幽门螺杆菌感染对于妊娠期妇女有影响吗？

目前，全世界有近一半的人受到幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染的影响，而发展中国家比例更高1。Hp主要定植在胃内，在患者幼年发生无明显症状的慢性感染，在成人后部分Hp感染者发展为胃溃疡和胃癌2,3。既往研究发现，Hp感染与缺血性心脏病、糖尿病、先天性血小板减少症、荨麻疹和缺铁性贫血等多种非肠道疾病密切相关4。但是对于妊娠期妇女，Hp感染是否有影响，其影响表现在哪些方面呢？


01

Hp感染可能加重妊娠呕吐

有研究提示，孕早期剧烈的胃肠症状可能与胃上皮细胞的Hp密度有关，而妊娠剧吐与Hp感染呈显著的正相关，根除Hp可缓解严重妊娠剧吐，这可能是因为孕妇体液潴留和激素水平改变，同时机体免疫耐受诱导潜在的Hp激活，导致胃酸分泌增加，从而加剧恶心、呕吐等症状5。而且，Hp感染孕妇的妊娠剧吐发病率较未感染者显著更高。相反，大多数关于Hp感染与消化不良相关性的研究却没有得到阳性结果，甚至没有发现Hp感染与妊娠剧吐相关，这可能是由于对妊娠剧吐的界定不同，研究的人群也存在高度异质性6。

Hp感染可能诱发妊娠期缺铁性贫血

02

既往研究发现，Hp感染可能是导致儿童和孕妇缺铁性贫血（IDA）的重要潜在因素。Hp感染的人群IDA的患病率高于未感染的人群，因此对于不明原因的IDA建议行Hp根除治疗。那么Hp感染致罹患IDA的机制是什么呢？研究发现，Hp感染可导致黏膜吸收铁元素能力下降，原因可能是感染后胃内pH和维生素C水平下降、细菌与宿主竞争食物中的铁元素。此外，Hp还可引起胃内乳铁蛋白介导的铁元素隔离及肝细胞铁调素大量分泌7。


03

Hp感染可能增加先兆子痫风险

先兆子痫（pre-eclampsia，PE）是一种妊娠期特有的综合征，是孕前血压正常的妇女在孕20周后开始出现高血压和尿蛋白的症状，其特点为广泛的血管功能障碍和过度炎症反应7。调查表明，Hp亚临床感染特别是血清学阳性，或对PE发生有一定促进作用8。近年研究认为，Hp引发PE发病的原因可能是通过诱发母体的炎症反应、氧化应激和广泛的血管内皮功能障碍等机制9。此外，Hp血清阳性PE患者的总胆固醇和低密度脂蛋白含量高于Hp血清阴性的PE患者，推测Hp感染甚还可能是导致PE患者在老年罹患动脉粥样硬化的诱因10。

Hp感染更易引发胎儿生长受限

04

胎儿生长受限（fetalgrowthrestriction，FGR）是指胎儿在宫内的生长未达到其应有的生长潜力而导致新生儿出生体重过低，约占全部新生儿的3%～10%。FGR的产生可能源于胎儿自身因素和母体因素。有研究发现，与Hp血清阴性的孕妇相比，FGR更易出现在Hp阳性的孕妇中，而且Hp感染孕妇分娩的新生儿出生体重显著低于未感染者11。


05

Hp感染可能增加流产风险

自然流产是指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止的情况，其发生率约为20%～30%。研究表明，首次妊娠的妇女中Hp血清阳性者的流产比率显著高于未感染者，但母体抗Hp血清抗体的存在与习惯性流产并无关联。可能是由于抗Hp抗体与胎盘组织发生交叉反应，导致胎盘形成失败12。

Hp感染可能增加胎儿神经管缺陷风险

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近年来的病例对照研究表明，Hp感染者血清和细胞质中的维生素B12和叶酸含量低于未感染人群；彻底根除Hp后，患者体内的维生素B12和叶酸含量又会回升；而且Hp血清阳性孕妇其新生儿患有神经管缺陷（neutraltubedefects，NTD）的风险较正常孕妇更高，这提示Hp感染可能通过降低维生素B12和叶酸的吸收导致胎儿NTD13。


