对子宫发育异常、宫颈锥切术后，宫颈环扎术无预防早产作用； 而对双胎妊娠，宫颈环扎术可能增加早产和胎膜早破风险，上述情况均不推荐使 用宫颈环扎术。最近有研究报道，对妊娠18~22周，CL≤25mm 者，使用特殊 的子宫颈托（cervicalpessary）能明显减少孕 34周前早产的风险。一项前瞻性 对照研究显示，对多胎妊娠孕妇预防性应用宫颈托并不能降低早产，但还需进一 步积累证据。目前尚无证据说明孕酮联合宫颈环扎术能提高疗效。

.尚无证据支持的早产预防方法：卧床休息；富含ω3 脂肪酸或富含蛋白质 的饮食；口服阿司匹林；治疗牙周病；子宫收缩的监测；筛查遗传性或获得性易 栓症；筛查宫颈阴道 B 族溶血性链球菌感染。

早产的诊断

1.早产临产：凡妊娠满 28 周~<37 周，出现规律宫缩（指每 20 分钟 4 次或每60分钟内8次），同时宫颈管进行性缩短（宫颈缩短≥80%），伴有宫口扩张。 2.先兆早产：凡妊娠满28周~<37周，孕妇虽有上述规律宫缩，但宫颈尚未扩张，而经阴道超声测量CL ≤20 mm 则诊断为先兆早产。既往提出的应用胎儿纤维连接蛋白（FFN）试验来甄别早产高风险者的方法（妊娠 25 周~

早产的治疗

（一）宫缩抑制剂

1.目的：防止即刻早产，为完成促胎肺成熟治疗、以及转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩赢得时间。

2.适应证：宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者，故死胎、严重胎儿畸形、重度子痫前期、子痫、绒毛膜羊膜炎等不使用宫缩抑制剂。因 90%有先兆早产症状的孕妇不会在7d内分娩，其中 75%的孕妇会足月分娩，因此，在有监测条件的医疗机构，对有规律宫缩的孕妇可根据宫颈长度确定是否应用宫缩抑制剂：阴道超声测量 CL<20 mm，用宫缩抑制剂，否则可根据动态监测 CL 变化的结果用药（Ⅰ级）。

3.宫缩抑制剂种类：（1）钙通道阻断剂：当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂是硝苯吡啶，其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收，从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯吡啶能降低 7 d 内发生早产的 24%、孕34 周前发生早产的 17%；减少呼吸窘迫综合征 37%、坏死性小肠炎 79%、脑室周围 出血 41%。荟萃分析显示，硝苯吡啶在延长孕周至 37 周后分娩的作用，可能优 其他宫缩抑制剂。用法：口服，但对使用剂量尚无一致看法。英国皇家妇产科 协会（ROCG）指南推荐硝苯吡啶起始剂量为 20 mg 口服，然后每次 10~20 mg， 每天 3~4 次，根据宫缩情况调整，可持续 48 h。服药中注意观察血压，防止血压过低。（2）前列腺素抑制剂：用于抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛，其 是非选择性环氧合酶抑制剂，通过抑制环氧合酶，减少花生四烯酸转化为前列腺 素，从而抑制子宫收缩。循证研究表明，与安慰剂相比，吲哚美辛能明显降低 48h 与 7 d 内发生的早产（95%CI为 0.34~1.02），也能降低妊娠 37 周内的早产（95%CI 为 0.31~0.94）。用法：主要用于妊娠 32 周前的早产，吲哚美辛起始剂 量为 50~100 mg 经阴道或直肠给药，也可口服，然后每 6 小时给 25 mg，可维持 48 h。副作用：在母体方面主要为恶心、胃酸反流、胃炎等；在胎儿方面，妊娠32 周前使用或使用时间不超过48 h，则副作用较小；否则可引起胎儿动脉导管提前关闭，也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少， 因此， 妊娠 32 周后用药需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度。当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药。禁忌证：孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林 过敏的哮喘病史。（3）β2 肾上腺素能受体兴奋剂：用于抑制宫缩的β2 肾上腺 素能受体兴奋剂主要是利托君，其能与子宫平滑肌细胞膜上的β2 肾上腺素能受 体结合，使细胞内环磷酸腺苷（c-AMP）水平升高，抑制肌球蛋白轻链激酶活化，从而抑制平滑肌收缩。荟萃分析显示，利托君可降低48 h 内发生早产的 37%、7 d 内发生早产的 33%，但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率。用法：利托君起始剂量 50~100μg/min静脉点滴，每 10 分钟可增加剂量50μg/min，至宫缩停止，最大剂量不超过350μg/min，共 48h。使用过程中应密切观察心率和主诉，如心率超过120 次/min，或诉心前区疼痛则停止 使用。副作用：在母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等；胎儿及新生儿方面主要有心动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素，偶有脑室周围出血等。用药禁忌证有心脏 病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。2012 年 ACOG 早产处理 指南推荐以上3种药物为抑制早产宫缩的一线用药。（4）缩宫素受体拮抗剂：主要是阿托西班，是一种选择性缩宫素受体拮抗剂，作用机制是竞争性结合子宫平 滑肌及蜕膜的缩宫素受体，使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用削弱。用法：起始剂量为 6.75 mg 静脉点滴1min，继之18 mg/h 维持3h，接着 6mg/h 持续 45 h。副作用轻微，无明确禁忌，但价格较昂贵。

