益生菌真的是有益无害吗？

益生菌的本质是什么？如何分类？除了导致感染，益生菌常见的毒副作用还有哪些？怎样规避益生菌的不良反应，又能对治疗疾病起到最大的帮助？

在《警惕益生菌所致的严重不良反应！》一文中，着重强调益生菌的不合理应用可导致严重细菌和真菌败血症，甚至导致死亡。通过对文章学习，我们知道，并非所有患者使用益生菌的均能导致感染等不良反应，严重不良反应主要见于免疫力低下的重症患者及早产儿等。事实上，除了继发感染外，益生菌的不合理使用还会导致其他毒副作用。为了让读者更加全面认识益生菌，帮助读者从本质上掌握益生菌的临床应用。

知其然，更要知其所以然。重病因，正本溯源，才能明辨是非；重病生，明确机制，才能掌舵转归。那么，益生菌的本质是什么？益生菌的分类如何？除了导致感染，益生菌常见的毒副作用还有哪些？怎样规避益生菌的不良反应，又能对治疗疾病起到最大的帮助？


一

益生菌的来源

益生菌（Probiotic）希腊语称为“ForLife”，即赋予生命的意思。早在公元前76年，罗马历史学家Plinius推荐发酵乳制品用于治疗胃肠炎，这是最早有关于益生菌（准确来说是发酵乳制品）的记载。

1965年，Lilly和Stillwell首次提出“一种微生物分泌的，能刺激另一种微生物的生长的物质”，当时尚未予正式命名。后来，Parker首次使用“Probiotic”概念，是指“对于肠道菌群平衡有利的有机体和物质”，提及益生菌包括活菌及其产生的分泌物。

1991年，对益生菌的定义作了补充：“益生菌是含生理活性物质，能通过胃肠或定植于结肠或在肠道增殖，调整肠道菌群，提高机体免疫力的活的微生物”。后来科学家们发现，死菌体细胞成分或代谢产物也具有与活菌相同的生理功能。

1996年，对益生菌的定义不再强调活菌，指出：“益生菌剂是含生理活性菌或死细胞(包含代谢产物与细胞组成)，摄取后可改善粘膜表面菌群或酶的平衡，或刺激机体的特异性或非特异性免疫力的微生物制剂”。

2001年，WHO将益生菌定义为“通过社区适当的量，对宿主有益的活性微生物”。

因此，从上述对于益生菌认识的变迁史来看，益生菌可以是单一菌株，也可以是多种菌株，甚至是他们的发酵产物。因此，益生菌更为准确的定义是，一类对人体有益的微生态制剂。




二

益生菌的分类

益生菌主要是人类和动物肠道内正常生理性菌和非肠道菌。我国于1996年公布了10种菌：乳酸杆菌类、粪链球菌、双歧杆菌类、酵母菌等等。目前常用的益生菌军中主要包括三大类：双歧杆菌、乳酸杆菌和链球菌。

种类
                        具体菌种
双歧杆菌
青春双歧杆菌、短双歧杆菌、两岐双岐杆菌、婴儿双岐杆菌等；
乳酸杆菌
嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、胚芽乳杆菌、短乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、乳酸乳杆菌等；
链球菌
粪链球菌、乳链球菌、嗜热链球菌、乙酸乳酸双链球菌等。

临床上，应用最多的益生菌是乳酸杆菌和双歧杆菌，从上世纪59年代开始，酵母菌也做为益生菌在国际上得到广泛的利用。酵母菌的种类繁多，最着名的是酿酒酵母菌。其中，布拉氏酵母菌是酿酒酵母菌的一种，广泛用于抗生素相关腹泻的治疗。此外，明串球菌属、足球菌属、丙酸杆菌属和芽孢杆菌属的菌种也可用作益生菌。


三

益生菌的毒副作用

近年来，随着益生菌在临床的广泛应用，其所致的毒副作用也越来越引起人们的关注，益生菌的毒副作用最常见的是感染，其次是基因转移、促发有害代谢活动等，最严重的并发症是酵母真菌血症。

益生菌的毒副作用
                    研究进展
感染
在《警惕益生菌所致的严重不良反应！》一文中，着重强调益生菌的不合理应用可导致严重细菌和真菌败血症，益生菌最严重的并发症是酵母真菌血症，甚至导致死亡。我们还提到，并非所有患者使用益生菌的均能导致感染等不良反应，严重不良反应主要见于免疫力低下的重症患者及早产儿等等。
基因转移
益生菌经常用于抗生素相关的肠道菌群紊乱，2008年Mater等研究发现，耐万古霉素基因可以从肠球菌转移至商业菌株嗜酸乳杆菌，该基因转移在应用抗生素治疗的小鼠消化道内得到证实。因此推测，耐万古霉素基因转移可能发生在人类消化道，尤其是免疫低下者或在接受抗生素治疗者。当乳酸菌的耐药性转移到致病菌中，将产生耐药！
促发有害代谢活动
有报道1例短肠综合征发生乳酸酸中毒患者经改善治疗两年后，由于应用了益生菌，再度引发乳酸酸中毒；抗生素的应用也导致肠道内耐药性菌种（益生菌）过量繁殖。一些乳酸菌同时具有还原酶和水解酶的活性，如氨基酸脱羧酶及硝基还原酶等，这些酶可能在肠道中催化产生致癌物质或其他肠内毒素。


四

如何规避益生菌的不良反应

2015年，第4届耶鲁/哈佛益生菌工作组发布了《益生菌应用推荐意见——2015年会议记录与共识意见更新》。共识中推荐益生菌可以用于抗生素相关性腹泻、艰难梭菌相关性腹泻、炎症性肠病、肠易激综合征、坏死性小肠结肠炎和儿童腹泻的预防或/和治疗，并首次增加了益生菌在肝病中的应用推荐。推荐等级仍分为A、B、C级。因此，我们在临床选择应用益生菌制剂时，应逐渐由经验治疗向循证治疗转变，并在循证治疗的基础上制定适合患者的个体化治疗方案。