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Hp感染与特发性血小板减少性紫癜相关

特发性血小板减少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura，ITP）是妊娠期常见的血液系统合并症，若诊治不当可能危及母子生命。血小板数量过低的孕妇常伴有ITP，因此孕期需频繁检查血小板计数，特别是在妊娠最后3个月。已有研究证明，非孕人群中Hp感染与血小板减少症之间具有相关性，可能是Hp的CagA蛋白和血小板抗原分子形态相似，形成了交叉免疫反应。ITP是导致孕妇围产期死亡和异常分娩的独立风险因子14。

Hp感染还会诱发其他妊娠相关疾病

08

除了上述妊娠期疾病，目前对于妊娠过程中Hp感染的研究还包括了其他一些不明病因的妊娠相关疾病，如妊娠期糖尿病，妊娠期肝内胆汁淤积症和自发性早产等，也与Hp感染存在一定关联14。


09

Hp感染孕妇增加胎儿感染风险

Hp感染孕妇所生胎儿似乎有更高的Hp感染风险，可能是通过母乳喂养，受污染的唾液或粪便传播获得的。实际上，对于一般人群而言，最常见的传播途径是通过口-口途径（通过呕吐物或可能是唾液）或粪-口途径从人到人，检测呕吐物、唾液、牙菌斑、胃液和粪便中的Hp的DNA进一步支持了这一理论14。

总结
目前研究认为，Hp感染可能通过不同的作用机制参与妊娠期疾病的发病过程：造成微量元素缺失（铁元素和维生素B12、叶酸）导致母体贫血和胎儿生长受限；引发局部和系统性的炎性因子释放和氧化应激反应或会导致胃肠道疾病和先兆子痫；抗Hp抗体与胎盘和内皮细胞上的抗原发生交叉反应导致先兆子痫、胎儿生长受限和流产等。因此，早期诊断和预防性Hp根除治疗是减少以上妊娠相关疾病发生的重要措施。

参考文献：
1.EusebiLH,etal.EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfectio.Helicobacter.2014.19(Suppl1):1-5.
2.UbertiAF,etal.ProinflammatorypropertiesandneutrophilactivationbyHelicobacterpyloriurease.Toxicon.2013(69):240-249.
3.YamaokaY,GrahamDY.Helicobacterpylorivirulenceandcancerpathogenesis.FutureOncol.2014.10(8):1487-1500.
4.BanicM,etal.ExtragastricmanifestationsofHelicobacterpyloriinfection.Helicobacter.2012.17(Suppl1):49-55.
5.CardaropoliS,etal.Helicobacterpyloriandpregnancy-relateddisorders.2014.20(3):654-666.
6.裴洁松,于松.幽门螺杆菌感染与妊娠期血小板减少及妊娠剧吐的相关性研究.现代中西医结合杂志.2012.21(17):1857-1858.
7.兰萌,等.幽门螺旋杆菌与妊娠相关疾病的临床研究进展.现代妇产科进展.2015.24(6):475-477.
8.MinassianC,etal.Acutematernalinfectionandriskofpre-eclampsia:apopulationbasedcase-controlstudy.PloSOne.2013.8(9):e73047.
9.UstUnY,etal.AssociationofHelicobacterpyloriinfectionwithsystemicinflammationinpreeclampsia.Thejournalofmaternal-fetal＆neonatalmedicine:theofficialjournaloftheEuropeanAssociationofPerinatalMedicine,theFederationofAsiaandOceaniaPerinatalSocieties，theInternationalSocietyofPerinatalObstet.2010.23(4):311-314.
10.CardaropoliS,etal.Helicobacterpylori’svirulenceandinfectionpersistencedefinepre-eclampsiacomplicatedbyfetalgrowthretardation.WJG.2011.17(47):5156-5165.
11.MulayimB,etal．Helicobacterpyloriinfectiondetectedby14C-ureabreathtestisassociatedwithirondeficiencyanemiainpregnantwomen.JObstetGynaecolRes.2008.34(6):980-985.
12.FranceschiF,etal.Antibodiesanti-CagAcross-reactwithtrophoblastcells:ariskfactorforpre-eclampsia?Helicobacter.  2012.17(6):426-434.
13.GolalipourMJ,etal.DoesmaternalHelicobacterpyloriinfectionincreasetheriskofoccurrenceofneuraltubedefectsinnewbornsinNorthernIran?  Neurosciences.2012.17(3):219-225.
14.CardaropoliS,etal.Helicobacterpyloriandpregnancy-relateddisorders.WorldJGastroenterol.2014.20(3):654-664.