为什么乳腺疾病常用头孢地尼？

头孢地尼临床应用广泛，常用于体表组织及肝胆、肺胃、肾等组织的感染。头孢地尼为淡黄白色或浅黄色粉末。现在以其胶囊为例，说明它的作用。

1.成份 化学名： (6R，7R) -7-[(Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基)-2-羟亚氨基-乙酰氨基]-8二氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。 分子式：C 14H 13N 5O 5S 2 。分子量：395.41

2.药代动力学

1）血药浓度 健康成人一次空腹口服50、100、200mg头孢地尼时，约经4小时后可达到血药峰浓度，分别为0.64、1.11和1.74μg/ml，其血浆半衰期为1.6～1.8小时。

健康成人一次空腹和进食后口服100mg头孢地尼，约经4小时后，可达到血药峰浓度，分别为1.25、0.79μg/ml。示进食后给药，其吸收有减少。

肾功能受损患者一次口服100mg头孢地尼，血浆半衰期延长的数值，与肾受损程度成正比。 血液透析患者餐后一次口服100mg后，血浆半衰期延长近11倍。进行血液透析者的半衰期缩短，约为未进行血液透析者的1/6，清除率为61%。

2）分布 在患者痰液、扁桃体、上颌窦粘膜组织、中耳分泌物、皮肤组织和口腔组织等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。

3）代谢 人体血液、尿及粪便中未发现有抗菌活性的代谢产物。

4）排泄 主要经肾脏排泄。

健康成人(空腹)口服50、100、200mg时，尿排泄率(0～24小时)约为26%～33%，4～6小时的尿液峰值浓度分别为44.3、81.5和132μg/ml。

肾功能受损患者头孢地尼，会排泄缓慢，其程度与肾受损程度成正比。

3.药理作用

1）抗菌作用 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广范围的抗菌谱，特别是对革兰阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属等。

作用方式是杀菌性的。

对多种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶的产生菌也具有优异的抗菌活性。

2）作用机制 是阻止细菌细胞壁的合成。对青霉素结合蛋白(PBP)1(1a，1bs)、2、3的亲和力强。

3）毒理研究 在大鼠和犬等试验动物中，对头孢地尼进行的急性和慢性毒性研究表明，头孢地尼可被很好耐受。未发现其有致畸性和致突变性。

4.适应症

对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株，所引起的感染性疾病。

咽喉炎、扁桃体炎

急性支气管炎、肺炎

中耳炎、鼻窦炎

肝胆管炎、胃炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎

附件炎、宫内感染、前庭大腺炎

乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤或手术伤口的继发感染

毛囊炎、疖、疖肿、痈、传染性脓疱病、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管炎、甲沟炎、皮下脓肿、粉瘤感染、慢性脓皮症

眼睑炎、麦粒肿、睑板腺炎

5.用法用量

口服。 成人服用的常规剂量为一次0.1g，一日3次。 剂量可依年龄、症状进行适量增减，或遵医嘱。

6.不良反应

在使用本品治疗的13,715名患者中，有354例(2.58%)不良反应的报告。

1）主要不良反应为：

消化道症状(110例，0.80%)，如腹泻或腹痛；
皮肤症状(31例，0.23%)，如皮疹或瘙痒。

2）主要的实验室异常包括：

谷丙转氨酶(126例，0.92%)和谷草转氨酶(89例，0.65%)升高；

嗜酸性粒细胞增多(41例，0.30%)。

3）其它不良反应

①皮肤科：可能发生史-约综合征([0.1%)或毒性表皮坏死松解症(0.1%)。应严密观察患者，若出现发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜出现红斑/水泡、皮肤感觉紧绷/灼烧/疼痛，应立即停药并进行适当处理。

②过敏反应：可能发生过敏反应，如呼吸困难、红斑、血管性水肿、荨麻疹，发生率0.1%。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。

③休克：可能发生休克，发生率0.1%。应严密观察患者，若出现感觉不适感、口内不适感、喘憋、眩晕、便意、耳鸣或出汗等症状，应立即停药并进行适当处理。

④血液学：可能发生全血细胞减少症(0.1%)、粒细胞缺乏症(0.1%，初期症状为发热、咽喉痛、头痛、不适)、血小板减少症(0.1%，初期症状为瘀斑、紫癜)或溶血性贫血(0.1%，初期症状为发热、血红蛋白尿、贫血症状)。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。

⑤结肠炎：可能发生严重的结肠炎(0.1%)，如经血便证实的伪膜性结肠炎。应严密观察患者，若出现腹痛或频繁腹泻等症状，应立即停药并进行适当处理。

⑥间质性肺炎或PIE综合征：可能发生经发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光检查异常或嗜酸粒细胞增多证实的间质性肺炎或PIE综合征(0.1%)。若出现此类症状，应立即停药并进行适当处理，如使用肾上腺皮质激素类药物。

⑦肾脏疾病：可能发生严重肾脏疾病(0.1%)，如急性肾衰竭。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。

⑧暴发性肝炎、肝功能异常或黄疸：可能发生严重肝炎(0.1%)，如伴有明显谷丙转氨酶、谷草转氨酶或碱性磷酸酶升高的暴发性肝炎、肝功能异常(0.1%)或黄疸(0.1%)。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。

7.禁忌 对青霉素或头孢菌素有过敏史者慎用。

8.注意事项

1）避免与铁制剂合用。如果合用不能避免，应在服用3小时以后，再使用铁制剂。

2）应详细询问过敏史。

3）下列患者应慎重使用 ：

①对青霉素类抗生素有过敏史者；

②本人或亲属中有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者；

③严重的肾功能障碍者：由于头孢地尼在严重肾功能障碍患者血清中存在时间较长，应根据肾功能障碍的严重程度酌减剂量以及延长给药间隔时间。对于进行血液透析的患者，建议剂量一日1次，一次100mg；

④患有严重基础疾病、不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶液质等患者(因可出现维生素K缺乏，要进行严密临床观察)。

⑤对临床检验值的影响 ：

除试纸法尿糖试验之外，在用Benedict试剂、Fehling试剂和Clinitest试验法进行尿糖检查时，可出现假阳性，要注意。

可出现直接血清抗球蛋白试验阳性，要注意。

与添加铁的产品(如奶粉或肠营养剂)合用时，可能出现红色粪便、红色尿。

9.孕妇及哺乳期妇女用药

有关妊娠期的用药，其安全性尚未确立。对孕妇或怀疑有妊娠的妇女，用药要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下，才能使用。 哺乳期妇女用药应权衡利弊，只有在利大于弊的情况下，才能使用。


10.老年用药

老年患者使用时应特别注意以下方面，并根据对患者的临床观察调整剂量和给药间隔： 1.由于身体机能下降，老年患者可能容易出现不良反应。 2.由于维生素K缺乏，老年患者可能会有出血倾向。

11.药物相互作用

与下列药物合用时需慎重。

1）铁制剂 由于可能导致头孢地尼的吸收降低约10%，因此建议避免与此类药物合用。如果合用不能避免，二者的给药间隔应大于3小时。

机制及风险因素：可与铁离子在肠道中结合，形成一种难以吸收的复合物。

2）华法林钾 华法林钾的作用可能加强，但尚无二者相互作用的报告。

机制及风险因素：可能抑制肠道细菌产生维生素K。

3）抗酸药（含铝或镁） 由于可导致头孢地尼的吸收降低而使其作用减弱，因此应在服用本头孢2个小时以后，方可使用抗酸药物。 机制尚不明确。