4.宫缩抑制剂给药疗程：宫缩抑制剂持续应用 48 h（Ⅰ级 A）。因超过 48 h 的维持用药不能明显降低早产率，但明显增加药物不良反应，故不推荐 48 h 后 的持续宫缩抑制剂治疗。

5.宫缩抑制剂联合使用：因 2 种或以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反 应的发生，应尽量避免联合使用。

（二）硫酸镁的应用

推荐妊娠 32 周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗（Ⅰ级 A）。循证研究指出，硫酸镁不但能降低早产儿的脑瘫风险（95%CI 为 0.55~0.91），而且能减轻妊娠 32 周早产儿的脑瘫严重程度。但最近美国食品与药品管理局（FDA）警告，长期应用硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙，造成新生儿骨折，将硫酸镁从妊娠期用药安全性分类中的A类降为D类；但ACOG及其母胎医 学协会最近发表的共识，仍然推荐对产前子痫和子痫患者、<32 孕周的早产应用硫酸镁。硫酸镁使用时机和使用剂量尚无一致意见，加拿大妇产科协会（SOGC）指南推荐孕32周前的早产临产，宫口扩张后用药，负荷剂量4.0 g静脉点滴，30min 滴完，然后以 1g/ h 维持至分娩（Ⅱ级 B）。ACOG 指南无明确剂量推荐， 但建议应用硫酸镁时间不超过 48 h。禁忌证：孕妇患肌无力、肾功能衰竭。本指 南推荐硫酸镁应用前及使用过程中应监测呼吸、膝反射、尿量（同妊娠期高血压 疾病），24h 总量不超过30g。

（三）糖皮质激素促胎肺成熟 主要药物是倍他米松和地塞米松，两者效果相当。所有妊娠28~34+6周的先兆早产应当给予１个疗程的糖皮质激素。倍他米松12 mg肌内注射，24 h重复1 次，共2次；地塞米松 6 mg 肌内注射，12 h 重复 1 次，共 4 次。若早产临 产，来不及完成完整疗程者，也应给药。荟萃分析显示，早产孕妇产前应用糖皮 质激素能降低新生儿死亡率（95%CI 为 0.58~0.81）、呼吸窘迫综合征（95%CI 为 0.59~0.73）、脑室周围出血（95%CI 为 0.43~0.69）、坏死性小肠炎（95%CI 为0.29~0.74）的发病率，以及缩短新生儿入住 ICU 的时间（95%CI 为 0.65~0.99）。

（四）抗生素 对于胎膜完整的早产，使用抗生素不能预防早产，除非分娩在即而下生殖道B族溶血性链球菌检测阳性，否则不推荐应用抗生素。

（五）产时处理与分娩方式

早产儿尤其是<32 孕周的极早产儿需要良好的新生儿救治条件，故对有条件 者可转到有早产儿救治能力的医院分娩；产程中加强胎心监护有助于识别胎儿窘 迫，尽早处理；分娩镇痛以硬脊膜外阻滞麻醉镇痛相对安全；不提倡常规会阴侧 切，也不支持没有指征的产钳应用；对臀位特别是足先露者应根据当地早产儿治 疗护理条件权衡剖宫产利弊，因地制宜选择分娩方式。早产儿出生后适当延长 30~120 s 后断脐带，可减少新生儿输血的需要，大约可减少 50%的新生儿脑室内出血。